Doxorubicin-Ferein

Рак молочной железы, щитовидной железы, легких, мочевого пузыря (в т.ч. поверхностные опухоли), яичников, остеосаркома, саркома мягких тканей, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, нейробластома, опухоль Вильмса, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз.

В/в, внутрипузырно, в/а.

Адрибластин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

В/в введение.

В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл — 60–75 мг/м² поверхности тела. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и в 8 день цикла). Циклы повторяются каждые 3–4 нед. Также применяется еженедельный режим введения препарата по 10–20 мг/м²; в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — в цикловой дозе 30–60 мг/м² каждые 3–4 нед.

Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

У пациентов при нарушении функции печени с повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови доза доксорубицина уменьшается в зависимости от показателей уровня общего билирубина: при уровне билирубина в сыворотке крови 1,2–3 мг/дл — на 50%, выше 3 мг/дл — на 75%.

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов пожилого возраста, при ожирении (если масса тела составляет более 130% идеальной, отмечается снижение системного клиренса Адрибластина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

В/в введение Адрибластина следует проводить с осторожностью. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить Адрибластин через трубку системы для в/в введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, в течение 3–5 мин.

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м².

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, при необходимости превышения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м² введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.

Введение в мочевой пузырь.

Введение в мочевой пузырь применяется при лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве профилактики, для снижения вероятности рецидива после трансуретральной резекции.

Внутрипузырно — рекомендуемая доза 30–50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 нед до 1 мес в зависимости от целей терапии (лечение или профилактика).

Рекомендуемая концентрация раствора — 1 мг/мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлористого натрия. После завершения инстилляции для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1–2 ч. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системное всасывание Адрибластина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.

При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует растворить в 50–100 мл физиологического раствора.

Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).

В/а введение.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Адрибластин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 30–150 мг/м² с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата.

Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

Острая миелосупрессия (в т.ч. как вследствие химио- или лучевой терапии), предшествующее лечение кумулятивными дозами фарморубицина, даунобластина или даже адрибластина; опухоли мочевого пузыря, осложненные сужением уретры, инфекции мочевыводящих путей (внутрипузырная инстилляция); кардиомиопатия (в т.ч. в анамнезе).

При в/в введении — миелосупрессия, нарушения деятельности сердца, иногда проявляющиеся через несколько недель после отмены терапии (сердечная недостаточность); алопеция (у 85% больных), прекращение роста волос (в т.ч. бороды); стоматит (через 5–10 дней после первого введения) с болезненными эрозиями, особенно на боковых поверхностях языка, в подъязычной области; тошнота, рвота, понос и др. желудочно-кишечные расстройства; тяжелые поражения тканей, включая некроз (при попадании раствора в ткани, особенно при повторном использовании одной и той же вены), склероз вен.

При введении внутрь мочевого пузыря — жжение в пузыре и уретре, расстройства мочеиспускания (болезненность, затрудненность, учащение и др.), гематурия.

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (мукозит).

Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно проводиться в стационаре и включать в себя назначение антибиотиков, переливание гранулоцитов и тромбоцитов и симптоматическую терапию мукозита.

Наряду с противоопухолевым, обладает иммуносупрессивным эффектом.

• Противоопухолевые антибиотики

Может использоваться в сочетании с др. химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами.