Метросептол

VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) показан при лечении бактериального вагиноза (ранее назывался Haemophilus вагинит Gardnerella вагинит, неспецифический вагинит Corynebacterium вагинит или анаэробный вагиноз) у небеременных женщин.

Метросептол показан для лечения бактериального вагиноза у женщин в возрасте 12 лет и старше.

Рекомендуемая доза составляет один аппликатор, полный VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) (приблизительно 5 г геля, содержащего приблизительно 37,5 мг метронидазола), вводимый интравагинально один раз в день в течение 5 дней. Для дозировки один раз в день VANDAZOLE следует вводить перед сном.

Не для офтальмологического, кожного или орального применения.

Однократный предварительно заполненный одноразовый аппликатор (который обеспечивает приблизительно 5 г геля, содержащего 65 мг метронидазола), вводимый один раз интравагинально. Метросептол следует вводить перед сном.

Метросептол не предназначен для офтальмологического, кожного или орального применения.

Гиперчувствительность

Применение VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или парабенам в анамнезе. Сообщаемые реакции включают крапивницу; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; сухость во рту, влагалище или вульве; лихорадка; зуд; мимолетные боли в суставах.

Психотическая реакция с дисульфирамом

Использование перорального метронидазола связано с психотическими реакциями у пациентов-алкоголиков, которые одновременно использовали дисульфирам. Не вводите VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

Взаимодействие с алкоголем

Использование перорального метронидазола связано с дисульфирамоподобной реакцией на алкоголь, включая спазмы в животе, тошноту, рвоту, головные боли и приливы крови. Прекратите потребление алкоголя во время и в течение не менее трех дней после терапии VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем).

Гиперчувствительность

Метросептол противопоказан лицам, которые проявили гиперчувствительность к метронидазолу, парабенам, другим ингредиентам препарата или другим производным нитроимидазола.

Использование Дисульфирама

Психотические реакции были зарегистрированы при одновременном назначении дисульфирама и перорального метронидазола. Не применять одновременно с или в течение 2 недель после дисульфирама.

Сопутствующий алкоголь

Сообщалось о дисульфирамоподобных реакциях на алкоголь при одновременном назначении перорального метронидазола; не употреблять этанол или пропиленгликоль в течение и в течение не менее 24 часов после лечения.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Центральные и периферические эффекты нервной системы

Использование перорального или внутривенного метронидазола связано с судорожными припадками, энцефалопатией, асептическим менингитом, зрительной и периферической невропатией, последняя характеризуется главным образом онемением или паретезией конечности. VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями центральной нервной системы. Немедленно прекратить VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), если у пациента развиваются аномальные неврологические признаки.

Канцерогенность у животных

Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мышей и крыс. Следует избегать ненужного использования метронидазола. Использование VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) должно быть зарезервировано для лечения бактериального вагиноза

Вмешательство в лабораторные тесты

Метронидазол может влиять на определенные типы определений значений химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Значения нуля могут наблюдаться. Все анализы, в которых сообщалось о помехах, включают ферментативную связь анализа с окислением-восстановлением никотинамид-адениндинуклеотидов (NAD + NADH).

Помехи обусловлены сходством пиков абсорбции NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7. Рассмотрим перенос химических лабораторных тестов на лечение VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем).

Информация для консультирования пациентов

Взаимодействие с алкоголем

Попросите пациента не употреблять алкогольные напитки и препараты, содержащие этанол или пропиленгликоль, в течение и в течение не менее 3 дней после лечения ВАНДАЗОЛЕ

Наркотиков взаимодействий

Попросите пациента не использовать VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), если дисульфирам использовался в течение последних двух недель, и сообщить своему врачу, если они принимают пероральные антикоагулянты или литий.

Вагинальный разговор и использование с вагинальными продуктами

Поручите пациенту не вступать во влагалищное общение или использовать другие вагинальные продукты (такие как тампоны или душ) во время лечения VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем).

Грибковые вагинальные инфекции

Сообщите пациенту, что вагинальные грибковые инфекции могут возникнуть после использования VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) и могут потребовать лечения противогрибковым препаратом.

Кормление молоком человека

Посоветуйте женщинам, что они могут рассмотреть возможность прекращения кормления или перекачки молока и отказаться от молока во время лечения и в течение 24 часов после последней дозы VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель).

