Kinfil D

Kinfil D показан для лечения легкой и умеренной гипертонии у пациентов, которые были стабилизированы на отдельных компонентах, указанных в тех же пропорциях.

Дозировка

Дозировка Kinfil D должна определяться главным образом опытом с эналаприльным малеатным компонентом.

Взрослые

Эссенциальная гипертония

Обычная дозировка - одна таблетка, принимаемая один раз в день. При необходимости дозировка может быть увеличена до двух таблеток, принимаемых один раз в день.

Предварительная диуретическая терапия: симптоматическая гипотензия может возникнуть после начальной дозы Kinfil D; это более вероятно у пациентов с объемом и / или истощением соли в результате предшествующей диуретической терапии. Диуретическая терапия должна быть прекращена за 2-3 дня до начала терапии кинфилом D .

Дозировка при почечной недостаточности

Тиазиды могут не подходить для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (т.е. умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

У пациентов с клиренсом креатинина> 30 и <80 мл / мин Kinfil D следует использовать только после титрования отдельных компонентов.

Используйте в пожилых людей

В клинических исследованиях эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, вводимых одновременно, были одинаковыми как у пожилых, так и у более молодых пациентов с гипертонической болезнью.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Способ применения

Устное использование.

-

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина - 30 мл / мин).

- Анурия.

- История ангионевротического отека, связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангиоэдема.

- Повышенная чувствительность к лекарствам, полученным из сульфонамида.

- Второй и третий триместры беременности.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Стеноз почечных артерий

- Одновременное применение Kinfil D с алискиренсодержащими продуктами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м²).

Эналаприл Малеат - Гидрохлоротиазид

Гипотония и электролитная жидкость

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у неосложненных пациентов с гипертонической болезнью. У пациентов с гипертонической болезнью, получающих Kinfil D, симптоматическая гипотензия чаще возникает, если у пациента истощен объем, например,.диуретической терапией, ограничением диетической соли, диареей или рвотой. Регулярное определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы у таких пациентов. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемическим заболеванием сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной аварии. У пациентов с гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая гипотензия. Скорее всего, это происходит у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что отражается в использовании высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача, и пациенты должны внимательно следить за каждым корректировкой дозы Kinfil D и / или мочегонного средства. Аналогичные соображения могут относиться к пациентам с ишемическим заболеванием сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной аварии.

При возникновении гипотонии пациент должен быть помещен в положение лежа на спине и, при необходимости, должен получить внутривенную инфузию нормального физиологического раствора. Временный гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно вводить без затруднений после повышения артериального давления после увеличения объема.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое кровяное давление, при Kinfil D может произойти дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидается и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотония становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы и / или прекращение приема диуретика и / или Kinfil D.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность была зарегистрирована в связи с эналаприлом и была в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основной почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии. При своевременном распознавании и надлежащем лечении почечная недостаточность при лечении эналаприлом обычно обратима.

Кинфил D не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин. и> 30 мл / мин.) до тех пор, пока титрование эналаприла не покажет необходимость дозы, присутствующей в этой композиции.

У некоторых пациентов с гипертонической болезнью, у которых не было явных ранее существовавших заболеваний почек, наблюдалось увеличение мочевины и креатинина в крови, когда эналаприл вводился одновременно с мочегонным средством (см Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, малеат эналаприла, нарушение функции почек; Гидрохлоротиазид, нарушение функции почек в разделе 4.4).).

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS)

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах не может исключать возможность возникновения гиперкалиемии (см Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл Малеат, Гиперкалиемия в разделе 4.4).

Литий

Комбинация лития с эналаприлом и мочегонными средствами обычно не рекомендуется.

Лактоза

Kinfil D содержит менее 200 мг лактозы на таблетку. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Эналаприл Малеат

Аортальный Стеноз / Гипертрофическая кардиомиопатия

Как и для всех вазодилататоров, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией левого желудочка и оттока тракта и избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность была зарегистрирована в связи с эналаприлом и была в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основной почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, эналаприл малеат-гидрохлоротиазид, нарушение функции почек; Гидрохлоротиазид, нарушение функции почек в разделе 4.4).

