Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 29.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
NAMZARIC показан для лечения умеренной и тяжелой деменции типа Альцгеймера у пациентов, стабилизированных на 10 мг гидрохлорида донепезила один раз в день.
Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза NAMZARIC составляет 28 мг / 10 мг один раз в день.
Для пациентов, стабилизированных на донепезиле и не находящихся в настоящее время на мемантине
Для пациентов, стабилизированных на гидрохлориде донепезила 10 мг и не получавших в настоящее время гидрохлорид мемантина, рекомендуемая начальная доза NAMZARIC составляет 7 мг / 10 мг, принимаемая один раз в день вечером. Дозу следует увеличить с шагом 7 мг компонента гидрохлорида мемантина до рекомендуемой поддерживающей дозы 28 мг / 10 мг один раз в день. Минимальный рекомендуемый интервал между увеличением дозы составляет одну неделю. Доза должна быть увеличена только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносится. Максимальная доза составляет 28 мг / 10 мг один раз в день.
Для пациентов, стабилизированных как на донепезиле, так и на мемантине
Пациенты, стабилизированные на гидрохлориде мемантина (10 мг два раза в день или 28 мг с пролонгированным высвобождением один раз в день) и гидрохлориде донепезила 10 мг один раз в день, могут быть переведены на NAMZARIC 28 мг / 10 мг, принимаемые один раз в день вечером. Пациенты должны начинать NAMZARIC на следующий день после последней дозы гидрохлорида мемантина и гидрохлорида донепезила, вводимых отдельно.
Если пациент пропускает однократную дозу НАМЗАРИКА, следующую дозу следует принимать по графику, не удваивая дозу.
Информация об администрировании
NAMZARIC можно принимать с едой или без. Капсулы NAMZARIC можно принимать в целости и сохранности, посыпать яблочным соусом и проглатывать, не жуя. Все содержимое каждой НАМЗАРИЧЕСКОЙ капсулы следует употреблять; доза не должна быть разделена.
За исключением случаев, когда они открыты и посыпаны яблочным соусом, как описано выше, капсулы NAMZARIC следует проглатывать целиком. Капсулы NAMZARIC не следует разделять, жевать или измельчать.
Дозирование у пациентов с тяжелыми почечными нарушениями
Для пациентов, стабилизированных на донепезиле и не находящихся в настоящее время на мемантине
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл / мин, основанный на уравнении Кокрофта-Го), стабилизированный на гидрохлориде донепезила 10 мг один раз в день и в настоящее время не на гидрохлориде мемантина, рекомендуемая начальная доза NAMZARIC составляет 7 мг / 10 мг. принимается один раз в день вечером. Дозу следует увеличить до рекомендуемой поддерживающей дозы 14 мг / 10 мг один раз в день вечером через минимум одну неделю.
Для пациентов, стабилизированных как на донепезиле, так и на мемантине
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, стабилизированные на гидрохлориде мемантина (5 мг два раза в день или 14 мг с пролонгированным высвобождением один раз в день) и гидрохлориде донепезила 10 мг один раз в день, могут быть переведены на NAMZARIC 14 мг / 10 мг, принимаемые один раз в день вечером.
NAMZARIC противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к гидрохлориду мемантина, гидрохлориду донепезила, производным пиперидина или любым вспомогательным веществам, используемым в рецептуре.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Анестезия
Гидрохлорид донепезила, активный ингредиент НАМЗАРИК, в качестве ингибитора холинэстеразы, может преувеличивать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии.
Сердечно-сосудистые заболевания
Из-за своего фармакологического действия ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на синоатриальные и атриовентрикулярные узлы. Этот эффект может проявляться в виде брадикардии или блокады сердца у пациентов как с известными нарушениями сердечной проводимости, так и без них. Синкопальные эпизоды были зарегистрированы в связи с использованием гидрохлорида донепезила, активного ингредиента в NAMZARIC .
