Act-O-Vial

ПАНДЕЛЬ^® Крем (гидрокортизон пробутат) 0,1% показан для купирования воспалительных и зудящих проявлений кортикостероид-чувствительных дерматозов у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Реакции на укусы и укусы насекомых

Противовоспалительное средство.

Act-O-Vial показан для любого состояния, при котором требуется быстрый и интенсивный кортикостероидный эффект, например:

1. Эндокринные расстройства

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников

2. Коллагеновые заболевания

Системная красная волчанка

3. Дерматологические заболевания

Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

4. Аллергические состояния

Бронхиальная астма, анафилактические реакции

5. Желудочно-кишечные заболевания

Язвенный колит, болезнь Крона

6. Респираторные заболевания

Аспирация желудочного содержимого

7. Неотложная медицинская помощь

Акт-О-Флакон показан при лечении шока, вторичного по отношению к недостаточности коры надпочечников, или шока, не реагирующего на традиционную терапию, когда может присутствовать недостаточность коры надпочечников.

Лечение надпочечниковой недостаточности у взрослых.

Язвенный колит, проктосигмоидит и гранулярный проктит.

"Акт-О-Флакон".

Эндокринные расстройства

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (гидрокортизон или кортизон является первым выбором, синтетические аналоги могут использоваться в сочетании с минералокортикоидами, где это применимо, в младенчестве минералокортикоидные добавки имеют особое значение)

Врожденная гиперплазия надпочечников
Негнойный тиреоидит
Гиперкальциемия, связанная с раком

Ревматические расстройства

В качестве дополнительной терапии для кратковременного введения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) в:

Псориатический артрит
Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами)
Анкилозирующий спондилит
Острый и подострый бурсит
Острый неспецифический теносиновит
Острый подагрический артрит
Посттравматический остеоартрит
Синовит при остеоартрите
Эпикондилит

Коллагеновые заболевания

Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях:

Системная красная волчанка
Системный дерматомиозит (полимиозит)
Острый ревматический кардит

Дерматологические Заболевания

Пузырчатка
Буллезный герпетиформный дерматит
Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
Эксфолиативный дерматит
Грибовидный микоз
Тяжелый псориаз
Тяжелый себорейный дерматит

Аллергические Состояния

Контроль тяжелых или выводящих из строя аллергических состояний, не поддающихся адекватным испытаниям традиционного лечения:

Сезонный или постоянный аллергический ринит
Сывороточная болезнь
Бронхиальная астма
Контактный дерматит
Атопический дерматит
Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам

Офтальмологические Заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы, вовлекающие глаз и его придатки, такие как:

Аллергический конъюнктивит
Кератит
Аллергические краевые язвы роговицы
Опоясывающий лишай офтальмологический
Ирит и иридоциклит
Хориоретинит
Воспаление переднего сегмента
Диффузный задний увеит и хориоидит
Неврит зрительного нерва
Симпатическая офтальмия

Респираторные заболевания

Симптоматический саркоидоз
Синдром Леффлера не поддается лечению другими средствами
Бериллиоз
Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией
Аспирационный пневмонит

Гематологические нарушения

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых
Вторичная тромбоцитопения у взрослых
Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
Эритробластопения (анемия РБК)
Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия

Опухолевые Заболевания

Для паллиативного лечения:

Лейкозы и лимфомы у взрослых
Острый лейкоз детского возраста

Отечные Состояния

Индуцировать диурез или ремиссию протеинурии при нефротическом синдроме, без уремии, идиопатического типа или вследствие красной волчанки.

Желудочно-кишечные заболевания

Чтобы помочь пациенту пережить критический период болезни в:

Язвенный колит
Регионарный энтерит

Нервная Система

Острые обострения рассеянного склероза

Разнообразный

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или надвигающимся блоком при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией
Трихинеллез с неврологическим или миокардиальным поражением

Наносите тонкую пленку ПАНДЕЛЯ на пораженный участок один или два раза в день в зависимости от тяжести состояния. Мягко массируйте, пока лекарство не исчезнет.

Окклюзионные повязки могут быть использованы для лечения рефрактерных поражений псориаза и других глубоко укоренившихся дерматозов, таких как локализованный нейродермит (lichen simplex chronicus).

Прекратите ПАНДЕЛЬ, когда контроль будет достигнут. Если в течение 2 недель улучшения не наблюдается, может потребоваться переоценка диагноза.

Не используйте ПАНДЕЛЬ с окклюзионными повязками без указания врача. Не наносите ПАНДЕЛЬ в область подгузника, так как подгузники или пластиковые брюки могут представлять собой окклюзионные повязки.

Для местного применения.

Наносите осторожно на небольшой участок, один или два раза в день, максимум на 2-3 дня. Не применять во время беременности без консультации врача или у детей в возрасте до 10 лет.

Акт-О-Флакон может вводиться путем внутривенной инъекции, внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции, предпочтительным методом первоначального экстренного применения является внутривенная инъекция. После первоначального периода чрезвычайной ситуации следует рассмотреть вопрос о применении инъекционного препарата более длительного действия или перорального препарата.

Дозировка обычно колеблется от 100 мг до 500 мг в зависимости от тяжести состояния, вводится внутривенно в течение одной-десяти минут. Эта доза может быть повторена с интервалом в 2, 4 или 6 часов в зависимости от реакции пациента и клинического состояния.

Как правило, высокодозную терапию кортикостероидами следует продолжать только до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется-обычно не более 48-72 часов. Если терапия гидрокортизоном должна быть продолжена после 48-72 часов, может возникнуть гипернатриемия, поэтому может быть предпочтительнее заменить Акт-о-Виал кортикостероидом, таким как натрия сукцинат метилпреднизолона, поскольку задержка натрия практически не происходит. Хотя побочные эффекты, связанные с высокой дозой, кратковременной кортикоидной терапией встречаются редко, могут возникать пептические язвы. Может быть показана профилактическая антацидная терапия.

Пациенты, подвергшиеся сильному стрессу после кортикоидной терапии, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков и симптомов недостаточности коры надпочечников.

Кортикостероидная терапия является дополнением, а не заменой традиционной терапии.

У пациентов с заболеваниями печени может наблюдаться повышенный эффект и может быть рассмотрено снижение дозы.

Пожилые пациенты: Акт-О-Флакон в основном используется в острых краткосрочных состояниях. Нет никакой информации, позволяющей предположить, что изменение дозы препарата оправдано у пожилых людей. Однако лечение пожилых пациентов следует планировать с учетом более серьезных последствий распространенных побочных эффектов кортикостероидов в пожилом возрасте и требуется тщательное клиническое наблюдение.

Педиатрическая популяция: Хотя доза может быть снижена для младенцев и детей, она в большей степени зависит от тяжести состояния и реакции пациента, чем от возраста или массы тела, но не должна быть менее 25 мг в день.

Приготовление растворов: Для внутривенного или внутримышечного введения готовят раствор асептически, добавляя не более 2 мл стерильной воды для инъекций к содержимому одного флакона Act-O-Vial 100 мг, встряхивают и выводят для использования.

Для внутривенной инфузии сначала готовят раствор, добавляя во флакон не более 2 мл стерильной воды для инъекций, затем этот раствор можно добавить к 100 мл - 1000 мл (но не менее 100 мл) 5% - ной декстрозы в воде (или изотонического физиологического раствора, или 5% - ной декстрозы в изотоническом физиологическом растворе, если пациент не находится на ограничении натрия).

При восстановлении в соответствии с указаниями рН раствора будет колебаться от 7,0 до 8,0.

