Paradote (Acetylcysteine)

Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости (острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз, бронхиальная астма).

Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости (острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз, бронхиальная астма).

Нарушение отхождения мокроты:

бронхит;

трахеит;

бронхиолит;

пневмония;

бронхоэктатическая болезнь;

муковисцидоз;

абсцесс легких;

эмфизема легких;

ларинготрахеит;

бронхиальная астма;

ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой);

катаральный и гнойный отит;

гайморит;

синусит (облегчение отхождения секрета);

удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях;

подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию;

для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, среднего уха; обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке.

Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты:

острый и хронический бронхит;

обструктивный бронхит;

трахеит, ларинготрахеит;

пневмония, абсцесс легкого;

бронхоэктатическая болезнь;

бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких;

бронхиолиты;

муковисцидоз;

острый и хронический синусит;

воспаление среднего уха (средний отит).

Затрудненное отделение мокроты (бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь), бронхиальная астма, муковисцидоз легких; осложнения при операциях на органах дыхания (профилактика).

Острые и хронические заболевания бронхолегочной системы, сопровождающиеся вязкой и густой мокротой: бронхиты (в том числе астматический), трахеобронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, эмфизема, туберкулез и амилоидоз легких, ателектаз вследствие закупорки бронхов слизью, легочные осложнения (послеоперационные, посттравматические, при кистозном фиброзе); диагностические исследования бронхов, профилактика и снижение гепатотоксичности парацетамола (ацетаминофена).

В/в, в/м.

При отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок.

Взрослые: по 1 амп., содержащей 300 мг ацетилцистеина, в/в или в/м 1–2 раза в день.

Дети в возрасте от 6 до 14 лет: по 1/2 амп. (150 мг ацетилцистеина) в/в или в/м 1–2 раза в день .

Дети в возрасте до 6 лет: как правило, предпочтительно проведение пероральной терапии.

Дети в возрасте до года: в/в введение ацетилцистеина возможно только по жизненным показаниям в условиях стационара.

В том случае, если все-таки имеются показания для проведения парентеральной терапии, дневная доза для детей в возрасте до 6 лет должна составлять 10 мг/кг.

Вид и длительность применения

В/м терапия: рекомендуется вводить препарат пациентам в положении лежа и глубоко в мышцу.

В/в терапия: Для внутривенного введения препарат применяют в отделении интенсивной терапии и только в том случае, когда невозможно применение лекарственных форм ацетилцистеина для приема внутрь. Первую дозу необходимо разводить 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:1. По возможности, последующие дозы вводят в форме инфузий. В/в инъекции следует вводить медленно (в течение 5 мин). Длительность терапии определяется индивидуально и обычно составляет не более 10 дней.

При хронических бронхитах и муковисцидозах возможно применение ацетилцистеина в течение длительного времени с использованием пероральных форм для профилактики инфекций.

Указание: муколитический эффект ацетилцистеина усиливается при увеличении потребления жидкости.

Внутрь. Взрослым — по 200 мг 2–3 раза в сутки в виде гранулята. Детям 2–6 лет — по 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 3 раза в сутки в виде водорастворимого гранулята; младше 2 лет — 100 мг 2 раза в день; 6–14 лет — 200 мг 2 раза в сутки. При хронических заболеваниях в течение нескольких недель: взрослым — 400–600 мг/сут в 1–2 приема; детям 2–14 лет — 100 мг 3 раза в день; при муковисцидозе: детям от 10 дней до 2 лет — 50 мг 3 раза в сутки, 2–6 лет — 100 мг 4 раза в сутки, старше 6 лет — 200 мг 3 раза в сутки в виде водорастворимого гранулята.

Длительность терапии определяется индивидуально (не более 10 дней). У больных старше 65 лет используют минимально эффективные дозы.

Внутрь, после еды, предварительно растворив порошок в стакане с водой.

Обычно рекомендуются следующие дозировки: взрослым и подросткам старше 14 лет — 400–600 мг/сут, в 2–3 приема; новорожденным (только по жизненным показаниям) — в дозе 10 мг/кг под строгим контролем врача. Детям первого года жизни — дают пить полученный раствор из ложечки или бутылочки для кормления; детям от 1 года до 2 лет (только под строгим врачебным наблюдением) — 100–200 мг/сут в 2–3 приема; 2–6 лет — 200 мг/сут в 2–3 приема; старше 6 лет — 400 мг/сут в 2–3 приема.