Случайное воздействие на глаз

Сообщите пациенту, что VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) содержит ингредиенты, которые могут вызвать жжение и раздражение глаз. В случае случайного контакта с глазом промойте глаз обильным количеством холодной водопроводной воды и обратитесь к врачу.

Вагинальное раздражение

Сообщите пациенту, чтобы он прекратил использование, и проконсультируйтесь с врачом, если раздражение влагалища происходит с использованием VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель).

Администрация препарата

Поручите пациенту, что VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель, 0,75%) поставляется с 5 вагинальными аппликаторами. Для приема один раз в день следует использовать один аппликатор на дозу. Видеть НАПРАВЛЕНИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ для получения полных инструкций по использованию продукта и вагинального аппликатора.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Метронидазол показал признаки канцерогенной активности после хронического перорального введения мышам и крысам. Опухоли легких и лимфомы были зарегистрированы в нескольких исследованиях на мышах, в которых мышам вводили дозу 75 мг / кг и выше (примерно в 5 раз больше, чем клиническая доза для человека, основанная на сравнении площади поверхности тела). Злокачественные опухоли печени были зарегистрированы у мышей-самцов, которым вводили дозы, эквивалентные дозе для человека 41 мг / кг / день (в 33 раза выше рекомендуемой клинической дозы на основе сравнений площади поверхности тела). Хроническое пероральное введение метронидазола крысам в дозах выше 150 мг / кг (примерно в 20 раз больше, чем клиническая доза для человека на основе сравнения площади поверхности тела) привело к опухолям молочной железы и печени. Было проведено два исследования онкогенности на протяжении всей жизни у хомяков, которые, как сообщается, являются отрицательными. Хотя не было проведено исследований в течение всей жизни для оценки канцерогенного потенциала VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель, 0,75%) опубликованные данные показали, что интравагинальное введение метронидазола крысам Вистар в течение 5 дней, в дозах, в 26 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, на основе сравнения площади поверхности тела, привело к увеличению частоты микроядер в клетках слизистой оболочки влагалища крысы.

Метронидазол показал мутагенную активность в ряде in vitro аналитические системы. Кроме того, после внутрибрюшинных инъекций у мышей наблюдалось дозозависимое увеличение частоты микроядер. Увеличение хромосомных аберраций было зарегистрировано в одном исследовании пациентов с болезнью Крона, которые получали от 200 до 1200 мг / день метронидазола в течение 1-24 месяцев. Однако во втором исследовании не было зарегистрировано увеличения хромосомных аберраций у пациентов с болезнью Крона, которые получали метронидазол в течение 8 месяцев.

Исследования фертильности были выполнены на мышах в шесть раз выше рекомендуемой пероральной дозы для человека (на основе мг / м²) и не выявили признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория Б

VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин.

Имеются опубликованные данные исследований «случай-контроль», когортных исследований и двух мета-анализов, которые включают более 5000 беременных женщин, которые системно использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали экспозиции первого триместра. Одно исследование показало повышенный риск расщелины губы, с расщелиной неба или без нее, у детей, подвергшихся воздействию метронидазола внутриутро; однако эти результаты не были подтверждены. Кроме того, более десяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний зарегистрировали более 5000 беременных женщин для оценки использования системного лечения антибиотиками (включая метронидазол) при бактериальном вагинозе при частоте преждевременных родов. Большинство исследований не показали повышенного риска врожденных аномалий или других неблагоприятных исходов плода после воздействия метронидазола во время беременности. Три исследования, проведенные для оценки риска развития рака у детей после системного воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска; однако способность этих исследований обнаруживать такой сигнал была ограниченной.

Исследования пероральной репродуктивной токсичности проводились на мышах в дозах, в шесть раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, на основе сравнений площади поверхности тела, и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода. Однако в одном небольшом исследовании, где препарат вводили внутрибрюшинно, наблюдались некоторые внутриутробные смерти.

Исследования на животных показали, что метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро входит в кровообращение плода. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, а также потому, что метронидазол проникает через плацентарный барьер и является канцерогеном у грызунов, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Сестринские матери

Следует соблюдать осторожность при назначении VANDAZOLE кормящей женщине. После перорального введения метронидазола концентрации метронидазола в материнском молоке аналогичны концентрациям в плазме. Поскольку некоторые метронидазол системно всасываются после вагинального введения метронидазола, возможно выведение из молока человека.