Пептическая язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения
Можно ожидать, что благодаря своему первичному действию ингибиторы холинэстеразы увеличат секрецию желудочной кислоты из-за повышенной холинергической активности. Клинические исследования гидрохлорида донепезила в дозе от 5 мг / день до 10 мг / день не показали увеличения по сравнению с плацебо частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты, получающие NAMZARIC, должны тщательно контролироваться на наличие симптомов активного или скрытого желудочно-кишечного кровотечения, особенно те, которые подвержены повышенному риску развития язв, например.те, у кого в анамнезе язвенная болезнь, или те, кто получает одновременные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Тошнота и рвота
Было показано, что гидрохлорид донепезила, активный ингредиент НАМЗАРИК, при его начале, как предсказуемое следствие его фармакологических свойств, вызывает диарею, тошноту и рвоту. Хотя в большинстве случаев эти эффекты были легкими и преходящими, иногда длившимися от одной до трех недель, и были устранены во время дальнейшего использования гидрохлорида донепезила, пациенты должны внимательно наблюдаться в начале лечения.
Генитуринарные состояния
Хотя холиномиметики не наблюдаются в клинических испытаниях гидрохлорида донепезила, активного ингредиента в НАМЗАРИКе, они могут вызывать обструкцию оттока мочевого пузыря.
Условия, повышающие pH мочи, могут снижать выведение мемантина из мочи, активного ингредиента NAMZARIC, что приводит к повышению уровня мемантина в плазме.
Приступы
Считается, что холиномиметики, включая гидрохлорид донепезила, активный ингредиент НАМЗАРИК, могут вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность также может быть проявлением болезни Альцгеймера.
Легочные состояния
Из-за их холиномиметического действия ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Информация о дозировании
- Поручите пациентам и лицам, осуществляющим уход, принимать НАМЗАРИК только один раз в день вечером, как это предписано.
- Если пациент пропускает однократную дозу НАМЗАРИКА, этот пациент не должен удваивать следующую дозу. Следующая доза должна быть принята в соответствии с графиком.
- Попросите пациентов и лиц, осуществляющих уход, проглатывать капсулы NAMZARIC целиком. Альтернативно, капсулы NAMZARIC могут быть открыты и посыпаны яблочным соусом, и все содержимое должно быть использовано. Капсулы не следует разделять, жевать или измельчать. Предупредите пациентов и лиц, осуществляющих уход, не использовать капсулы NAMZARIC, которые повреждены или имеют признаки подделки.
Общие побочные реакции
Сообщите пациентам и лицам, осуществляющим уход, что НАМЗАРИК может вызывать головную боль, диарею, головокружение, анорексию, рвоту, тошноту и экхимоз.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Memantine
Не было никаких признаков канцерогенности в 113-недельном пероральном исследовании на мышах в дозах до 40 мг / кг / день (в 7 раз больше дозы мемантина при максимальной рекомендуемой дозе для человека [MRHD] NAMZARIC [28 мг / 10 мг]). на основе мг / м²). Также не было доказательств канцерогенности у крыс, получавших перорально до 40 мг / кг / день в течение 71 недели, после чего 20 мг / кг / день (в 14 и 7 раз больше MRHD в мг / м² соответственно) до 128 недель. ,.
Мемантин не дал никаких доказательств генотоксического потенциала при оценке в in vitro S. typhimurium или Кишечная палочка анализ обратной мутации, а in vitro тест хромосомной аберрации в лимфоцитах человека, анализ цитогенетики in vivo на повреждение хромосом у крыс и анализ микроядер мыши in vivo. Результаты были двусмысленными в in vitro анализ мутации генов с использованием клеток китайского хомячка V79.
У крыс, которым вводили до 18 мг / кг / день, не наблюдалось ухудшения фертильности или репродуктивной способности (6 раз доза мемантина при МРГД НАМЗАРИКА в мг / м²) перорально за 14 дней до спаривания через беременность и лактацию у женщин, или за 60 дней до спаривания у мужчин.
Donepezil
Никаких доказательств канцерогенного потенциала не было получено в 88-недельном исследовании канцерогенности донепезила, проведенном на мышах в пероральных дозах до 180 мг / кг / день (приблизительно в 90 раз больше дозы донепезила при МРГД НАМЗАРИК на основе мг / м²) или в 104-недельном исследовании канцерогенности на крысах в пероральных дозах до 30 мг / кг / день (примерно в 30 раз больше дозы донепезила при МРГД НАМЗАРИК на основе мг / м²).
Донепезил был отрицательным в батарее анализов генотоксичности (in vitro бактериальная обратная мутация in vitro мышиная лимфома tk, хромосомная аберрация in vitro и микроядро мыши in vivo).