Позология

Акт-О-Флакон назначается в качестве поддерживающей терапии. Пероральные заместительные дозы должны быть индивидуализированы в соответствии с клиническим ответом. Общая поддерживающая доза составляет 20-30 мг в день, назначается один раз в день утром. У пациентов с некоторой остаточной продукцией эндогенного кортизола может быть достаточной более низкая доза. 40 мг - это самая высокая изученная поддерживающая доза. Следует использовать минимально возможную поддерживающую дозировку. В ситуациях, когда организм подвергается чрезмерному физическому и/или психическому стрессу, пациентам может потребоваться дополнительная замена таблеток гидрокортизона немедленного высвобождения, особенно во второй половине дня/вечером, см. также раздел "Применение при интеркуррентных заболеваниях", где описаны другие способы временного увеличения дозы гидрокортизона

Переход от обычного перорального лечения глюкокортикоидами к Акт-О-Флакон

При замене пациентов с обычной пероральной заместительной терапии гидрокортизоном, назначаемой три раза в день, на Act-O-Vial может быть назначена идентичная общая суточная доза. Из-за более низкой биодоступности суточной дозы Act-O-Vial по сравнению с обычными таблетками гидрокортизона, получаемыми три раза в день, необходимо контролировать клинический ответ и может потребоваться дальнейшая индивидуализация дозы. Переход пациентов с гидрокортизона таблеток, вводимых два раза в день, ацетата кортизона или синтетических глюкокортикоидов на Акт-о-флакон не изучался, но в этих случаях рекомендуется переход на эквивалентную гидрокортизону суточную дозу Акт-о-Виал, может потребоваться дальнейшая индивидуализация дозы.

Применение при интеркуррентных заболеваниях

Во время интеркуррентного заболевания необходимо иметь высокую осведомленность о риске развития острой надпочечниковой недостаточности.

В тяжелых ситуациях немедленно требуется увеличение дозы и пероральное введение гидрокортизона должно быть заменено парентеральным, предпочтительно внутривенным лечением.

В менее тяжелых ситуациях, когда внутривенное введение гидрокортизона не требуется, например при инфекциях низкой степени тяжести, лихорадке любой этиологии и стрессовых ситуациях, таких как незначительные хирургические вмешательства, нормальная пероральная суточная заместительная доза должна быть временно увеличена, общая суточная доза должна быть увеличена путем введения поддерживающей дозы дважды или трижды в день с интервалом 8± 2 часа (увеличение числа введений, не увеличивая утреннюю дозу). Как только интеркуррентный эпизод болезни закончится, пациенты могут вернуться к нормальной поддерживающей дозе.

Особые группы населения

Пожилой

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Нет необходимости в коррекции дозы при легкой и умеренной печеночной недостаточности.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата Act-O-Vial у детей/18 18 лет пока не установлены. Никаких данных нет.

Способ введения

Пациенты должны быть проинструктированы принимать закон-О-Виал перорально со стаканом воды при пробуждении не менее чем за 30 минут до приема пищи, предпочтительно в вертикальном положении и между 6.00 и 8.00 утра. Его следует проглатывать целиком, таблетки не следует делить, жевать или измельчать. Если требуется более одного ежедневного введения, то утреннюю дозу следует вводить в соответствии с инструкциями, дополнительные дозы, вводимые позже в течение дня, можно вводить с пищей или без нее.

Все возрасты:

Один аппликатор вводится в прямую кишку один или два раза в день в течение двух-трех недель и каждый второй день после этого.

Начальная доза таблеток Act-O-Vial может варьироваться от 20 мг до 240 мг гидрокортизона в день в зависимости от конкретного заболевания, которое лечится. В ситуациях меньшей тяжести обычно достаточно более низких доз в то время как у отдельных пациентов могут потребоваться более высокие начальные дозы. Начальная доза должна поддерживаться или корректироваться до тех пор, пока не будет отмечен удовлетворительный ответ. Если по истечении разумного периода времени наблюдается отсутствие удовлетворительного клинического ответа, прием препарата Act-O-Vial следует прекратить и перевести пациента на другую соответствующую терапию. СЛЕДУЕТ ПОДЧЕРКНУТЬ, ЧТО ТРЕБОВАНИЯ К ДОЗИРОВКЕ ВАРЬИРУЮТ И ДОЛЖНЫ БЫТЬ ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАНЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЗАБОЛЕВАНИЯ, КОТОРОЕ ЛЕЧИТСЯ, И РЕАКЦИИ ПАЦИЕНТА. После того как отмечается благоприятный ответ, правильная поддерживающая доза должна быть определена путем уменьшения начальной дозы препарата небольшими уменьшениями через соответствующие промежутки времени до тех пор, пока не будет достигнута самая низкая доза, которая будет поддерживать адекватный клинический ответ. Следует иметь в виду, что необходим постоянный контроль за дозировкой препарата. К ситуациям, которые могут привести к необходимости корректировки дозы, относятся изменения клинического статуса, вторичные по отношению к ремиссиям или обострениям в процессе заболевания, индивидуальная чувствительность пациента к лекарственным препаратам и эффект воздействия пациента на стрессовые ситуации, не связанные непосредственно с лечащим субъектом заболевания, в этой последней ситуации может возникнуть необходимость увеличить дозировку Акт-о-Виал в течение периода времени, соответствующего состоянию пациента. Если после длительной терапии препарат необходимо прекратить, рекомендуется его выводить постепенно, а не резко

Рассеянный склероз

При лечении острых обострений рассеянного склероза доказана эффективность суточных доз 200 мг преднизолона в течение недели с последующим введением 80 мг через день в течение 1 месяца (20 мг гидрокортизона эквивалентно 5 мг преднизолона).

Никто.

Продукт не следует использовать на глазах или лице, ано-генитальной области или на поврежденной или инфицированной коже, включая импетиго, герпес, акне, ногу спортсмена, чесотку или инфицированные укусы или укусы.

Акт-О-Флакон противопоказан:

- у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

- у пациентов с системной грибковой инфекцией, если не применяется специфическая противоинфекционная терапия.

- для использования интратекальным путем введения.

- для использования эпидуральным путем введения.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Местные противопоказания к применению интраректальных стероидов включают непроходимость, абсцесс, перфорацию, перитонит, свежие кишечные анастомозы, обширные свищи, туберкулезные, грибковые или вирусные инфекции.

Системные грибковые инфекции и известная гиперчувствительность к компонентам

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Никакой информации не предоставлено.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие: Системная абсорбция местных кортикостероидов может привести к обратимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПА) с потенциальным развитием глюкокортикостероидной недостаточности после отмены лечения.Проявления синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии также могут быть вызваны у некоторых пациентов системной абсорбцией местных кортикостероидов во время лечения.

Пациенты, применяющие местный стероид к большой площади поверхности или к областям под окклюзией, должны периодически оцениваться на предмет наличия признаков подавления оси ГПА. Это может быть сделано с помощью стимуляции АКТГ, А. М. плазменного кортизола или тестов на свободный кортизол в моче.

Если отмечается подавление оси ГПА, следует попытаться отменить препарат, уменьшить частоту применения или заменить его менее мощным стероидом. Восстановление функции оси ГПА обычно происходит быстро и полностью после прекращения приема препарата. Нечасто могут возникать признаки и симптомы отмены стероидов, требующие дополнительного приема системных кортикостероидов. Для получения информации о системных добавках см. раздел Информация о назначении этих продуктов.

