Lamisil Dermgel (Topical)

Таблетки

онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами;

микозы волосистой части головы;

грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida (например Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Крем

грибковые инфекции кожи, вызванные дерматофитами, такими как Trichophyton (например T.rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum, T.interdigitale, Т. tonsurans, Т. gipseum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;

дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются родом Candida (например Candida albicans);

разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).

Микозы (дерматофитии) стоп («грибок» стопы, Tinea pedis).

Таблетки

Внутрь. Длительность лечения зависит от показания и тяжести заболевания.

Взрослым обычно назначают Lamisil Dermgel (Topical) по 1 табл. (250 мг) 1 раз в сутки.

Инфекции кожных покровов. Рекомендуемая продолжительность лечения — дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) — 2–6 нед; дерматомикоз туловища, голеней — 2–4 нед; кандидоз кожи — 2–4 нед.

Полное исчезновение проявлений инфекций и жалоб, связанных с ними, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.

Инфекции волос и волосистой части головы. Рекомендуемая продолжительность лечения при микозе волосистой части головы — 4 нед. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.

Онихомикоз. Продолжительность эффективного лечения Lamisil Dermgel (Topical)ом у большинства пациентов — от 2 до 6 нед. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 нед лечения; при онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12 нед лечения. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Детям препарат назначают 1 раз в день.

Данные о применении препарата у детей младше 2 лет с массой тела менее 12 кг отсутствуют. У детей старше 2 лет переносимость Lamisil Dermgel (Topical)а для приема внутрь хорошая.

Разовая доза зависит от массы тела и составляет для детей с массой тела менее 20 кг — 62,5 мг (1/4 табл. по 250 мг или 1/2 табл. по 125 мг); от 20 кг до 40 кг — 125 мг (1 табл. по 125 мг или 1/2 табл. по 250 мг); более 40 кг — 250 мг (1 табл. по 250 мг).

Применение у лиц пожилого возраста. Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять дозирование препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.

Крем

Наружно. Взрослым и детям с 12 лет и старше Lamisil Dermgel (Topical) можно наносить на кожу 1 или 2 раза в сутки. Перед нанесением крема необходимо счистить и подсушить пораженные участки. Крем накладывают тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают.

При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь.

Средняя продолжительность лечения: дерматомикоз туловища, голеней и стоп — 1 нед, 1 раз в день; кандидоз кожи — 1–2 нед, 1 или 2 раза в день; разноцветный лишай — 2 нед, 1 или 2 раза в день.

Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения существует риск возобновления инфекции. В случае, если через 2 нед лечения не отмечается признаков улучшения, следует провести верификацию диагноза.

Применение препарата у лиц пожилого возраста. Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять дозирование препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста.

Применение препарата у детей. Не рекомендуется применение данного препарата у детей до 12 лет.

Наружно.

Взрослые и дети с 12 лет. Перед нанесением крема необходимо очистить и подсушить пораженные участки. Крем наносят 1 или 2 раза в сутки тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают.

При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь. При обширных грибковых поражениях тела рекомендуется применять крем в тубах по 30 г.

Средняя продолжительность лечения: дерматомикоз туловища, голеней — 1 раз в день в течение 1 нед; дерматомикоз стоп — 1 раз в день в течение 1 нед; ороговелости, трещины, зуд и шелушение кожи стопы, вызванные грибком — 1–2 раза в день в течение 2 нед; кандидоз кожи — 1–2 раза в день в течение 1–2 нед; разноцветный лишай — 1–2 раза в день в течение 2 нед.

Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения существует риск возобновления инфекции. В случае если через 1–2 нед лечения не отмечается признаков улучшения, следует провести верификацию диагноза.

Пожилой возраст. Режим дозирования Ламизила крема у лиц пожилого возраста не отличается от вышеописанного.

Дети. Не рекомендуется применение данного препарата у детей до 12 лет.

Наружно.