Донепезил не влиял на фертильность у крыс при пероральном приеме до 10 мг / кг / день (приблизительно в 10 раз больше дозы донепезила при МРГД НАМЗАРИК в мг / м²) при введении мужчинам и женщинам до и во время спаривания и продолжается у женщин путем имплантации.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Нет достаточных данных о риске развития, связанном с использованием NAMZARIC или его активных ингредиентов ( гидрохлорид мемантина и гидрохлорид донепезила) у беременных женщин. Неблагоприятные эффекты развития (смертность и снижение массы тела и скелетное окостенение) наблюдались у потомков крыс, которым вводили мемантин или донепезил во время беременности в дозах, связанных с минимальной материнской токсичностью. Эти дозы выше, чем у людей при рекомендуемой суточной дозе НАМЗАРИК
В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен.
Данные
Данные о животных
Мемантин гидрохлорид
Пероральное введение мемантина (2, 6 или 18 мг / кг / день) крысам в течение периода органогенеза приводило к снижению скелетной окостенения у плодов при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта для неблагоприятных эффектов развития (6 мг / кг) в 2 раза превышает дозу мемантина при рекомендуемой суточной дозе (RHD) для человека NAMZARIC (28 мг мемантина / 10 мг донепезила) на поверхности тела (мг / м²) основа.
Пероральное введение мемантина кроликам (3, 10 или 30 мг / кг / день) в течение периода органогенеза не приводило к неблагоприятным последствиям для развития. Самая высокая испытанная доза примерно в 20 раз превышает дозу мемантина при RHD NAMZARIC в мг / м. У крыс мемантин (2, 6 или 18 мг / кг / день) вводили перорально до и во время спаривания, а у женщин - в течение периода органогенеза или в течение всего периода лактации до отъема. Снижение скелетной окостенения у плодов и снижение массы тела у щенков наблюдались при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта для неблагоприятных эффектов развития (6 мг / кг / день) в 2 раза превышает дозу мемантина при RHD NAMZARIC в мг / м².
Пероральное введение мемантина (2, 6 или 18 мг / кг / день) крысам от поздней беременности в течение лактации до отъема привело к снижению веса щенка при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта (6 мг / кг / день) примерно в 2 раза превышает дозу мемантина при RHD NAMZARIC в мг / м².
Донепезил гидрохлорид
Пероральное введение донепезила крысам и кроликам в период органогенеза не приводило к неблагоприятным последствиям для развития. Самые высокие дозы (16 и 10 мг / кг / день соответственно) были примерно в 15 и 7 раз, соответственно, доза донепезила при RHD NAMZARIC в мг / м².
Пероральное введение донепезила (1, 3 или 10 мг / кг / день) крысам во время поздней беременности и в течение всей лактации до отъема приводило к увеличению мертворождения и смертности потомков при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта (3 мг / кг / день) примерно в 3 раза превышает дозу донепезила при RHD NAMZARIC в мг / м².
Лактация
Сводка рисков
Нет данных о наличии мемантина или донепезила в материнском молоке, воздействии на грудного ребенка или влиянии НАМЗАРИК или его метаболитов на выработку молока.
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в NAMZARIC и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от NAMZARIC или от основного материнского состояния.
Детская использования
Безопасность и эффективность NAMZARIC у педиатрических пациентов не были установлены.
Мемантин не смог продемонстрировать эффективность в двух 12-недельных контролируемых клинических исследованиях 578 педиатрических пациентов в возрасте 6-12 лет с расстройствами аутистического спектра (ASD), включая аутизм, расстройство Аспергера и расстройство развития, не указанное иным образом (PDD-NOS). Мемантин не был изучен у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет и старше 12 лет. Лечение мемантином было начато в дозе 3 мг / день, и доза была увеличена до целевой дозы (в расчете на массу) к 6 неделе. Пероральные дозы мемантина 3, 6, 9 или 15 мг капсулы с пролонгированным высвобождением вводили один раз в день пациентам с массой тела <20 кг, 20-39 кг, 40-59 кг и ≥ 60 кг соответственно.
В рандомизированном 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом параллельном исследовании (исследование A) у пациентов с аутизмом не было статистически значимой разницы в общем необработанном балле шкалы социальной реакции (SRS) между пациентами, рандомизированными в мемантин (n = 54) и те, которые рандомизированы в плацебо (n = 53). В 12-недельном рандомизированном исследовании абстиненции, обогащенном респондером (исследование B), у 471 пациента с РАС не было статистически значимой разницы в потере частоты терапевтического ответа между пациентами, рандомизированными для того, чтобы оставаться на полной дозе мемантина (n = 153) и те, которые рандомизированы для перехода на плацебо (n = 158).