Педиатрические пациенты могут быть более восприимчивы к системной токсичности от эквивалентных доз из-за их большего отношения поверхности кожи к массе тела. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ-Педиатрическое ПрименениеЕсли развивается раздражение, следует прекратить прием крема Пандел (гидрокортизон пробутат крем) 0,1% и назначить соответствующую терапию. Аллергический контактный дерматит с кортикостероидами обычно диагностируется при наблюдении за неудачей заживления, а не при клиническом обострении, как это наблюдается при применении большинства местных препаратов, не содержащих кортикостероидов.

При наличии или развитии сопутствующих кожных инфекций следует использовать соответствующее противогрибковое или антибактериальное средство. Если благоприятный ответ не наступает быстро, применение крема Пандел (гидрокортизон пробутат крем) 0,1% следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет адекватно контролироваться.

Лабораторные Исследования

Следующие тесты могут быть полезны при оценке того, происходит ли подавление оси ГПА:

Тест на стимуляцию АКТГ
А. М. тест на кортизол плазмы крови
Тест на свободный кортизол в моче

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала или влияния на фертильность местных кортикостероидов.

В двух экспериментах по мутагенности с использованием пробутата гидрокортизона наблюдались отрицательные реакции в появлении микроядер в костном мозге мышей и в бактериальном анализе теста обратной мутации Эймса - с метаболической активацией и без нее.

Беременность

Тератогенные эффекты - Беременность Категория С Было показано, что кортикостероиды обладают тератогенным действием у лабораторных животных при системном введении в относительно низких дозировках . Было показано, что некоторые кортикостероиды обладают тератогенным действием после дермального применения лабораторным животным.

Пробутат гидрокортизона не был протестирован на тератогенность при местном применении, однако он всасывается чрескожно, и исследования на крысах линии Вистар с использованием подкожного пути привели к тератогенности при уровнях дозы, равных или превышающих 1 мг/кг. Эта доза примерно в 12 раз превышает среднюю для человека местную дозу крема Пандел (гидрокортизон пробутат крем), 0,1% при условии 3% абсорбции и применении 30 г/сут на 70 кг человека. Наблюдаемые аномалии включали замедленное окостенение хвостовых позвонков и другие изменения скелета, расщелину неба, пупочную грыжу, отек и экзэнцефалию.

У кроликов пробутат гидрокортизона, вводимый подкожно, был тератогенным в дозах, равных или превышающих 0,1 мг/кг. Эта доза примерно в 2 раза превышает среднюю для человека местную дозу крема Пандел (гидрокортизон пробутат крем), 0,1% при условии 3% абсорбции и применении 30 г/сут на 70 кг человека. Наблюдаемые аномалии включали замедленное окостенение нижних позвонков и другие скелетные аномалии, расщелину неба и повышенную смертность плода.

Различия между дозами, используемыми в исследованиях на животных, и предложенной дозой для человека могут не полностью предсказать исход для человека. Животные получали болюсную подкожную дозу, в то время как люди получали кожное применение, где абсорбция ниже и сильно зависит от различных факторов (например, носителя, целостности эпидермального барьера, окклюзии).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований тератогенного потенциала гидрокортизона пробутата у беременных женщин не проводилось. Хотя эпидемиологические исследования на людях не указывают на повышенную частоту тератогенности при применении топических кортикостероидов, крем Пандель (гидрокортизон пробутатный крем) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормящая Мать

Системно вводимые кортикостероиды появляются в человеческом молоке и могут подавлять рост, мешать эндогенной продукции кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное введение кортикостероидов привести к достаточной системной абсорбции для получения обнаруживаемых количеств в человеческом молоке. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении кормящей женщине крема Пандел (гидрокортизон пробутат крем) 0,1%.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены. Из - за более высокого отношения площади поверхности кожи к массе тела педиатрические пациенты подвергаются большему, чем взрослые, риску подавления оси ГПА и синдрома Кушинга при лечении топическими кортикостероидами. Поэтому они также подвергаются большему риску развития надпочечниковой недостаточности во время и/или после отмены лечения. Сообщалось о побочных эффектах, включая стрии, при неправильном применении местных кортикостероидов у младенцев и детей.

Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПА), синдром Кушинга, линейная задержка роста, замедленное увеличение массы тела и внутричерепная гипертензия были зарегистрированы у детей, получавших топические кортикостероиды. Проявления супрессии надпочечников у детей включают низкий уровень кортизола в плазме крови и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертензии включают выпячивание родничков, головные боли и двусторонний отек сосочков.

Маркировка продукции должна содержать следующие указания:

Если состояние не улучшается, обратитесь к врачу. Не наносите на глаза или лицо, анальные или генитальные области, а также на поврежденную или инфицированную кожу, например импетиго, герпес, акне, ногу спортсмена, чесотку или инфицированные укусы или укусы. Не используйте при других укусах или укусах, а также при других кожных заболеваниях.

Предупреждения и меры предосторожности:

1. В упаковке производителя имеется Информационная брошюра о пациенте.

2. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при использовании самой низкой эффективной дозы в течение минимального периода. Для надлежащего титрования дозы в зависимости от активности заболевания требуется частый осмотр пациента.

3. Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У пациентов, получавших более физиологических доз системных кортикостероидов (приблизительно 30 мг гидрокортизона) в течение более 3 недель, отмена не должна быть резкой. Как следует проводить снижение дозы, во многом зависит от вероятности рецидива заболевания при снижении дозы системных кортикостероидов. Клиническая оценка активности заболевания может потребоваться во время отмены. Если заболевание вряд ли рецидивирует при отмене системных кортикостероидов, но существует неопределенность в отношении подавления ГПА, то дозу системного кортикостероида следует увеличить. мочь быстро снижать до физиологических доз. Как только суточная доза гидрокортизона достигает 30 мг, снижение дозы должно быть медленнее, чтобы позволить оси ГПА восстановиться.

Резкая отмена системного лечения кортикостероидами, которое продолжалось до 3 недель, является целесообразной, если считается, что заболевание вряд ли рецидивирует. Резкая отмена доз до 160 мг гидрокортизона в течение 3 недель вряд ли приведет к клинически значимому подавлению оси ГПА у большинства пациентов. В следующих группах пациентов следует проводить постепенную отмену системной терапии кортикостероидами. рассмотрен даже после курсов продолжительностью 3 недели и менее:

- Пациенты, которые прошли повторные курсы системных кортикостероидов, особенно если они принимались более 3 недель.

- При назначении короткого курса в течение одного года после прекращения длительной терапии (месяцы или годы).

- Пациенты, у которых могут быть причины недостаточности коры надпочечников, отличные от экзогенной терапии кортикостероидами.

- Пациенты, получающие дозы системного кортикостероида более 160 мг гидрокортизона.

- Больные многократно принимают дозы вечером.

4. Пациенты должны иметь при себе карточки "Стероидного лечения", которые дают четкие указания о мерах предосторожности, которые необходимо принять для минимизации риска, и которые содержат подробную информацию о назначении препарата, дозировке и продолжительности лечения.