Из-за потенциальной онкогенности, показанной для метронидазола в исследованиях на животных, следует принять решение о прекращении кормления или прекращении приема ВАНДАЗОЛА (метронидазол вагинальный гель) с учетом важности терапии для матери. Кормящая мать может выбрать перекачку и утилизацию молока на время терапии VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем) и в течение 24 часов после окончания терапии и кормить своего ребенка хранящимся в нем человеческим молоком или смесью.

Детская использования

Безопасность и эффективность VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) при лечении бактериального вагиноза у женщин после менархала были установлены при экстраполяции данных клинических испытаний у взрослых женщин. Безопасность и эффективность VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) у женщин доменархальной формы не были установлены.

Гериатрическое использование

Клинические исследования с VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты. Другой зарегистрированный клинический опыт использования метронидазольного геля, 1% не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Центральные и периферические эффекты нервной системы

Судорожные припадки, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, последние характеризуются главным образом онемением или парестезией конечности, были зарегистрированы у пациентов, получавших пероральный или внутривенный метронидазол. Метросептол следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями центральной нервной системы. Немедленно прекратите, если развиваются аномальные неврологические признаки.

Канцерогенность у животных

Было показано, что метронидазол является канцерогенным в высоких дозах, вводимых перорально мышам и крысам. Следует избегать ненужного использования метронидазола. Использование Метросептола должно быть зарезервировано для лечения бактериального вагиноза.

Наркотиков / Лабораторных Тестовых Взаимодействий

Метронидазол может влиять на определенные типы определений значений химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Значения нуля могут наблюдаться. Все анализы, в которых сообщалось о помехах, включают ферментативную связь анализа с восстановлением окисления никотинамид-адениндинуклеотидов (NAD + NADH). Помехи обусловлены сходством пиков абсорбции NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Информация о пациенте и инструкции по применению).

Взаимодействие с алкоголем

Попросите пациента не употреблять алкогольные напитки и препараты, содержащие этанол или пропиленгликоль, в течение и в течение не менее 24 часов после лечения метросептолом.

Наркотиков взаимодействий

Попросите пациента не использовать Метросептол, если дисульфирам использовался в течение последних двух недель, и сообщить своему врачу, если он принимает пероральные антикоагулянты или литий.

Вагинальный разговор и использование с вагинальными продуктами

Поручите пациенту не вступать во влагалищное общение или использовать другие вагинальные продукты (такие как тампоны или душ) после однократного введения Метросептола.

Лактация

Посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения метросептолом и прекратить грудное вскармливание в течение 2 дней после лечения метросептолом. Также посоветуйте кормящей матери, что она может выбрать перекачку и утилизацию молока во время лечения метросептолом и в течение 2 дней после терапии метросептолом, и кормить своего ребенка хранящимся в нем молоком или молоком.

Вагинальное раздражение

Сообщите пациенту, чтобы он прекратил использование, и проконсультируйтесь с врачом, если раздражение влагалища происходит с использованием Метросептола.

Администрация Наркотиков

Поручите пациенту, что Метроспептол поставляется в виде разовой дозы в предварительно заполненном аппликаторе. См. Инструкции по применению для получения полных инструкций по использованию продукта и вагинального аппликатора.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез Мутагенез, нарушение фертильности

Метронидазол показал наличие канцерогенной активности в ряде исследований, связанных с хроническим пероральным введением у мышей и крыс. О опухолях легких сообщалось в нескольких исследованиях на мышах, в которых мышам вводили перорально в дозе 75 мг / кг и выше (примерно в 6 или более раз больше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от мг / м²). Злокачественная лимфома была отмечена в дозе 66 мг / кг и выше (примерно в 5 или более раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в зависимости от мг / м²). Эти опухоли наблюдались во всех шести зарегистрированных исследованиях на мышах, включая одно исследование, в котором животные дозировались по прерывистому графику (приведение только в течение каждой четвертой недели). Все эти эффекты были статистически значимыми.

Было статистически значимое увеличение частоты опухолей молочной железы среди самок крыс, которым вводили метронидазол в дозе 270 мг / кг и выше (примерно в 40 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Печеночные аденом и карциномы наблюдались у крыс, которым вводили 300 мг / кг (примерно в 45 раз превышающую максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²).

Было проведено два исследования пероральной онкогенности на протяжении всей жизни у хомяков, которые, как сообщалось, являются отрицательными в дозах до 80 мг / кг (примерно в 10 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²).