Взрослые и подростки с 15 лет. Препарат предназначен для лечения грибка стопы при одноразовом применении. Пленкообразующий раствор Ламизил^® Уно наносят 1 раз на обе стопы, даже если грибковое поражение наблюдается только на одной стопе. Это гарантирует уничтожение грибов (дерматофитов), которые могут находиться на участках стопы, где поражения визуально не заметны.

Перед нанесением препарата следует вымыть и высушить стопы и руки. Сначала обрабатывается одна стопа, затем — другая. Начиная процедуру на межпальцевых участках, следует нанести тонкий слой равномерно между пальцев и вокруг по всей их поверхности, а также на подошву и боковые части стопы на высоту до 1,5 см. Используют достаточное количество препарата, чтобы покрыть необходимую поверхность кожи, обычно1/2 тубы для обработки каждой стопы.

Таким же образом следует обработать и другую стопу, даже если кожа на ней выглядит здоровой.

Высушивают раствор в течение 1–2 мин до образования пленки. После окончания обработки стоп необходимо вымыть руки.

Не следует наносить препарат повторно на обработанную кожу. Ламизил^® Уно не следует втирать в кожу.

Повышенная чувствительность к терLamisil Dermgel (Topical)у или любому другому компоненту, входящему в состав таблеток или крема.

Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому из неактивных ингредиентов, входящих в состав препарата.

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность; алкоголизм; угнетение костномозгового кроветворения; опухоли; болезни обмена веществ; окклюзионные заболевания сосудов конечностей; детский возраст до 15 лет (отсутствие достаточного клинического опыта).

Таблетки. Lamisil Dermgel (Topical) в целом переносится хорошо. Побочные действия обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер.

Чаще всего (с частотой от 1 до 10%) отмечаются симптомы со стороны ЖКТ (чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея), нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница), мышечно-скелетные реакции (артралгия, миалгия). С частотой от 0,1 до 1% встречаются нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения); редко (с частотой от 0,01 до 0,1%) в связи с лечением Lamisil Dermgel (Topical)ом сообщалось о гепатобилиарных нарушениях (первично связанных с холестазом, в т.ч. и о случаях печеночной недостаточности). Имеются сообщения о случаях печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу или трансплантации печени, однако в большинстве случаев пациенты имели серьезные сопутствующие заболевания, и связь случаев печеночной недостаточности с применением Lamisil Dermgel (Topical)а была расценена как сомнительная. Имеются сообщения об очень редко (с частотой менее 0,01%) встречающихся серьезных кожных реакциях — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции. Если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Lamisil Dermgel (Topical)ом следует прекратить. Имеются также сообщения об очень редко встречающихся гематологических нарушениях, таких как нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Имеются сообщения об очень редких случаях выпадения волос, хотя причинная связь этого явления с приемом препарата не установлена.

Крем. В редких случаях в месте нанесения препарата отмечалось покраснение, ощущение зуда или жжения, однако эти явления редко приводили к необходимости прекращать лечение. Вышеназванные симптомы следует отличать от аллергических реакций (например крапивницы) которые возникают редко, однако при их появлении необходимо прекратить лечение.

Нежелательные эффекты наблюдаются крайне редко, слабо выражены и носят кратковременный характер.

Системные реакции: очень редко (<1/10000) — аллергические реакции, такие как сыпь, покраснение, буллезный дерматит и крапивница.

Местные реакции: редко (≥1/1000, <1/100) — сухость, раздражение кожи или ощущение жжения на обработанном препаратом участке кожи.

Симптомы: головная боль, головокружение, тошнота, боль в эпигастральной области.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

Симптомы: при случайном приеме Ламизил^® Уно внутрь можно ожидать развития таких же побочных явлений, как и при передозировке таблеток Ламизил^® (головная боль, тошнота, боли в эпигастрии и головокружение). Передозировка маловероятна, поскольку препарат выпускается в количестве, необходимом для однократного применения и предназначен для наружного использования.

Лечение: назначение активированного угля, при необходимости — симптоматическая терапия в условиях стационара.