5. Иммунодепрессантные эффекты/Повышенная восприимчивость к инфекциям:

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекции, могут маскировать некоторые признаки инфекции, и во время их применения могут появиться новые инфекции. Подавление воспалительной реакции и иммунной функции повышает восприимчивость к грибковым, вирусным и бактериальным инфекциям и их тяжесть. Клиническая картина часто может быть нетипичной и может достигать продвинутой стадии, прежде чем быть распознанной.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убитые или инактивированные вакцины могут вводиться пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, однако реакция на такие вакцины может быть снижена. Указанные процедуры иммунизации могут проводиться у пациентов, получающих неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

6. Люди, принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезное или даже смертельное течение у невосприимчивых детей или взрослых, принимающих кортикостероиды. Ветряная оспа вызывает серьезную озабоченность, поскольку это обычно незначительное заболевание может привести к летальному исходу у пациентов с подавленным иммунитетом. Пациентам (или родителям детей) без определенного анамнеза ветряной оспы следует рекомендовать избегать тесного личного контакта с ветряной оспой или опоясывающим герпесом, а в случае заражения им следует срочно обратиться за медицинской помощью. Пассивная иммунизация иммуноглобулином ветряной оспы/опоясывающего лишая (VZIG) необходима подвергшимся воздействию неиммунным пациентам, получающим системные кортикостероиды или применявшим их в течение предыдущих 3 месяцев, ее следует проводить в течение 10 дней после заражения ветряной оспой. Если диагноз ветряной оспы подтвердится, болезнь требует специализированной помощи и срочного лечения. Кортикостероиды не следует прекращать и дозу может потребоваться увеличить

7. Следует избегать контакта с корью. В случае воздействия следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Может потребоваться профилактика нормальным внутримышечным иммуноглобулином.

.

9. Применение Act-O-Vial при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями фульминатного или диссеминированного туберкулеза, при которых кортикостероид используется для лечения заболевания в сочетании с соответствующим противотуберкулезным режимом. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, так как может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

10. Возможны аллергические реакции. Редко сообщалось о кожных реакциях и анафилактических / анафилактоидных реакциях после парентеральной терапии Акт-О-Флакон. Врачи, применяющие препарат, должны быть готовы иметь дело с такой возможностью. Перед введением препарата следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе имеется лекарственная аллергия.

11. Следует соблюдать осторожность при приеме кардиоактивных препаратов, таких как дигоксин, из-за вызванного стероидами нарушения электролитного баланса/потери калия.

12. Сообщалось о гепатобилиарных расстройствах, которые могут быть обратимыми после прекращения терапии. Гидрокортизон может оказывать повышенное действие у пациентов с заболеваниями печени, так как метаболизм и выведение гидрокортизона у этих пациентов значительно снижены.

13. Глазные эффекты:

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с простым глазным герпесом, опасаясь перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может вызвать заднюю субкапсулярную катаракту и ядерную катаракту (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным повреждением зрительных нервов. Установление вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза также может быть усилено у пациентов, получающих глюкокортикоиды.

Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки.

14. Сообщалось о тяжелых медицинских явлениях, связанных с интратекальным/эпидуральным путями введения. Имеются сообщения о эпидуральном липоматозе у пациентов, принимающих кортикостероиды, как правило, при длительном применении в высоких дозах.

15. Сообщалось, что тромбоз, включая венозную тромбоэмболию, возникает при применении кортикостероидов. В результате кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют или могут быть предрасположены к тромбоэмболическим нарушениям.

16. Роль кортикостероидов в септическом шоке была спорной, и ранние исследования сообщали как о полезных, так и о вредных эффектах. Совсем недавно было высказано предположение, что дополнительные кортикостероиды полезны пациентам с установленным септическим шоком, у которых наблюдается надпочечниковая недостаточность. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендуется. Систематический обзор коротких курсов высокодозных кортикостероидов не поддержал их применение. Однако метаанализ и обзор показывают, что более длительные курсы (5-11 дней) низких доз кортикостероидов могут снизить смертность, особенно у пациентов с вазопрессорно-зависимым септическим шоком

17. Эндокринные эффекты:

У пациентов, получающих кортикостероидную терапию, подвергающихся необычному стрессу, показана повышенная дозировка быстро действующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации. Фармакологические дозы кортикостероидов, вводимые в течение длительного периода времени, могут привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГПА) (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и продолжительность вызванной адренокортикальной недостаточности варьируют у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и продолжительности глюкокортикоидной терапии. Кроме того, острая надпочечниковая недостаточность, приводящая к летальному исходу, может возникнуть при резкой отмене глюкокортикоидов. Таким образом, медикаментозная вторичная недостаточность коры надпочечников может быть сведена к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникшей в этот период, гормональная терапия должна быть возобновлена. Стероидный синдром "абстинентный синдром", по-видимому, не связанный с недостаточностью коры надпочечников, также может возникнуть после резкого прекращения приема глюкокортикоидов. Этот синдром включает такие симптомы, как: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, десквамация, миалгия, потеря веса и/или гипотензия. Считается, что эти эффекты обусловлены внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов. Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или усугублять синдром Кушинга, следует избегать глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Кушинга. Наблюдается усиленное действие кортикостероидов на больных гипотиреозом

18. Сердечные эффекты:

Побочные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, могут предрасполагать леченных пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска к дополнительным сердечно-сосудистым эффектам при применении высоких доз и длительных курсов. Соответственно, у таких пациентов следует разумно применять кортикостероиды и при необходимости уделять внимание изменению риска и дополнительному кардиомониторингу. Терапия низкими дозами может снизить частоту осложнений при кортикостероидной терапии. Системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только при крайней необходимости в случаях застойной сердечной недостаточности

Особые меры предосторожности:

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов со следующими состояниями, и необходимо частое наблюдение за пациентом.

1. Остеопороз обычно связан с длительным приемом и большими дозами глюкокортикоидов. Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с остеопорозом(особенно подвержены риску женщины в постменопаузе).

2. Гипертония.

3. Наличие или предшествующий анамнез тяжелых аффективных расстройств (особенно предшествующий стероидный психоз).

4. Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать уже существующий диабет и предрасполагать тех, кто находится на длительной терапии кортикостероидами, к сахарному диабету (или семейному анамнезу диабета).

5. История туберкулеза.

6. Глаукома (или семейный анамнез глаукомы).

7. Предыдущая миопатия, вызванная кортикостероидами.

8. Печеночная недостаточность или цирроз.

9. Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

10. Эпилепсия.

11. Язвенная болезнь.

12. Свежие кишечные анастомозы.

13. Предрасположенность к тромбофлебиту.

14. Абсцесс или другие гнойные инфекции.

15. Язвенный колит.

16. Дивертикулит.

17. Миастения.

18. Недавний инфаркт миокарда (сообщалось о разрыве миокарда).

19. Сообщалось, что саркома Капоши встречается у пациентов, получающих кортикостероидную терапию. Прекращение приема кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

20. Сообщалось о кризе феохромоцитомы, который может привести к летальному исходу, после введения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать только пациентам с подозрением или выявленной феохромоцитомой после соответствующей оценки риска/пользы.

21. Расследования:

Гидрокортизон может вызвать повышение артериального давления, задержку соли и воды и повышенную экскрецию калия. Диетическое ограничение соли и добавление калия могут быть необходимы. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

22. Психиатрические эффекты:

Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены о том, что потенциально тяжелые психиатрические побочные реакции могут возникать при применении системных стероидов. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск может быть выше при высоких дозах/системном воздействии, которое может увеличить риск побочных эффектов), хотя уровни доз не позволяют предсказать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическое лечение. Пациентам/опекунам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении тревожных психологических симптомов, особенно при подозрении на подавленное настроение или суицидальные мысли. Пациенты/опекуны должны быть предупреждены о возможных психических расстройствах, которые могут возникнуть либо во время, либо сразу после снижения дозы/отмены системных стероидов, хотя о таких реакциях сообщалось нечасто

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с существующими или предшествующими в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами у них самих или у их родственников первой степени. К ним относятся депрессивные или маниакально-депрессивные заболевания и предшествующий стероидный психоз.