Общий профиль риска мемантина у педиатрических пациентов в целом соответствовал известному профилю риска у взрослых.
В исследовании A побочные реакции в группе мемантина (n = 56), о которых сообщалось, по меньшей мере, у 5% пациентов и, по крайней мере, в два раза чаще, чем в группе плацебо (N = 58), перечислены в таблице 3:
Таблица 3: Исследование A Обычно сообщаемых побочных реакций с частотой ≥ 5% и вдвое больше, чем у плацебо
Неблагоприятная реакция | Memantine N = 56 | Плацебо N = 58 |
Кашель | 8,9% | 3,4% |
Грипп | 7,1% | 3,4% |
Ринорея | 5,4% | 0% |
Агитация | 5,4% | 1,7% |
Прекращение из-за побочных реакцийa | ||
Агрессия | 3,6% | 1,7% |
Раздражительность | 1,8% | 3,4% |
a Сообщалось о побочных реакциях, приводящих к прекращению лечения более чем у одного пациента в любой группе лечения. |
Побочные реакции, о которых сообщалось по меньшей мере у 5% пациентов в открытом исследовании на 12-48 неделе, чтобы определить респондентов, которые зарегистрировались в исследовании B, перечислены в таблице 4:
Таблица 4: 12-48 Неделя открытого исследования лейбла для исследования B Обычно сообщаемые побочные реакции с частотой ≥ 5%
Неблагоприятная реакция | Memantine N = 903 |
Головная боль | 8,0% |
Назофарингит | 6,3% |
Pyrexia | 5,8% |
Раздражительность | 5,4% |
Прекращение из-за побочных реакцийa | |
Раздражительность | 1,2% |
Агрессия | 1,0% |
aНе менее 1% случаев побочных реакций, приводящих к преждевременному прекращению. |
В рандомизированном исследовании отмены (исследование B) неблагоприятная реакция у пациентов, рандомизированных по плацебо (n = 160) и зарегистрированных как минимум у 5% пациентов и с удвоенной частотой группы лечения полной дозой мемантина (n = 157) была раздражительность (5,0% против 2,5%).
В исследовании на ювенильных животных самцам и самкам ювенильных крыс вводили мемантин (15, 30 и 45 мг / кг / день), начиная с постнатального дня (ПНД) 14 до 70 ПНД. Вес тела был снижен до 45 мг / кг / день. Задержки полового созревания были отмечены у самцов и самок крыс в дозах ≥ 30 мг / кг / день. Мемантин индуцировал нейрональные поражения в нескольких областях мозга при PND 15 и 17 в дозах ≥ 30 мг / кг / день. Поведенческая токсичность (снижение процента слухового стартового привыкания) была отмечена для животных в группе с дозой 45 мг / кг / день. Доза 15 мг / кг / день была признана уровнем ненаблюдаемого неблагоприятного воздействия (NOAEL) для этого исследования.
Во втором исследовании токсичности у ювенильных крыс ювенильным крысам мужского и женского пола вводили мемантин (1, 3, 8, 15, 30 и 45 мг / кг / день), начиная с постнатального дня (PND) с 7 по PND 70. Из-за ранней смертности, связанной с мемантином, группы доз 30 и 45 мг / кг / день были прекращены без дальнейшей оценки. Мемантин индуцировал апоптоз или дегенерацию нейронов в нескольких областях мозга при 8, 10 и 17 PND в дозе 15 мг / кг / день. NOAEL для апоптоза и дегенерации нейронов составлял 8 мг / кг / день. Поведенческая токсичность (воздействие на двигательную активность, слуховое привыкание, обучение и память) отмечалась в дозах ≥ 3 мг / кг / день во время лечения, но не наблюдалась после прекращения приема препарата. Таким образом, доза 1 мг / кг / день считалась NOAEL для нейроповеденческого эффекта в этом исследовании.