Реноваскулярная гипертония

Существует повышенный риск гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают ингибиторы АПФ. Потеря почечной функции может происходить только при незначительных изменениях креатинина в сыворотке. У этих пациентов терапию следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с низкими дозами, тщательным титрованием и мониторингом почечной функции.

Гемодиализ пациентов

Применение эналаприла не показано пациентам, нуждающимся в диализе по почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, диализированных высокопоточными мембранами (например,., AN 69®) и обрабатывается одновременно с ингибитором АПФ. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или антигипертензивного средства другого класса.

Трансплантация почек

Нет опыта применения эналаприла у пациентов с недавней трансплантацией почки. Поэтому лечение эналаприлом не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти.).

Нейтропения / Агранулоцитоз

Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, иммунодепрессантной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или сочетанием этих осложняющих факторов, особенно при наличии ранее нарушенной функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию. Если у таких пациентов используется эналаприл, рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны быть проинструктированы сообщать о любых признаках инфекции.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл.5).

Гипогликемия

5).

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая эналаприл малеат, отмечался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях Kinfil D следует немедленно прекратить, и следует провести соответствующий мониторинг, чтобы обеспечить полное разрешение симптомов до увольнения пациента. Даже в тех случаях, когда происходит отек только языка, без респираторного дистресса пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о смертельных случаях из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани могут испытывать обструкцию дыхательных путей, особенно те, у кого в анамнезе была операция на дыхательных путях. При поражении языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, следует назначить соответствующую терапию, которая может включать раствор подкожного адреналина 1: 1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) и / или меры для обеспечения патентных дыхательных путей. быстро.

Сообщалось, что у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, частота ангионевротического отека выше, чем у белых. Однако в целом представляется, что у чернокожих повышенный риск развития ангионевротического отека.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ. (см. также раздел 4.3).

Пациенты, получающие совместное введение ингибитора АПФ и ингибитора mTOR (маммалийская мишень рапамицина) (например,.Терапия темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом может подвергаться повышенному риску ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации перепончатокрылых

Редко пациенты, получающие ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, испытывали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции были предотвращены путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции при LDL-аферезе

Редко пациенты, получающие ингибиторы АПФ во время липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) -афереза с декстраном сульфатом, испытывали опасные для жизни анафилактические реакции. Эти реакции были предотвращены путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Кашель

Кашель сообщается с использованием ингибиторов АПФ. Характерно, что кашель непродуктивен, устойчив и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.

Хирургия / Анестезия

Эналаприл блокирует образование ангиотензина II и, следовательно, ухудшает способность пациентов, перенесших серьезную операцию или анестезию, препаратами, которые вызывают гипотензию для компенсации через систему ренин-ангиотензин. Гипотония, возникающая благодаря этому механизму, может быть исправлена расширением объема.

Беременность

Ингибиторы АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Этнические различия

Как и в случае с другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина в популяции черной гипертоники.

Гидрохлоротиазид

Почечная недостаточность

Тиазиды могут не подходить для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (т.е., умеренная или тяжелая почечная недостаточность) (см. раздел 4.2 и Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, эналаприл малеат-гидрохлоротиазид, нарушение функции почек; Эналаприл малеат, нарушение функции почек в разделе 4.4).

Кинфил D не следует вводить пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 80 мл / мин), пока титрование отдельных компонентов не покажет необходимость доз, присутствующих в комбинированной таблетке.

Печеночная болезнь

Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут ускорить печеночную кому (см Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Enalapril Maleate, печеночная недостаточность в разделе 4.4).