23. Желудочно-кишечный эффект:

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать острый панкреатит. Нет единого мнения о том, ответственны ли кортикостероиды как таковые за пептические язвы, возникающие во время терапии, однако глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы язвенной болезни, так что перфорация или кровоизлияние могут происходить без значительной боли. Глюкокортикоидная терапия может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с желудочно-кишечными расстройствами, такими как перфорация, непроходимость или панкреатит. В сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) повышается риск развития язв желудочно-кишечного тракта

24. Прочие:

Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от размера дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае необходимо принимать решение о риске/пользе в отношении дозы и продолжительности лечения, а также о том, следует ли использовать ежедневную или прерывистую терапию.

Для контроля состояния при лечении следует использовать минимально возможную дозу кортикостероида, а когда возможно снижение дозы, то снижение должно быть постепенным.

Ожидается, что совместное лечение ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, если только польза не перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае пациенты должны находиться под наблюдением на предмет системных побочных эффектов кортикостероидов.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные средства следует применять с осторожностью в сочетании с кортикостероидами (см.

Острая надпочечниковая недостаточность

Острая надпочечниковая недостаточность может развиться у пациентов с известной надпочечниковой недостаточностью, которые находятся на неадекватных суточных дозах или в ситуациях с повышенной потребностью в кортизоле. Случаи были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Акт-О-Флакон. Надпочечниковый криз может развиться у больных с острой надпочечниковой недостаточностью. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах острой надпочечниковой недостаточности и надпочечникового криза, а также о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью.

Во время адреналового криза парентеральное, предпочтительно внутривенное введение гидрокортизона в высоких дозах вместе с хлоридом натрия 9 мг/мл (0,9%) раствора для инфузии следует вводить в соответствии с действующими рекомендациями по лечению.

Сопутствующие инфекции

Пациенты с надпочечниковой недостаточностью и сопутствующей ретровирусной инфекцией, такой как ВИЧ, нуждаются в тщательной коррекции дозы из-за потенциального взаимодействия с антиретровирусными препаратами и увеличения дозы гидрокортизона из-за инфекции.

Научные сообщения не подтверждают иммуносупрессивные эффекты гидрокортизона в дозах, которые использовались для заместительной терапии у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Поэтому нет никаких оснований полагать, что заместительные дозы гидрокортизона усугубят любую системную инфекцию или ухудшат исход такой инфекции. Более того, нет никаких оснований полагать, что дозы гидрокортизона, используемые для заместительной терапии при недостаточности надпочечников, могут снизить реакцию на вакцины и увеличить риск генерализованной инфекции живыми вакцинами.

Расстройства опорожнения и моторики желудка

Таблетки модифицированного высвобождения не рекомендуются пациентам с повышенной моторикой желудочно-кишечного тракта, то есть хронической диареей, из-за риска нарушения экспозиции кортизола. Нет данных о пациентах с подтвержденным медленным опорожнением желудка или снижением моторики заболевания/расстройства. Клинический ответ должен контролироваться у пациентов с этими состояниями.

Использование более высоких, чем обычно, доз гидрокортизона

Высокие (сверхфизиологические) дозы гидрокортизона могут вызвать повышение артериального давления, задержку соли и воды, а также повышенную экскрецию калия. Длительное лечение более высокими, чем физиологические, дозами гидрокортизона может привести к клиническим признакам, напоминающим синдром Кушинга с повышенным ожирением, абдоминальным ожирением, гипертонией и диабетом, и, таким образом, привести к повышенному риску сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Пожилой возраст и низкий индекс массы тела являются известными факторами риска общих побочных реакций фармакологических доз глюкокортикоидов, таких как остеопороз, истончение кожи, сахарный диабет, гипертония и повышенная восприимчивость к инфекциям.

Все глюкокортикоиды увеличивают экскрецию кальция и снижают скорость ремоделирования костной ткани. У пациентов с надпочечниковой недостаточностью, получавших длительную глюкокортикоидную заместительную терапию, наблюдалось снижение минеральной плотности костной ткани.

Длительное применение высоких доз глюкокортикоидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты и глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. Такие эффекты не были зарегистрированы у пациентов, получающих заместительную терапию глюкокортикоидами в дозах, применяемых при надпочечниковой недостаточности.

При применении системных глюкокортикоидов могут возникать побочные реакции со стороны психики. Это может произойти в начале лечения и во время коррекции дозы. Риск может быть выше при приеме высоких доз. Большинство реакций исчезают после снижения дозы, хотя может потребоваться специфическое лечение.

Функция щитовидной железы

Пациенты с надпочечниковой недостаточностью должны находиться под наблюдением на предмет нарушения функции щитовидной железы, поскольку как гипотиреоз, так и гипертиреоз могут заметно влиять на экспозицию вводимого гидрокортизона.

Лечение первичной надпочечниковой недостаточности часто требует добавления минералокортикоида.

Общие меры предосторожности, общие для всей кортикостероидной терапии, должны соблюдаться во время лечения препаратом Act-O-Vial, особенно у маленьких детей. Лечение следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой язвенной болезнью из-за их предрасположенности к перфорации стенки кишечника. Хотя нечасто при такой дозировке может возникать местное раздражение.

Пациенты/и / или опекуны должны быть предупреждены о том, что потенциально тяжелые психиатрические побочные реакции могут возникнуть при применении системных стероидов.), хотя уровни доз не позволяют предсказать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическое лечение. Пациентам/опекунам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении тревожных психологических симптомов, особенно при подозрении на подавленное настроение или суицидальные мысли. Пациенты/опекуны также должны быть предупреждены о возможных психических расстройствах, которые могут возникнуть либо во время, либо сразу после снижения дозы/отмены системных стероидов, хотя о таких реакциях сообщалось нечасто.

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с существующими или предшествующими в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами у них самих или у их родственников первой степени. К ним относятся депрессивные или маниакально-депрессивные заболевания и предшествующий стероидный психоз.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

У пациентов, получающих кортикостероидную терапию, подвергающихся необычному стрессу, показана повышенная дозировка быстро действующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Кортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекции, и во время их применения могут появиться новые инфекции. Инфекции с любым патогеном, включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или гельминтозные инфекции, в любом месте тела, могут быть связаны с использованием только кортикостероидов или в комбинации с другими иммуносупрессивными агентами, которые влияют на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов.¹

Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть тяжелыми и иногда смертельными. С увеличением дозы кортикостероидов увеличивается частота возникновения инфекционных осложнений.² При применении кортикостероидов может наблюдаться снижение резистентности и неспособность локализовать инфекцию.

Длительное применение кортикостероидов может вызвать заднюю субкапсулярную катаракту, глаукому с возможным повреждением зрительных нервов и может способствовать возникновению вторичных глазных инфекций, вызванных грибками или вирусами.

Использование При Беременности

Поскольку адекватные исследования репродукции человека с кортикостероидами не проводились, применение этих препаратов во время беременности, кормящих матерей или женщин с детородным потенциалом требует, чтобы возможные преимущества препарата были сопоставлены с потенциальной опасностью для матери и эмбриона или плода. Младенцы, рожденные от матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков гипоадренализма.

Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение артериального давления, задержку соли и воды, а также повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при применении синтетических производных, за исключением случаев применения в больших дозах. Диетическое ограничение соли и добавление калия могут быть необходимы. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убитые или инактивированные вакцины могут вводиться пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, однако реакция на такие вакцины может быть снижена. Указанные процедуры иммунизации могут проводиться у пациентов, получающих неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Применение таблеток Act-O-Vial при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями фульминатного или диссеминированного туберкулеза, при которых кортикостероид используется для лечения заболевания в сочетании с соответствующим противотуберкулезным режимом.

Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, так как может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

Люди, принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезное или даже смертельное течение у невосприимчивых детей или взрослых, принимающих кортикостероиды. У таких детей или взрослых, которые не имели этих заболеваний, следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать воздействия. Как доза, путь и продолжительность введения кортикостероидов влияют на риск развития диссеминированной инфекции, неизвестно. Вклад основного заболевания и/или предшествующего лечения кортикостероидами в риск также неизвестен. При воздействии ветряной оспы может быть показана профилактика иммуноглобулином ветряная оспа (VZIG). При воздействии кори может быть показана профилактика объединенным внутримышечным иммуноглобулином (IG). (См соответствующая упаковка содержит полную информацию о предписаниях VZIG и IG.) При развитии ветряной оспы может быть рассмотрено лечение противовирусными препаратами. Точно так же кортикостероиды следует применять с большой осторожностью у пациентов с известной или предполагаемой инвазией стронгилоидами (нитевидными червями). У таких пациентов индуцированная кортикостероидами иммуносупрессия может привести к гиперинфекции стронгилоидами и их диссеминации с широко распространенной миграцией личинок, часто сопровождающейся тяжелым энтероколитом и потенциально фатальной грамотрицательной септицемией.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Фекеты Р. Инфекции, связанные с кортикостероидами и иммуносупрессивной терапией. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, eds. Инфекционные Заболевания. Филадельфия: WB Saunders Company 1992: 1050-1.

2 Stuck AE, Minder CE, Frey FJ. Риск инфекционных осложнений у пациентов, принимающих глюкокортикоиды. Rev Infect Dis 1989:11(6):954-63.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие меры предосторожности

Медикаментозная вторичная недостаточность коры надпочечников может быть сведена к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникшей в этот период, гормональная терапия должна быть возобновлена. Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, соль и/или минералокортикоид следует вводить одновременно.

Наблюдается усиленное действие кортикостероидов на больных гипотиреозом и у больных циррозом печени.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с простым глазным герпесом из-за возможной перфорации роговицы.

Для контроля состояния при лечении следует использовать минимально возможную дозу кортикостероида, а когда возможно снижение дозы, то снижение должно быть постепенным.

Психические расстройства могут проявляться при применении кортикостероидов, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, личностных изменений и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений. Кроме того, существующая эмоциональная нестабильность или психотические тенденции могут усугубляться кортикостероидами.

Стероиды следует с осторожностью применять при неспецифическом язвенном колите, если существует вероятность надвигающейся перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, дивертикулита, свежих кишечных анастомозов, активной или скрытой язвенной болезни, почечной недостаточности, гипертонии, остеопороза и миастении.

Рост и развитие младенцев и детей, находящихся на длительной терапии кортикостероидами, следует тщательно наблюдать.

Сообщалось, что саркома Капоши встречается у пациентов, получающих кортикостероидную терапию. Прекращение приема кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

Хотя контролируемые клинические испытания показали, что кортикостероиды эффективны в ускорении разрешения острых обострений рассеянного склероза, они не показывают, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественный анамнез заболевания. Исследования действительно показывают, что для демонстрации значительного эффекта необходимы относительно высокие дозы кортикостероидов. (См. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.)

Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от размера дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае необходимо принимать решение о риске/пользе в отношении дозы и продолжительности лечения, а также о том, следует ли использовать ежедневную или прерывистую терапию.

Никто не знает.

Влияние кортикостероидов на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами систематически не оценивалось. Нежелательные эффекты, такие как обморок, головокружение и судороги, возможны после лечения кортикостероидами. При поражении пациенты не должны водить машину или управлять механизмами.

Акт-О-Флакон оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами. Сообщалось об усталости и эпизодах кратковременного головокружения.

Необработанная и плохо замещенная надпочечниковая недостаточность может повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами.

Никто не знает.

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось для ПАНДЕЛА во время клинических испытаний, были реакции в месте применения, включая жжение у 4, жжение у 2 и умеренную парестезию у 1 из 226 испытуемых.

Опыт Постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время постадаптивного применения ПАНДЕЛА, поскольку эти реакции были сообщены добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

Эти побочные реакции заключаются в следующем:

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:сыпь, папуловезикулярная сыпь

Реакции на сайте Приложения: сухость, эритема, зуд, аллергический контактный дерматит.

При применении местных кортикостероидов отмечаются следующие местные побочные реакции, которые могут возникать чаще при использовании окклюзионных повязок. Эти реакции перечислены в приблизительном порядке убывания: зуд, раздражение, сухость, фолликулит, гипертрихоз, угревидные высыпания, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичные инфекции, атрофия кожи, стрии и милиарии.

Лечение препаратом Act-O-Vial обычно хорошо переносится, но лечение следует прекратить при появлении симптомов гиперчувствительности.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по схеме Желтой карточки по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Акт-о-Виал Поскольку обычно используется на краткосрочной основе, маловероятно, что возникнут побочные эффекты, однако следует признать возможность побочных эффектов, связанных с терапией кортикостероидами. К таким побочным эффектам относятся:

* Не МедДРА ПТ

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по схеме Желтой карточки по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Краткое описание профиля безопасности

Гидрокортизон назначают в качестве заместительной терапии, направленной на восстановление нормального уровня кортизола. Таким образом, профиль побочных реакций при лечении надпочечниковой недостаточности не сопоставим с таковым при других состояниях, требующих значительно более высоких доз пероральных или парентеральных глюкокортикоидов.

В целом частота и тип побочных реакций были одинаковыми для таблеток Act-O-Vial один раз в день с модифицированным высвобождением и таблеток гидрокортизона, получаемых три раза в день в 12-недельном исследовании. Усталость была отмечена как очень распространенное явление.

Табличный список побочных реакций

В клинических исследованиях 80 пациентов (данные за 173 года) получали лечение гидрокортизоном модифицированного высвобождения. Побочные реакции от этих исследований и от постмаркетингового наблюдения перечислены ниже по классу системных органов и частоте следующим образом:

Очень распространенный (>1/10), распространенный (от>1/100 до <1/10).

Кроме того, сообщалось о следующих побочных реакциях на другие препараты гидрокортизона, назначаемые по показаниям, отличным от заместительной терапии надпочечниковой недостаточности в более высоких дозах (частота неизвестна).

Нарушения иммунной системы

Активизация инфекции (туберкулез, грибковые и вирусные инфекции, в том числе герпес).

Эндокринные расстройства

Индукция непереносимости глюкозы или сахарного диабета.

Нарушения обмена веществ и питания

Задержка натрия и воды, склонность к отекам, гипертония, гипокалиемия.

Психические расстройства

Эйфория и психоз, бессонница.

Глазные расстройства

Повышенное внутриглазное давление и катаракта.

Желудочно-кишечные расстройства

Диспепсия и обострение существующей язвы желудка.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Кушинг-подобные симптомы, стрии, экхимозы, акне и гирсутизм, нарушение заживления ран.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Остеопороз со спонтанными переломами.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через веб-сайт Схемы желтых карточек Соединенного Королевства: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Хотя это редко встречается при такой дозировке, может возникнуть раздражение.