Гериатрическое использование
Мемантин гидрохлорид
Большинство людей с болезнью Альцгеймера старше 65 лет. В клиническом исследовании расширенного высвобождения гидрохлорида мемантина средний возраст пациентов составлял приблизительно 77 лет; более 91% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, 67% были в возрасте 75 лет и старше, а 14% были в возрасте 85 лет и старше. Данные об эффективности и безопасности, представленные в разделе клинических испытаний, были получены от этих пациентов. Не было клинически значимых различий в большинстве нежелательных явлений, о которых сообщалось у пациентов ≥ 65 лет и <65 лет.
Донепезил гидрохлорид
Средний возраст пациентов, включенных в клинические исследования с гидрохлоридом донепезила, составил 73 года; 80% этих пациентов были в возрасте от 65 до 84 лет, и 49% пациентов в возрасте 75 лет и старше. Данные об эффективности и безопасности, представленные в разделе клинических испытаний, были получены от этих пациентов. Не было клинически значимых различий в большинстве нежелательных явлений, о которых сообщалось у пациентов ≥ 65 лет и <65 лет.
Почечная недостаточность
Снижение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. NAMZARIC не был изучен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются ниже и в других местах маркировки.
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевание язвенной болезни и желудочно-кишечные кровотечения
- Тошнота и рвота
- Генитуринарные состояния
- Приступы
- Легочные состояния
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Мемантин гидрохлорид
Расширенное высвобождение мемантина гидрохлорида оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 676 пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера (341 пациент, получавший мемантин в дозе 28 мг / день, и 335 пациентов, получавших плацебо) для лечения период до 24 недель. Из рандомизированных пациентов 236, получавших мемантин 28 мг / день, и 227, получавших плацебо, получали стабильную дозу донепезила в течение 3 месяцев до скрининга.
Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению приема мемантина гидрохлорида
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании расширенного высвобождения мемантина гидрохлорида доля пациентов в группе с пролонгированным высвобождением мемантина гидрохлорида 28 мг / день и в группе плацебо, которые прекратили лечение из-за побочных реакций, составила 10% и 6%, соответственно. Наиболее распространенной побочной реакцией в группе, получавшей пролонгированный высвобождение мемантина гидрохлорида, которая привела к прекращению лечения, было головокружение со скоростью 1,5%.
Наиболее распространенные побочные реакции с мемантиновым гидрохлоридом
Наиболее частыми побочными реакциями с пролонгированным высвобождением гидрохлорида мемантина у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени, определяемыми как реакции, возникающие с частотой не менее 5% в группе пролонгированного высвобождения гидрохлорида мемантина и с более высокой частотой, чем плацебо, были головная боль. , диарея и головокружение.
В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые возникали при частоте ≥ 2% в группе, получавшей пролонгированный высвобождение мемантина гидрохлорида, и возникали со скоростью, превышающей плацебо.
Таблица 1: Побочные реакции с пролонгированным высвобождением гидрохлорида мемантина у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени
Неблагоприятная реакция | Плацебо (n = 335)% | Мемантин гидрохлорид пролонгированного действия 28 мг (n = 341)% |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 4 | 5 |
Запор | 1 | 3 |
Боль в животе | 1 | 2 |
Рвота | 1 | 2 |
Инфекции и заражения | ||
Грипп | 3 | 4 |
Расследования | ||
Увеличенный вес | 1 | 3 |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | ||
Боль в спине | 1 | 3 |
Расстройства нервной системы | ||
Головная боль | 5 | 6 |
Головокружение | 1 | 5 |
Сонливость | 1 | 3 |
Психические расстройства | ||
Тревога | 3 | 4 |
Депрессия | 1 | 3 |
Агрессия | 1 | 2 |
Почечные и мочевые расстройства | ||
Недержание мочи | 1 | 2 |
Сосудистые нарушения | ||
Гипертония | 2 | 4 |
Гипотония | 1 | 2 |
Донепезил гидрохлорид
Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению применения гидрохлорида донепезила
В контролируемых клинических испытаниях гидрохлорида донепезила частота прекращения лечения из-за побочных реакций у пациентов, получавших гидрохлорид донепезила, составляла приблизительно 12% по сравнению с 7% у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к прекращению, определяемыми как те, которые возникают по меньшей мере у 2% пациентов с гидрохлоридом донепезила и при двойной или более частоте, наблюдаемой при приеме плацебо, были анорексия (2%), тошнота (2%), диарея (2%). ) и инфекция мочевыводящих путей (2%).
