Enap L Combi

Дозировка 10 мг+10 мг: эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг).

Дозировка 10 мг+20 мг: эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг).

Внутрь, утром не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Препарат Enap L Combi^® не предназначен для начального лечения гипертензии.

Дозировка 10 мг+10 мг: при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг, следует начать прием препарата Enap L Combi^® в дозе 10 мг+10 мг.

Дозировка 10 мг+20мг: при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг, следует начать прием препарата Enap L Combi^® в дозе 20 мг. Дозу препарата подбирает врач.

повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата;

нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;

нестабильная стенокардия;

первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;

тяжелая печеночная недостаточность;

одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), циклоспорином, грейпфрутовым соком;

ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ в анамнезе;

наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью: синдром слабости синусного узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца); нарушение функции левого желудочка и ишемическая болезнь сердца; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен); печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом; сахарный диабет; хирургические вмешательства и общая анестезия; пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли; гиперкалиемия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК, в т.ч. диарея, рвота, первичный гиперальдостеронизм.

Классификация ВОЗ: очень часто — 1/10 назначений; часто — 1/100 назначений; нечасто — 1/1000 назначений; редко — 1/10000 назначений; очень редко — менее 1/10000 назначений.

Лерканидипин + эналаприл

Со стороны ЦНС: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны психики: нечасто — тревожность.

Со стороны кожных покровов: нечасто — дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, полиурия, никтурия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипертриглицеридемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — сухость в горле, глоточно-гортанные боли.

Со стороны ССС: часто — приливы крови к коже лица; нечасто — ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: часто — вертиго, в т.ч. позиционное головокружение.

Лабораторные показатели: нечасто — снижение уровня гемоглобина, увеличение активности АЛТ, АСТ.

Прочие: часто — периферические отеки; нечасто — астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Эналаприл

Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение; часто — головная боль; нечасто — парестезия.

Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко — патологические сновидения, нарушение сна.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пузырчатка.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко — аутоиммунные нарушения.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечный спазм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко — кишечная ангиоэдема.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, в т.ч. апластическая и гемолитическая; редко — тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко — инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония.

Со стороны органа зрения: очень часто — снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: нечасто — звон в ушах, вертиго.

Со стороны ССС: часто — аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко — синдром Рейно.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто — увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко — увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови.

Прочие: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто — недомогание.

Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД, который может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) в/в.

Лерканидипин

Со стороны ЦНС: нечасто — головокружение, головная боль.

Со стороны психики: редко — сонливость.

Со стороны кожных покровов: редко — сыпь.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица; редко — стенокардия; очень редко — обморок.

Прочие: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.

Сведений о передозировке препарата отсутствуют. Предположительно, в случае передозировки может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.

Лерканидипин

Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота.

Лечение: симптоматическое, выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи — промывание желудка, назначение высоких доз катехоламинов, фуросемида, сердечных гликозидов и плазмозаменителей, активированного угля, слабительных средств и в/в введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно в/в введение атропина.

Эналаприл

Симптомы: основной признак передозировки — выраженное снижение АД, которое сопровождается блокадой РААС и столбняком. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение: симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется в/в введение 0,9% раствор натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора АПФ и БКК.

Лерканидипин. Производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.

Эналаприл. Ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения ЧСС и минутного объема.

Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении лерканидипина и эналаприла.

Лерканидипин

Всасывание. Лерканидипин всасывается полностью в ЖКТ после приема внутрь. При первичном прохождении через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 мин до еды. C_max лерканидипина в плазме крови наблюдается через 1,5–3 ч. Не кумулирует при повторном применении. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 ч.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится не в прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приеме 10, 20 или 40 мг C_max лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.

Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.

Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Введение. Препарат в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение T_1/2 лерканидипина составляет 8–10 ч.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или мягкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%) . У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, т.к. препарат метаболизируется преимущественно в печени.

Эналаприл

Всасывание. Процент всасывания эналаприла после приема внутрь — около 60%. C_max эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

Распределение. При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. C_max эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3–4 ч после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.

Метаболизм. При приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита — эналаприлата.

Выведение. Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неизмененного эналаприла выводится почками.

У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена.

У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 40–60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла 1 раз в сутки, стадия плато AUC эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности T_1/2 эналаприлата увеличивается при многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

• Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензин-превращающего фермента ингибитор + блокатор кальциевых каналов) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]
• Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензин-превращающего фермента ингибитор + блокатор кальциевых каналов) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]

Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться при одновременном применении с другими препаратами с аналогичным эффектом, такими как диуретики, бета-, альфа-адреноблокаторы и др. Кроме того, при совместном применении могут наблюдаться перечисленные ниже эффекты.

Лерканидипин

Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и другие, с циклоспорином и грейпфрутовый соком (увеличивают концентрацию в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол и антиаритмическими препаратами III класса (например амиодарон) и хинидином. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например фенитоин, карбамазепин) и рифамицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина.

Прием препарата с мидазоламом приводит к увеличению абсорбции лерканидипина в ЖКТ и снижению скорости абсорбции.

Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%.

Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.

Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина. В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин — вечером. Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.

Эналаприл

Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепаринами (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорином, такролимусом и триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Не рекомендуется применять также вместе с солями лития (если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, концентрации лития в плазме крови).

Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (как пероральные, так и инсулины) может вызвать развитие гипогликемии на 1-й нед лечения.

Диуретики (петлевые и тиазидные) могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом, повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом.

Длительное применение НПВС может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВС, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект.

Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/общие анестетики/наркотические анальгетики могут привести к дальнейшему понижению АД.

Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК).

Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла.

Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении.

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект.

Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства).

При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в/в возможно развитие побочного действия.