Побочные эффекты очень необычны для Акт-О-Флакон, но длительное частое использование может вызвать проблемы у некоторых людей. Это особенно важно, если лекарство используется не по назначению. Хотя это редко встречается при такой дозировке, могут возникнуть следующие побочные эффекты: неожиданное ожирение лица, шеи и тела, неожиданно прекращаются месячные и начинают расти волосы на лице (у женщин), смуглый цвет лица с фиолетовыми отметинами, местное раздражение.

Сообщалось о широком спектре психических реакций, включая аффективные расстройства (такие как раздражительность, эйфория, депрессия и лабильное настроение, а также суицидальные мысли), психотические реакции (включая манию, бред, галлюцинации и обострение шизофрении), поведенческие расстройства, раздражительность, беспокойство, нарушения сна и когнитивные дисфункции, включая спутанность сознания и амнезию. Реакции являются общими и могут возникать как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжелых реакций оценивается в 5-6%. Сообщалось о психологических эффектах отмены кортикостероидов, частота которых неизвестна.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по схеме Желтой карточки по адресу:

www.mhra.gov.uk/yellowcard

Нарушения Жидкости И Электролита

Удержание натрия
Задержка жидкости
Застойная сердечная недостаточность у восприимчивых пациентов
Потеря калия
Гипокалиемический алкалоз
Гипертония

Опорно-двигательный аппарат

Мышечная слабость
Стероидная миопатия
Потеря мышечной массы
Остеопороз
Разрыв сухожилия, особенно ахиллова сухожилия
Компрессионные переломы позвонков
Асептический некроз головок бедренной и плечевой костей
Патологический перелом длинных костей

Желудочно-кишечный

Язвенная болезнь с возможной перфорацией и кровоизлиянием
Панкреатит
Вздутие живота
Язвенный эзофагит
После лечения кортикостероидами наблюдалось повышение уровня аланинаминазы (АЛТ, СГПТ), аспартаттрансаминазы (АСТ, СГОТ) и щелочной фосфатазы. Эти изменения обычно незначительны, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и являются обратимыми после прекращения приема препарата.

Дерматологические

Тонкая хрупкая кожа
Петехии и экхимозы
Эритема лица
Повышенное потоотделение
Может подавлять реакции на кожные пробы

Неврологические

Повышенное внутричерепное давление с отеком сосочков (псевдотумор церебри) обычно после лечения
Судороги
Головокружение
Головная боль

Эндокринная

Развитие кушингоидного государства
Подавление роста у детей
Вторичная невосприимчивость коры надпочечников и гипофиза, особенно во время стресса, как при травме, операции или болезни
Нарушения менструального цикла
Снижение толерантности к углеводам
Проявления латентного сахарного диабета
Повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у диабетиков

Офтальмологический

Задние субкапсулярные катаракты
Повышенное внутриглазное давление
Глаукома
Экзофтальм

Метаболический

Отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белка

Никакой Информации Не Предоставлено

Никаких особых мер предосторожности или противоядий, скорее всего, не потребуется.

Клинический синдром острой передозировки кортикостероидами отсутствует. Гидрокортизон диализируется. В случае передозировки специфического антидота нет, лечение носит поддерживающий и симптоматический характер.

Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки гидрокортизона встречаются редко. Противоядия нет. Симптомы могут варьироваться от возбуждения до мании или психоза. Признаки включают высокое кровяное давление, повышенный уровень глюкозы в плазме и гипокалиемию. Лечение, вероятно, не показано для реакций, вызванных хроническим отравлением, если только у пациента нет состояния, которое сделало бы его необычайно восприимчивым к вредным эффектам гидрокортизона. В этом случае при необходимости следует назначить симптоматическое лечение.

Непригодный.

Никакой информации не предоставлено.

Вазоконстрикторный анализ

Исследования, проведенные с ПАНДЕЛЕМ, показывают, что он находится в среднем диапазоне потенции, как это было продемонстрировано в сосудосуживающих испытаниях у здоровых людей по сравнению с другими топическими кортикостероидами. Однако сходные показатели бледности не обязательно подразумевают терапевтическую эквивалентность.

Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПА)

В открытом исследовании подавления оси ГПА 19 взрослых испытуемых (в возрасте от 23 до 82 лет) с атопическим дерматитом или бляшечным псориазом, покрывающим более 20% площади поверхности тела (БСА), получали ПАНДЕЛЬ два раза в день в течение 21 дня и оценивали подавление оси ГПА. В исходном состоянии среднее вовлечение БСА в заболевание составляло 36%. Критерием подавления оси ГПА был уровень кортизола в сыворотке крови менее или равный 18 мкг на децилитр через 30 минут после стимуляции косинтропином. Из этих испытуемых 15 были признаны пригодными для оценки в отношении их функции оси надпочечников после лечения. Один из оцениваемых субъектов (6.7%) показали лабораторные признаки подавления на 22-й день. Этот субъект имел псориаз, охватывающий 48% БСА в исходном состоянии, и, как сообщалось, получал 98% двукратных ежедневных применений ПАНДЕЛА в течение 21-дневного периода лечения. Неизвестно, было ли у этого субъекта восстановление функции надпочечников, поскольку последующее тестирование не проводилось

Акт-О-Флакон-это кортикостероид, обладающий противовоспалительной активностью.

Фармакотерапевтическая группа: Глюкокортикоиды, код АТС: H02AB09

Глюкокортикоиды, природные и синтетические, являются адренокортикоидными стероидами.

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), которые также обладают солеудерживающими свойствами, используются в качестве заместительной терапии при состояниях дефицита коры надпочечников. Их синтетические аналоги в первую очередь используются для их противовоспалительного действия при нарушениях многих систем органов

Сукцинат натрия гидрокортизона обладает тем же метаболическим и противовоспалительным действием, что и гидрокортизон. При парентеральном введении и в эквимолярных количествах эти два соединения эквивалентны по биологической активности. Высокорастворимый в воде эфир сукцината натрия гидрокортизона позволяет немедленно внутривенно вводить высокие дозы гидрокортизона в небольшом объеме разбавителя и особенно полезен там, где быстро требуется высокий уровень гидрокортизона в крови. После внутривенного введения сукцината натрия гидрокортизона очевидные эффекты проявляются в течение одного часа и сохраняются в течение переменного периода.

Глюкокортикоиды вызывают глубокие и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунную реакцию организма на различные раздражители.

Относительная эффективность метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, о чем свидетельствует снижение количества эозинофилов после внутривенного введения, составляет пять к одному. Это согласуется с относительной пероральной активностью метилпреднизолона и гидрокортизона.

Фармакотерапевтическая группа: Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды. Код УВД: H02AB09.

Фармакодинамическое действие

Гидрокортизон-это глюкокортикоид и синтетическая форма эндогенно вырабатываемого кортизола. Глюкокортикоиды являются важными стероидами для промежуточного метаболизма, иммунной функции, опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и мозга. Кортизол-основной глюкокортикоид, выделяемый корой надпочечников.

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизол), которые также обладают солеудерживающими свойствами, используются в качестве заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности. Они также используются для их мощного противовоспалительного действия при расстройствах многих систем органов. Глюкокортикоиды вызывают глубокие и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунные реакции организма на различные раздражители.

Клиническая эффективность

Основное исследование представляло собой рандомизированное двухпериодное 12-недельное перекрестное многоцентровое исследование с участием 64 пациентов с первичной надпочечниковой недостаточностью, 11 из которых имели сопутствующий сахарный диабет и 11-артериальную гипертензию. В ходе исследования было проведено сравнение таблеток модифицированного высвобождения, вводимых один раз в день, с обычными таблетками, вводимыми три раза в день с использованием той же суточной дозы гидрокортизона (от 20 до 40 мг).