Исследования канцерогенеза с Метросептолом не проводились.

Хотя метронидазол показал мутагенную активность in vitro в тестах бактериальной обратной мутации, он был отрицательным в системах мутаций млекопитающих in vitro, включая анализы клеток легких CHO / HGPRT и CH V79. Метронидазол не был кластогенным in vitro хромосомным аберрационным тестом в клетках СНО до 5000 мкг / мл, но был положительным в лимфоцитах периферической крови человека и обезьяны при 0,1 мкг / мл

В целом, многочисленные исследования микроядер на крысах и мышах не смогли продемонстрировать потенциал генетического повреждения до однократных пероральных доз 3000 мг / кг у мышей (примерно в 225 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Однако дозозависимое увеличение частоты микроядер наблюдалось у мышей с ХВП после внутрибрюшинных инъекций до 160 мг / кг (примерно в 12 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Исследования фертильности были проведены на мышах, которым перорально вводили до 500 мг / кг (примерно в 37 раз превышающую максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²), и не выявили признаков нарушения фертильности.

Хотя никаких эффектов на фертильность не наблюдалось у самок крыс, получавших внутрибрюшинное введение в дозах до 1000 мг / кг (примерно в 300 раз превышающая максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²) исследования на самцах крыс привели к воздействию на яички и выработку сперматозоидов при пероральных дозах 100 мг / кг и выше (примерно в 30 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Нет данных об использовании Метросептола у беременных женщин. Использование метронидазола во время беременности было связано с определенными врожденными аномалиями (см Данные). В исследованиях репродукции животных не наблюдалось фетотоксичности или тератогенности при пероральном введении метронидазола во время органогенеза беременным крысам и кроликам в 60 раз и в 30 раз выше рекомендуемой дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела (см Данные).

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

Данные

Человеческие данные

Уровни крови после введения Метроспептола во влагалище ниже, чем при пероральном метронидазоле. После однократного интравагинального 5 г дозы метросептола средняя максимальная концентрация (Cmax) и общее воздействие (AUC0-∞) составляют приблизительно 2% и 4%, соответственно, от тех, которые следуют за однократной пероральной дозой 500 мг таблеток метронидазола. Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро входит в кровообращение плода.

Имеются опубликованные данные исследований «случай-контроль», когортных исследований и 2 мета-анализа, которые включают более 5000 беременных женщин, которые использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали экспозиции первого триместра. Одно исследование показало повышенный риск расщелины губы, с расщелиной неба или без нее, у детей, подвергшихся воздействию метронидазола в утробе матери; однако эти результаты не были подтверждены.

Кроме того, более десяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний зарегистрировали более 5000 беременных женщин для оценки использования лечения антибиотиками (включая метронидазол) при бактериальном вагинозе при частоте преждевременных родов. Большинство исследований не показали повышенного риска врожденных аномалий или других неблагоприятных исходов плода после воздействия метронидазола во время беременности.

Три исследования, проведенные для оценки риска развития рака у детей после воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска; однако способность этих исследований обнаруживать такой сигнал была ограниченной.

Данные о животных

Фтотоксичность или тератогенность не наблюдались при пероральном введении метронидазола беременным кроликам в дозе до 200 мг / кг (примерно в 60 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела). Точно так же не наблюдалось никаких фтотоксических или тератогенных эффектов в пяти исследованиях на крысах, где дозирование вводили перорально в рационе или путем интубации желудка в дозах до 200 мг / кг (примерно в 30 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела).

Кроме того, не наблюдалось никакой фетотоксичности или тератогенности, когда метронидазол вводили беременным мышам перорально в дозах до 100 мг / кг (примерно в 7 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела). Однако некоторые внутриутробные смерти наблюдались у мышей Swiss Webster, которым вводили метронидазол внутрибрюшинно в дозах до 15 мг / кг (примерно в 1 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела). Связь этих внутрибрюшинных результатов у мышей с вагинальным использованием метросептола неизвестна.

Лактация

Сводка рисков

Нет информации о наличии метронидазола в материнском молоке, о влиянии на грудного ребенка или о влиянии на выработку молока после интравагинального введения метросептола. Метронидазол присутствует в материнском молоке после перорального введения метронидазола в концентрациях, аналогичных концентрациям в плазме (см Данные). Поскольку некоторый метронидазол систематически всасывается после вагинального введения метросептола, возможно выведение из молока человека после местного применения.