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидная терапия может нарушать толерантность к глюкозе.). Тайзиды могут снижать уровень натрия, магния и калия в сыворотке.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг, содержащейся в Kinfil D, минимальный эффект или отсутствие не сообщалось. Кроме того, в клинических исследованиях с 6 мг гидрохлоротиазида не было зарегистрировано клинически значимого влияния на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Отмеченная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды следует прекратить до тестирования функции паращитовидной железы.

Тиазидная терапия может вызвать гиперурикемию и / или подагру у некоторых пациентов. Этот эффект на гиперурикемию, по-видимому, связан с дозой. Кроме того, эналаприл может усиливать мочевую мочевую кислоту и, таким образом, может ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Что касается любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролита являются ксеростомия, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота и рвота.

Хотя гипокалиемия может развиться во время использования тиазидных диуретиков, одновременная терапия эналаприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии является наибольшим у пациентов с циррозом печени, у пациентов, испытывающих оживленный диурез, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ .

Гипонатриемия может возникнуть у эдематозных пациентов в жаркую погоду. Дефицит хлоридов обычно мягкий и обычно не требует лечения.

Может быть показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом продукте, может дать положительный аналитический результат в антидопинговом тесте.

Гиперчувствительность

У пациентов, получающих тиазиды, реакции чувствительности могут возникать с историей аллергии и бронхиальной астмы или без нее. Обострение или активация системной красной волчанки сообщается с использованием тиазидов.

При управлении транспортными средствами или действующими машинами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или усталость.

Кинфил D обычно хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были легкими и преходящими, и в большинстве случаев не требовали прерывания терапии.

Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщалось во время клинического исследования с Kinfil D, были головная боль и кашель.

Следующие нежелательные побочные эффекты были зарегистрированы для Kinfil D, одного эналаприла или одного гидрохлоротиазида либо во время клинических исследований, либо после того, как препарат был продан.

Таблица 1. Нежелательные эффекты Кинфил Д

* Показатели заболеваемости были сопоставимы с таковыми в плацебо и группах активного контроля в клинических испытаниях.

** Видно только с дозами гидрохлоротиазида 12,5 мг и 25 мг

â € Частота мышечных спазмов, как правило, относится к дозам гидрохлоротиазида 12,5 мг и 25 мг, тогда как частота события является необычной, поскольку она относится к 6 мг дозам гидрохлоротиазида.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Нет конкретной информации о лечении передозировки с помощью Kinfil D. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Терапия с Kinfil D должна быть прекращена, и пациент внимательно наблюдает. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты, введение активированного угля и введение слабительного, если прием пищи происходит недавно, и коррекцию обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотонии с помощью установленных процедур.

Эналаприл Малеат

Наиболее заметными признаками передозировки, о которых сообщалось до настоящего времени, являются выраженная гипотензия, начинающаяся примерно через шесть часов после приема таблеток, сопутствующая блокаде системы ренин-ангиотензин и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать кровообращение, нарушения электролита, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Уровни эналаприлата в сыворотке в 100 и 200 раз выше, чем обычно после приема терапевтических доз после приема 300 мг и 440 мг малеата эналаприла, соответственно.

Рекомендуемое лечение передозировки - внутривенная инфузия нормального физиологического раствора. Если возникает гипотония, пациент должен быть помещен в положение шока. Если возможно, можно также рассмотреть возможность лечения инфузией ангиотензина II и / или внутривенными катехоламинами. Если проглатывание происходит недавно, примите меры, направленные на устранение малеата эналаприла (например,., рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из общего кровообращения гемодиализом. Пачевичная терапия показана при устойчивой к терапии брадикардии. Жизненно важные признаки, сывороточные электролиты и концентрации креатинина должны постоянно контролироваться.

Гидрохлоротиазид

Наиболее распространенными признаками и симптомами являются признаки, вызванные истощением электролита (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Если digitalis также был введен, гипокалиемия может усиливать сердечные аритмии.

Фармакотерапевтическая группа: эналаприл и диуретики, код ATC C09 BA02.