Наиболее распространенные побочные реакции с донепезил гидрохлоридом
Наиболее распространенные побочные реакции, отмеченные с гидрохлоридом донепезил в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера, определяется как те, которые встречаются с частотой не менее 5% в группе гидрохлорида донепезила и с удвоенной или более частотой плацебо, были диарея, анорексия, рвота, тошнота, и экхимоз. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при использовании гидрохлорида донепезила в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, были бессонница, мышечные спазмы и усталость.
В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые имели место при частоте ≥ 2% в группе гидрохлорида донепезила и со скоростью, превышающей плацебо в контролируемых исследованиях у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера.
Таблица 2: Побочные реакции с гидрохлоридом донепезил у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера
Система тела / Побочное Событие | Плацебо (n = 392)% | Донепезил гидрохлорид 10 мг / день (n = 501)% |
Процент пациентов с любым нежелательным явлением | 73 | 81 |
Тело как целое | ||
Несчастный случай | 12 | 13 |
Инфекция | 9 | 11 |
Головная боль | 3 | 4 |
Боль | 2 | 3 |
Боль в спине | 2 | 3 |
Лихорадка | 1 | 2 |
Боль в груди | <1 | 2 |
Сердечно-сосудистая система | ||
Гипертония | 2 | 3 |
Кровотечение | 1 | 2 |
Обморок | 1 | 2 |
Пищеварительная система | ||
Диарея | 4 | 10 |
Рвота | 4 | 8 |
Анорексия | 4 | 8 |
Тошнота | 2 | 6 |
Гемическая и лимфатическая система | ||
Экхимоз | 2 | 5 |
Метаболические и пищевые системы | ||
Увеличение креатинфосфокиназы | 1 | 3 |
Обезвоживание | 1 | 2 |
Гиперлипемия | <1 | 2 |
Нервная система | ||
Бессонница | 4 | 5 |
Враждебность | 2 | 3 |
Нервозность | 2 | 3 |
Галлюцинации | 1 | 3 |
Сонливость | 1 | 2 |
Головокружение | 1 | 2 |
Депрессия | 1 | 2 |
Путаница | 1 | 2 |
Эмоциональная лабильность | 1 | 2 |
Расстройство личности | 1 | 2 |
Кожа и придатки | ||
Экзема | 2 | 3 |
Урогенитальная система | ||
Недержание мочи | 1 | 2 |
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования мемантина гидрохлорида и донепезила гидрохлорида после одобрения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Мемантин гидрохлорид
Острая почечная недостаточность, агранулоцитоз, застойная сердечная недостаточность, гепатит, лейкопения (включая нейтропению), панкреатит, панцитопения, синдром Стивенса-Джонсона, суицидальные мысли, тромбоцитопения и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Донепезил гидрохлорид
Боль в животе, возбуждение, холецистит, спутанность сознания, судороги, галлюцинации, блокада сердца (все типы), гемолитическая анемия, гепатит, гипонатриемия, нейролептический злокачественный синдром, панкреатит и сыпь.
Мемантин гидрохлорид и донепезил гидрохлорид являются двумя активными ингредиентами NAMZARIC. Никакого специфического антидота для передозировки мемантина гидрохлорида не известно; однако удаление мемантина может быть увеличено путем подкисления мочи. Третичные антихолинергические средства, такие как атропин, могут использоваться в качестве противоядия при передозировке гидрохлорида донепезила. При управлении случаями передозировки учитывайте возможность множественного вовлечения лекарств. В случае передозировки, позвоните в Центр контроля ядов по телефону 1-800-222-1222 для получения последней рекомендации. В целом, следует использовать поддерживающие меры, а лечение должно быть симптоматическим.
Мемантин гидрохлорид
Признаки и симптомы, чаще всего сопровождающие передозировку другими препаратами мемантина в клинических испытаниях и из опыта маркетинга по всему миру, отдельно или в сочетании с другими наркотиками и / или алкоголем, включить агитацию, астения, брадикардия, путаница, кома, головокружение, ЭКГ меняется, повышенное кровяное давление, летаргия, потеря сознания, психоз, беспокойство, замедлилось движение, сонливость, ступор, неустойчивая походка, визуальные галлюцинации, головокружение, рвота, и слабость. Наибольшее известное употребление мемантина в мире составило 2 грамма у человека, который принимал мемантин в сочетании с неуказанными противодиабетическими препаратами. Этот человек испытал кому, диплопию и возбуждение, но впоследствии выздоровел.