ТерLamisil Dermgel (Topical) представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в т.ч. дерматофитов, таких как Trichophyton (например T.rubrum, T.mentagrophytes, T.tonsurans, T.verrucosum, T.violaceum), Microsporum (например M. canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжеподобных грибов рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях терLamisil Dermgel (Topical) оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжеподобных грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

ТерLamisil Dermgel (Topical) специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие терLamisil Dermgel (Topical)а осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. ТерLamisil Dermgel (Topical) не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов. При назначении Lamisil Dermgel (Topical)а внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

Тербинафин (производное аллиламина) — противогрибковый препарат для местного применения, обладающий широким спектром противогрибковой активности. В небольших концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum, Т. tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых (в основном С. albicans) и определенных диморфных грибов (Pityrosporum orbiculare или Malasseria furfur). Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфическим образом изменяет ранний этап биосинтеза стеролов, происходящего в грибах. Это ведет к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.

Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, расположенного на клеточной мембране гриба. Скваленэпоксидаза не связана с системой цитохрома Р450. Тербинафин не влияет на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

После однократного приема терLamisil Dermgel (Topical)а внутрь в дозе 250 мг C_max препарата в плазме крови достигается через 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0,8 ч; а период полураспределения — 4,6 ч. Не требуется коррекция дозы препарата при одновременном приеме с пищей. ТерLamisil Dermgel (Topical) в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%), быстро проникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. ТерLamisil Dermgel (Topical) также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что терLamisil Dermgel (Topical) проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

ТерLamisil Dermgel (Topical) метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации терLamisil Dermgel (Topical)а образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой. Конечный T_1/2 препарата — 17 ч. Каких либо доказательств кумуляции препарата в организме не имеется. Не выявлено изменений C_ss Lamisil Dermgel (Topical)а в плазме в зависимости от возраста, но у больных с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям терLamisil Dermgel (Topical)а в плазме крови. В фармакокинетических исследованиях разовой дозы Lamisil Dermgel (Topical)а у больных с сопутствующими заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.

После нанесения раствора Ламизил^® Уно на кожу, препарат образует прозрачную неощутимую пленку, которая остается на коже в течение 72 ч. Из пленки тербинафин быстро проникает в роговой слой кожи: через 60 мин после процедуры 16–18 % нанесенной дозы обнаруживается в роговом слое. Высвобождение тербинафина носит прогрессирующий характер, действующее вещество присутствует в роговом слое через 13 дней в концентрации, превышающей минимальную ингибирующую концентрацию тербинафина in vitro по отношению к дерматофитам.

Системная биодоступность крайне незначительна. При местном применении абсорбция препарата — менее 5 %. Ламизил^® Уно оказывает незначительное системное действие. Уровень рецидивов после 3 мес применения препарата низок (не выше 12,5%).

Таблетки. Результаты исследований, проведенных in vitro у здоровых добровольцев, показывают, что терLamisil Dermgel (Topical) обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам или оральные контрацептивы).

В исследованиях in vitro, тем не менее было выявлено, что терLamisil Dermgel (Topical) подавляет CYP2D6-опосредуемый метаболизм. Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые преимущественно метаболизируются этим ферментом, таких как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, СИОЗС и ингибиторы МАО типа В (в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации).

У пациенток, одновременно принимавших Lamisil Dermgel (Topical) и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечена нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величины, отмечающейся у пациенток, применяющих только пероральные контрацептивы.

С другой стороны, общий клиренс терLamisil Dermgel (Topical)а может ускоряться теми лекарственными препаратами, которые ускоряют метаболизм (такие как рафампицин) и может замедляться препаратами, которые ингибируют цитохром Р450 (такие как циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное применение указанных препаратов, может потребоваться адекватная коррекция дозы Lamisil Dermgel (Topical)а.

Крем. В настоящее время лекарственные взаимодействия неизвестны.

Лекарственные взаимодействия для Ламизил^® Уно неизвестны.