Эналаприл малеат

Ангиотензинпревращающий фермент (ACE) пептидилдипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После всасывания, эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к повышению активности ренина в плазме (из-за удаления отрицательной обратной связи по высвобождению ренина) и уменьшился секреция альдостерона.

ACE идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл может также блокировать разложение брадикинина, потенциального вазодепрессора пептида. Однако роль, которую это играет в терапевтических эффектах эналаприла, еще предстоит выяснить.

Механизм действий

В то время как механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, считается главным образом подавлением системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая играет важную роль в регуляции артериального давления, эналаприл является антигипертензивным даже у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина.

Эналаприл малеат - гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретическим и антигипертензивным средством, которое повышает активность ренина в плазме. Хотя один эналаприл является антигипертензивным даже у пациентов с гипертонической болезнью с низким содержанием ренина, одновременный прием гидрохлоротиазида у этих пациентов приводит к большему снижению артериального давления.

Двойная блокада

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Поглощение

Оральный эналаприл малеат быстро всасывается, при этом пиковые концентрации эналаприла в сыворотке крови происходят в течение одного часа. Исходя из восстановления мочи, степень абсорбции эналаприла из перорального эналаприла малеата составляет приблизительно 60%. После абсорбции пероральный эналаприл быстро и интенсивно гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови происходят через 3-4 часа после пероральной дозы эналаприла малеата. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, на который приходится около 40% дозы, и неповрежденный эналаприл. За исключением превращения в эналаприлат, нет никаких признаков значительного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации в сыворотке эналаприлата демонстрирует длительную терминальную фазу, по-видимому, связанную со связыванием с АПФ. У субъектов с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке в стационарном состоянии были достигнуты к четвертому дню введения эналаприла малеата. На всасывание малеата эналаприла перорально не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла аналогична для различных доз в рекомендуемом терапевтическом диапазоне.

Распределение

Исследования на собаках показывают, что эналаприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, если вообще; эналаприлат не входит в мозг. Эналаприл пересекает плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат, нет никаких доказательств значительного метаболизма эналаприла. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками.

Ликвидация

Экскреция эналаприла преимущественно почечная. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, на который приходится около 40% дозы, и неповрежденный эналаприл. Эффективный период полураспада для накопления эналаприлата после многократных доз перорального эналаприла малеата составляет 11 часов. Когда уровни гидрохлоротиазида в плазме наблюдались в течение не менее 24 часов, период полувыведения из плазмы варьировался от 5,6 до 14,8 часов. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

Эналаприлат может быть удален из общего кровообращения гемодиализом.

Лактация

После однократного приема перорально 20 мг у пяти женщин после родов средний пиковый уровень эналаприла молока составлял 1,7 Î1⁄4 г / л (от 0,54 до 5,9 Î 1⁄4 г / л) через 4-6 часов после введения дозы. Средний пиковый уровень эналаприлата составлял 1,7 Î 1⁄4 г / л (от 1,2 до 2,3 Î 1⁄4 г / л); пики происходили в разное время в течение 24-часового периода. Используя пиковые данные об уровне молока, предполагаемое максимальное потребление исключительно грудного ребенка будет составлять около 0,16% от дозы, скорректированной на вес матери. Женщина, которая принимала пероральный эналаприл по 10 мг в день в течение 11 месяцев, имела пиковые уровни эналаприла в 2 Î1⁄4g / L через 4 часа после введения дозы и пиковые уровни эналаприлата в 0,75 Î1⁄4g / L примерно через 9 часов после введения дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренное в молоке в течение 24-часового периода, составило 1,44 Î1⁄4 г / л и 0,63 Î1⁄4 г / л молока соответственно. Уровни эналаприлата в молоке не обнаруживались (<0,2 Î 1⁄4 г / л) через 4 часа после однократного приема эналаприла 5 мг у одной матери и 10 мг у двух матерей; уровни эналаприла не были определены.

Нет соответствующей информации.

Непригодный

Нет особых требований к утилизации.