Один пациент, участвующий в клиническом исследовании с пролонгированным высвобождением гидрохлорида мемантина, непреднамеренно принимал 112 мг пролонгированного высвобождения гидрохлорида мемантина ежедневно в течение 31 дня и испытывал повышенную сыворотку мочевой кислоты, повышенную щелочную фосфатазу в сыворотке и низкое количество тромбоцитов.
Не было отмечено смертельных случаев только при передозировке мемантина. Смертельный исход очень редко сообщается, когда мемантин проглатывается как часть передозировки несколькими препаратами; в этих случаях связь между мемантином и летальным исходом была неясной.
Донепезил гидрохлорид
Передозировка ингибиторами холинэстеразы может привести к холинергическому кризису, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюноотделением, потоотделением, брадикардией, гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Увеличение мышечной слабости возможно и может привести к смерти при вовлечении дыхательных мышц. Третичные антихолинергические средства, такие как атропин, могут использоваться в качестве противоядия от передозировки гидрохлорида донепезила. Рекомендуется внутривенный атропин сульфат, титрованный для эффекта: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг в / в с последующими дозами на основе клинического ответа. Атипичные реакции артериального давления и частоты сердечных сокращений были зарегистрированы с другими холиномиметиками при одновременном назначении с четвертичными антихолинергиками, такими как гликопирролат. Неизвестно, можно ли удалить гидрохлорид донепезила и / или его метаболиты путем диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).
Связанные с дозой признаки токсичности у животных включали снижение спонтанного движения, положение лежа, ошеломляющую походку, слезотечение, клонические судороги, подавленное дыхание, слюноотделение, миоз, тремор, фасцикуляцию и температуру поверхности нижней части тела.
NAMZARIC
NAMZARIC был биоэквивалентен совместному введению отдельного мемантина гидрохлорида пролонгированного высвобождения и донепецила гидрохлорида.
Воздействие (AUC и Cmax) мемантина и донепезила после введения NAMZARIC в состоянии питания или голодания было аналогичным. Кроме того, воздействие мемантина и донепезила после введения НАМЗАРИК в виде неповрежденной капсулы или содержимого капсулы, посыпанного яблочным соусом, было сходным у здоровых людей.
Мемантин гидрохлорид
Мемантин хорошо всасывается после перорального приема и имеет линейную фармакокинетику в диапазоне терапевтических доз. Он выводится преимущественно без изменений с мочой и имеет конечный период полувыведения около 60-80 часов. В исследовании, сравнивающем 28 мг один раз в день гидрохлорида мемантина с расширенным высвобождением до 10 мг два раза в день гидрохлорида мемантина, значения Cmax и AUC0-24 были на 48% и 33% выше для режима дозировки расширенного высвобождения гидрохлорида мемантина, соответственно.
Поглощение
После многократного введения аммантина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением пиковые концентрации мемантина происходят примерно через 9-12 часов после введения дозы. Нет разницы в поглощении мемантина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, когда капсула принимается неповрежденной или когда содержимое посыпается яблочным соусом.
После введения однократной дозы нет различий в воздействии мемантина, основанного на Cmax или AUC, для расширенного высвобождения гидрохлорида мемантина при введении лекарственного препарата с пищей или натощак. Однако пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 18 часов после приема пищи по сравнению с приблизительно 25 часами после введения натощак.
Распределение
Средний объем распределения мемантина составляет 9-11 л / кг, а связывание с белками плазмы низкое (45%).
Метаболизм
Мемантин подвергается частичному метаболизму в печени. Печеночная микросомальная ферментная система CYP450 не играет значительной роли в метаболизме мемантина.
Ликвидация
Мемантин выводится преимущественно с мочой без изменений и имеет конечный период полувыведения около 60-80 часов. Около 48% введенного препарата выводится с мочой без изменений; остаток превращается в основном в три полярных метаболита, которые обладают минимальной антагонистической активностью рецептора NMDA: конъюгат N-глюкуронида, 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-дезараженный мемантин. В общей сложности 74% введенной дозы выводится в виде суммы исходного лекарственного средства и конъюгата N-глюкуронида. Почечный клиренс включает активную канальцевую секрецию, замедляемую рН-зависимой канальцевой реабсорбцией.