Из-за потенциального риска онкогенности, показанного в исследованиях на животных с метронидазолом, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения метросептолом и в течение 2 дней (в зависимости от периода полураспада) после окончания терапии метросептолом (см Клинические соображения).

Клинические соображения

Кормящая мать может выбрать перекачку и утилизацию молока во время терапии Метросептолом и в течение 2 дней после окончания терапии Метросептолом, а также кормить своего ребенка хранящимся человеком молоком или смесью.

Данные

В исследовании кормящих матерей, получавших пероральный метронидазол 600 (n = 11) или 1200 (n = 4) мг в день, средние концентрации в плазме матери составляли 5,0 и 12,5 мкг / мл соответственно в течение 2 часов после введения; соотношение молока и материнской плазмы составляло приблизительно 1.

Детская использования

Безопасность и эффективность Метроспептола были установлены у детей в возрасте от 12 до 18 лет. Использование Метросептола в этой возрастной группе подтверждается данными многоцентрового открытого исследования безопасности и переносимости у 60 детей с бактериальным вагинозом и данными адекватных и контролируемых исследований у взрослых женщин

Безопасность и эффективность Метроспептола у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Гериатрическое использование

Клинические исследования с Метроспептолом не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие VANDAZOLE по сравнению с другим составом вагинального метронидазола у 220 женщин в одном исследовании. Популяция была небеременными женщинами (возраст от 18 до 72 лет, среднее значение составляло 33 года +/- 11 лет) с бактериальным вагинозом. Расовая демография зарегистрированных была 71 (32%) белых, 143 (65%) чернокожих, 3 (1%) латиноамериканцев, 2 (1%) азиатов и 1 (0%) других. Пациенты вводили аппликатор, полный VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), интравагинально один раз в день перед сном в течение 5 дней.

В клинических испытаниях не было случаев смерти или серьезных побочных реакций, связанных с медикаментозной терапией. VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) был прекращен у 5 пациентов (2,3%) из-за побочных реакций.

Частота всех побочных реакций у пациентов, получавших VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), составила 42% (92/220). Побочные реакции, возникающие у ≥ 1% пациентов: грибковая инфекция * (12%), головная боль (7%), зуд (6%), боль в животе (5%), тошнота (3%), дисменорея (3%), фарингит (2%), сыпь (1%), инфекция (1%), диарея (1%), боль в груди.

* Известный или ранее непризнанный вагинальный кандидоз может представлять более заметные симптомы во время терапии VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем). Приблизительно 10% пациентов, получавших VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), развились Candida вагинит во время или сразу после терапии.

Дополнительные необычные события, о которых сообщили <1% женщин, получавших VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), включали:

Общие сведения: аллергическая реакция, боль в спине, синдром гриппа, расстройство слизистой оболочки, боль

Желудочно-кишечный тракт: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гингивит, рвота

Нервная система: депрессия, головокружение, бессонница

Дыхательная система: астма, ринит

Кожа и придатки: прыщи, потливость, крапивница

Урогенитальная система: увеличение груди, дизурия, кормление женщин, отек половых органов, лейкорея, меноррагия, пилеонефрит, сальпингит, частота мочеиспускания, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, вульвовагинальное расстройство

Другие составы метронидазола

Другие вагинальные составы

Другие реакции, о которых сообщалось в связи с использованием других составов метронидазола вагинального геля, включают: необычный вкус и снижение аппетита.

Актуальные (кожные) формулы

Другие реакции, о которых сообщалось в связи с использованием местных (кожных) составов метронидазола, включают раздражение кожи, преходящую эритему кожи, а также умеренную сухость и жжение кожи. Ни одна из этих побочных реакций не превысила частоту 2% пациентов.

Устные и парентеральные составы

При пероральном или парентеральном применении метронидазола были зарегистрированы следующие побочные реакции и измененные лабораторные анализы

Сердечно-сосудистые: Уплощение Т-волны можно увидеть в электрокардиографических трассировках.

Нервная система: Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось у пациентов, получавших метронидазол, были судорожные припадки, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, последние характеризуются главным образом онемением или парестезией конечности. Кроме того, пациенты сообщили об обмороке, головокружении, нарушение координации, атаксии, спутанности сознания, дисартрии, раздражительности, депрессии, слабости и бессоннице.