Лечение муковисцидоза: младенцам с 10 дня и детям до 2 лет — 100–150 мг/сут в 2–3 приема (под строгим врачебным контролем); детям 2–6 лет — 400 мг/сут в 4 приема; старше 6 лет — 600 мг/сут в 3 приема.

Продолжительность непрерывного применения зависит от особенностей течения заболевания. При терапии хронических бронхитов и муковисцидоза лечение может быть длительным (до нескольких месяцев).

Внутрь, после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости или растворив в стакане воды. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.

Таблетки 100 мг: взрослым и детям с 14 лет — по 2 табл. 2–3 раза в сутки; детям 6–14 лет — по 1 табл. 3–4 раза в сутки, 2–5 лет — по 1 табл. 2–3 раза в сутки. При муковисцидозе: детям от 2 до 6 лет — по 1 табл. 4 раза в сутки.

Таблетки 200 мг: взрослым и детям с 14 лет — по 2 табл. 2–3 раза в сутки; детям 6–14 лет — по 1 табл. 2 раза в сутки. При муковисцидозе: детям старше 6 лет — по 1 табл. 3 раза в сутки.

Таблетки 600 мг: взрослым и детям с 14 лет — по 1/2 табл. 2 раза в сутки или 1 табл. 1 раз в сутки.

Внутрь, после еды, таблетки шипучие таблетки следует растворять в одном стакане воды и принимать после еды. Таблетки следует принимать сразу после растворения, в исключительных случаях можно оставить готовый к применению раствор на 2 ч. Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

При кратковременных простудных заболеваниях длительность приема составляет 5–7 дней.

При хроническом бронхите и муковисцидозе препарат следует принимать более длительное время для достижения профилактического эффекта.

При отсутствии других назначений для муколитической терапии рекомендуется придерживаться следующих дозировок: взрослые и дети старше 14 лет — по 1 табл. шипучей 1 раз в день (600 мг).

Ингаляционно, по 2–5 мл 20% раствора в течение 15–20 мин.

Ингаляции, инстилляции и внутрь (для инъекций не применяется). Бронхолегочные заболевания и состояния с гиперсекрецией: ингаляционно по 3–5 мл 20% или 6–10 мл 10% раствора (можно разбавить стерильной водой или раствором натрия хлорида для инъекций до 5%) 3–4 раза в день (при необходимости 1–10 мл 20% или 2–20 мл 10% раствора через каждые 2–6 ч); инстилляции — интратрахеально по 1–2 мл 20% раствора через 1–4 ч. Диагностические исследования: ингаляционно или эндобронхиальные инстилляции по 1–2 мл 20% (2–4 мл 10%) раствора 2–3 раза перед процедурой. Передозировка парацетамола: внутрь или дуоденально — после предварительного опорожнения желудка, сначала 140 мг/кг массы тела 1 раз, затем по 70 мг/кг 17 раз каждые 4 ч (под ежедневным лабораторным комплексным контролем состояния печени и крови); 20% раствор разбавить жидкостью, не содержащей углеводы до 5%.

гиперчувствительность;

беременность;

период лактации.

C осторожностью:

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);

варикозное расширение вен пищевода;

кровохарканье;

легочное кровотечение;

фенилкетонурия (для форм, содержащих аспартам);

бронхиальная астма (при в/в введении риск развития бронхоспазма);

заболевания надпочечников;

печеночная и/или почечная недостаточность;

артериальная гипертензия.

повышенная чувствительность к ацетилцистеину или другим компонентам препарата;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

кровохаркание, легочное кровотечение;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст (до 14 лет).

С осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; варикозное расширение вен пищевода; бронхиальная астма; обструктивный бронхит; заболевания надпочечников; печеночная и/или почечная недостаточность; непереносимость гистамина (следует избегать длительного приема препарата, т.к. ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к возникновению признаков непереносимости, таких как головная боль, вазомоторный ринит, зуд); артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность, бронхиальная астма с нормальным отхождением мокроты.

Гиперчувствительность.

Тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, носовые кровотечения, крапивница, шум в ушах, сонливость, лихорадка. Редко — диспепсия (в т.ч. изжога). При аэрозольной терапии: рефлекторный кашель, раздражение дыхательных путей, ринорея; редко — стоматит. При в/м введении — жжение в месте инъекции; при длительном лечении — нарушение функции печени и/или почек.

Нежелательные эффекты приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь, экзантема, крапивница, ангионевротический отек, снижение АД, тахикардия; очень редко — анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов при бронхиальной астме).

Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах.

Со стороны ЖКТ: нечасто — стоматит, боль в области живота, тошнота, рвота, диарея, диспепсия.

Прочие: очень редко — головная боль, лихорадка, единичные сообщения о развитии кровотечений в связи с наличием реакции повышенной чувствительности, снижение агрегации тромбоцитов.

Тошнота.

Стоматит, тошнота, рвота, повышение температуры, выделения из носа, сдавленность в груди, бронхоспазм, кожные аллергические реакции.

Разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты (в ряде случаев это приводит к значительному увеличению объема мокроты, что требует аспирации содержимого бронхов). Сохраняет активность при гнойной мокроте. Не влияет на иммунитет. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях лор-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные факторы. Предохраняет альфа₁-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl-окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также некоторым противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Оказывает муколитическое действие, облегчает отхождение мокроты за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие обусловлено способностью разрывать дисульфидные связи мукополисахаридных цепей и вызывать деполимеризацию мукопротеидов мокроты, что приводит к уменьшению ее вязкости. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.

Оказывает антиоксидантное действие, основанное на способности его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами и таким образом нейтрализовать их.

Кроме того, ацетилцистеин способствует синтезу глутатиона, важного компонента антиокислительной системы и химической детоксикации организма. Антиоксидантное действие ацетилцистеина повышает защиту клеток от повреждающего действия свободнорадикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции.

При профилактическом применении ацетилцистеина отмечается уменьшение частоты и тяжести обострений бактериальной этиологии у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом.

Флуимуцил хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Он немедленно деацетилируется до цистеина в печени. В крови наблюдается динамическое равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистина). Из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%. Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.

После перорального приема 600 мг ацетилцистеина здоровыми добровольцами C_max в плазме достигается приблизительно через 1 ч и составляет 15 ммоль/л, при в/в введении — 300 ммоль/л. T_1/2 из плазмы — 2 ч. Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в основном почками.

Paradote (Acetylcysteine) хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Он немедленно деацетилируется до цистеина в печени. В крови наблюдается динамическое равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистина). Из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%. Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.

После перорального приема 600 мг ацетилцистеина здоровыми добровольцами C_max в плазме достигается приблизительно через 1 ч и составляет 15 ммоль/л, при в/в введении — 300 ммоль/л. T_1/2 из плазмы — 2 ч. Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в основном почками.

Абсорбция высокая. Быстро метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — цистеина, а также диацетилцистеина, цистина и смешанных дисульфидов. Биодоступность при приеме внутрь составляет 10% (из-за наличия выраженного эффекта первого прохождения через печень). T_max в плазме крови составляет 1–3 ч. Связь с белками плазмы крови — 50%. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин). T_1/2 составляет около 1 ч, нарушение функции печени приводит к удлинению T_1/2 до 8 ч. Проникает через плацентарный барьер. Данные о способности ацетилцистеина проникать через ГЭБ и выделяться с грудным молоком отсутствуют.

При одновременном применении ацетилцистеина и противокашлевых средств из-за подавления кашлевого рефлекса может возникнуть застой мокроты.

При одновременном применении с антибиотиками для перорального применения (в т.ч. пенициллины, тетрациклины, цефалоспорины) возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что может привести к снижению их антибактериальной активности. Поэтому интервал между приемом антибиотиков и ацетилцистеина должен составлять не менее 2 ч (кроме цефиксима и лоракарбефа).

Одновременный прием с вазодилатирующими средствами и нитроглицерином может привести к усилению сосудорасширяющего действия последнего.

Фармацевтически несовместим с антибиотиками и протеолитическими ферментами, с металлами, резиной (образуются сульфиды с характерным запахом — необходимо пользоваться стеклянной посудой).