Желудочно-кишечный тракт: Дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, неприятный металлический вкус, анорексия, эпигастральный дистресс, спазмы в животе, запоры, «пушистый» язык, глоссит, стоматит, панкреатит и изменение вкуса алкогольных напитков.

Генитуринарный: Чрезмерный рост Candida во влагалище, диспареуния, снижение либидо, проктит.

Гематопоэтический: Обратимая нейтропения, обратимая тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: Крапивница; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; сухость во рту, влагалище или вульва; лихорадка; зуд; мимолетные боли в суставах.

Почечная: Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, ощущение тазового давления, затемненная моча.

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Опыт клинических испытаний

Клинический опыт испытаний у взрослых

Безопасность Метросептола была оценена в рандомизированном двойном слепом контролируемом носителем исследовании у субъектов с бактериальным вагинозом. В общей сложности 321 небеременная женщина со средним возрастом 33,4 года (от 18 до 67 лет) получила Метросептол. Субъектами были в основном чернокожие / афроамериканцы (58,3%) или белые (39,3%). Субъектам вводили однократную дозу метросептола перед сном в первый день исследования.

В этом испытании не было ни смертей, ни серьезных побочных реакций. Неблагоприятные реакции были зарегистрированы 19,0% субъектов, получавших метросептол, по сравнению с 16,1% субъектов, получавших гель для транспортных средств.

Побочные реакции, возникающие у ≥1% субъектов, получавших метросептол, были: вульвовагинальный кандидоз (5,6%), головная боль (2,2%), вульвовагинальный зуд (1,6%), тошнота (1,6%), диарея (1,2%) и дисменорея (1,2%). Ни один субъект не прекратил лечение из-за побочных реакций.

Клинический опыт испытаний в педиатрических субъектах

Безопасность Метросептола была оценена в многоцентровом открытом исследовании, оценивающем безопасность и переносимость Метросептола у 60 педиатрических субъектов в возрасте от 12 до 18 лет, все из которых получали однократную дозу Метросептола. вводится один раз перед сном внутрифагинально. Большинство субъектов в этом исследовании были либо чернокожими / афроамериканцами, неиспаноязычными (47%) или латиноамериканцами (35%)

Безопасность у педиатрических женщин в возрасте от 12 до 18 лет была сопоставима со взрослыми женщинами. Случаев смерти не было, и ни один субъект не прекратил лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, возникающие у ≥ 1% педиатрических субъектов, включают: вульвовагинальный дискомфорт (2%).

Другие составы метронидазола

Другие вагинальные составы

Другие реакции, о которых сообщалось в связи с использованием других составов метронидазола вагинального геля, включают: необычный вкус и снижение аппетита.

Актуальные (кожные) формулы

Другие реакции, о которых сообщалось в связи с использованием местных (кожных) составов метронидазола, включают раздражение кожи, преходящую эритему кожи, а также умеренную сухость и жжение кожи. Ни одна из этих побочных реакций не превысила частоту 2% пациентов.

Устные и парентеральные составы

При пероральном или парентеральном применении метронидазола были зарегистрированы следующие побочные реакции и измененные лабораторные анализы

Сердечно-сосудистые

Уплощение Т-волны можно увидеть в электрокардиографических трассировках.

Нервная система

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось у пациентов, получавших пероральный метронидазол, были судорожные припадки, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, последние характеризуются главным образом онемением или парестезией конечности. Кроме того, пациенты сообщили об обмороке, головокружении, нарушение координации, атаксии, спутанности сознания, дисартрии, раздражительности, депрессии, слабости и бессоннице.

Желудочно-кишечный тракт

Дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, неприятный металлический вкус, анорексия, эпигастральный дистресс, спазмы в животе, запоры, «пушистый» язык, глоссит, стоматит, панкреатит и изменение вкуса алкогольных напитков.

Мочеполовой

Разрастание Candida во влагалище, одышка, снижение либидо, проктит.

Гематопоэтический

Обратимая нейтропения, обратимая тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности

Крапивница; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; сухость во рту, влагалище или вульва; лихорадка; зуд; мимолетные боли в суставах.

Почечная

Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, ощущение тазового давления, затемненная моча.

Нет опыта человека с передозировкой метронидазола вагинального геля. Влагально применяемый гель метронидазол, 0,75% может всасываться в достаточных количествах для создания системных эффектов.

Нет опыта человека с передозировкой метронидазола вагинального геля. Применяемый вагинально метросептон может быть поглощен в достаточных количествах для создания системных эффектов.