По сравнению с обычными таблетками, принимаемыми три раза в день, таблетки с модифицированным высвобождением один раз в день приводили к увеличению экспозиции кортизола в течение первых четырех часов после приема утром, но уменьшали экспозицию в конце дня/вечера и в течение 24-часового периода (рис.1).

Рис. 1. Наблюдаемая средняя концентрация кортизола в сыворотке крови в зависимости от времени суток после однократного и многократного введения у пациентов с первичной надпочечниковой недостаточностью( n = 62) после перорального приема препарата Act-O-Vial один раз в день и гидрокортизона трижды в день.

Применение стероидов местного применения при лечении язвенного колита, проктосигмоидита и гранулярного проктита хорошо известно.

Непригодный.

Фармакокинетика гидрокортизона у здоровых мужчин демонстрировала нелинейную кинетику при однократном внутривенном введении сукцината натрия гидрокортизона более 20 мг, и соответствующие фармакокинетические параметры гидрокортизона представлены в таблице 2.

Таблица 2. Средние фармакокинетические параметры гидрокортизона (SD) после однократного внутривенного введения

AUC_0-аж = Площадь под кривой от нуля до бесконечности.

Поглощение

После введения 5, 10, 20 и 40 мг однократных внутривенных доз сукцината натрия гидрокортизона здоровым мужчинам средние пиковые значения, полученные через 10 минут после введения, составили 312, 573, 1095 и 1854 нг/мл соответственно. Сукцинат натрия гидрокортизона быстро всасывается при внутримышечном введении.

Распределение

Гидрокортизон широко распределяется в тканях, пересекает гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. Объем распределения гидрокортизона в стационарном состоянии колебался примерно от 20 до 40 л (табл. 2). Гидрокортизон связывается с гликопротеином транскортином (т. е. глобулином, связывающим кортикостероиды) и альбумином. Связывание гидрокортизона с белками плазмы крови у человека составляет примерно 92%.

Метаболизм

Гидрокортизон (то есть кортизол) 11 11Î2-HSD2 в кортизон ,а затем в дигидрокортизон и тетрагидрокортизон. Другие метаболиты включают дигидрокортизол, 5-±-дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5 - ± - тетрагидрокортизол. Кортизон может быть преобразован в кортизол через 11Î2-гидроксистероиддегидрогеназу типа 1 (11Î2-HSD1). Гидрокортизон метаболизируется СУР3А4 также до 6Î2-гидроксикортизола (6Î2-ОПП), и 6Î2-ОПП варьирует от 2,8% до 31,7% от общего количества продуцируемых метаболитов, демонстрируя большую межиндивидуальную вариабельность.

Экскреция

Выведение введенной дозы практически полностью происходит в течение 12 часов. При внутримышечном введении сукцината натрия гидрокортизона он выводится по схеме, аналогичной той, которая наблюдается после внутривенного введения.

Поглощение

После перорального приема гидрокортизон быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, и, как сообщается, всасывание составляет более 95% для пероральной дозы 20 мг (таблетки). Гидрокортизон-действующее вещество второго класса по системе биофармацевтической классификации (БКС) с высокой проницаемостью кишечника и низкой скоростью растворения, особенно при более высоких дозах. Таблетка модифицированного высвобождения имеет наружный слой покрытия, обеспечивающий немедленное высвобождение препарата, и ядро расширенного высвобождения. Часть немедленного высвобождения обеспечивает быстрое начало абсорбции, а часть расширенного высвобождения обеспечивает более расширенный профиль кортизола в плазме. Биодоступность (AUC_0-24ч) на 20% ниже с таблеткой модифицированного высвобождения по сравнению с той же суточной дозой гидрокортизона, которую дают в виде обычных таблеток три раза в день. При увеличении пероральной дозы общая экспозиция кортизола в плазме крови увеличивается менее чем пропорционально. Экспозиция увеличилась в три раза, когда доза гидрокортизона модифицированного высвобождения увеличилась с 5 мг до 20 мг.

Скорость всасывания гидрокортизона снижалась после приема пищи, что приводило к задержке времени достижения максимальной концентрации в плазме в среднем с менее чем 1 часа до более чем 2,5 часов. С другой стороны, степень всасывания и биодоступность были примерно на 30% выше для таблетки по 20 мг после приема пищи по сравнению с голоданием, и не было никакой недостаточности всасывания или сброса дозы.

Распределение

В плазме кортизол связывается с кортикостероидсвязывающим глобулином (CBG, также называемым транскортином) и альбумином. Связывание составляет около 90%.

Устранение

Было сообщено, что терминальный период полувыведения составляет около 1,5 часов после внутривенного и перорального приема таблеток гидрокортизона. Терминальный период полувыведения кортизола после введения Act-O-Vial составлял около 3 часов, а высвобождение препарата контролировалось. Этот терминальный период полувыведения аналогичен фармакокинетике эндогенного кортизола,который также контролируется секрецией.

Гидрокортизон (кортизол) - это липофильный препарат, который полностью выводится через метаболизм с низким клиренсом и, соответственно, низкими показателями экстракции из кишечника и печени.

Гидрокортизон полностью выводится путем метаболизма ферментами 11ãŸHSD типа 1 и типа 2 и CYP 3A4 в печени и периферических тканях. CYP 3A4 участвует в клиренсе кортизола путем образования 6Î2-гидроксикортизола, который выводится с мочой. Предполагается, что транспорт кортизола через мембраны опосредуется в основном пассивной диффузией, и поэтому почечный и билиарный клиренсы незначительны.

Особые группы населения

Нарушение функции почек

Небольшое количество кортизола выводится с мочой в неизмененном виде (<0,5% суточной выработки), что означает, что кортизол полностью выводится метаболизмом. Поскольку тяжелая почечная недостаточность может повлиять на лекарственные средства, полностью выводимые через метаболизм, может потребоваться коррекция дозы.

Печеночная недостаточность

Никаких исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось, однако данные литературы по поддержке гидрокортизона свидетельствуют о том, что коррекция дозы не требуется при легкой и умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности снижается функциональная масса печени и, следовательно, способность к метаболизму гидрокортизона. Это может потребовать индивидуализации дозы.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетические данные у детей и подростков отсутствуют.

Местно применяемый стероид действует локально, и поэтому фармакокинетика не имеет отношения к его активности.

Доклинические данные по безопасности, имеющие отношение к потребителю, отсутствуют.

Канцерогенез:

Гидрокортизон не увеличивал частоту опухолей у самцов и самок крыс во время 2-летнего исследования канцерогенности.

Мутагенез:

Кортикостероиды, класс стероидных гормонов, который включает гидрокортизон, неизменно отрицательны в анализе бактериальной мутагенности. Гидрокортизон и дексаметазон индуцировали хромосомные аберрации в лимфоцитах человека in vitro и у мышей in vivo. Однако биологическая значимость этих результатов не ясна, поскольку гидрокортизон не увеличивал частоту опухолей у самцов и самок крыс в течение 2-летнего исследования канцерогенности. Флудрокортизон (9±-фторгидрокортизон, структурно похожий на гидрокортизон) был отрицательным в анализе хромосомных аберраций лимфоцитов человека.

Репродуктивная токсичность:

Было показано, что кортикостероиды снижают фертильность при введении крысам. Самцам крыс вводили кортикостерон в дозах 0, 10 и 25 мг/кг/сут путем подкожной инъекции один раз в день в течение 6 недель и спаривали с необработанными самками. Высокая доза была снижена до 20 мг/кг/сут после 15-го дня. Наблюдалось снижение копулятивных пробок, что, возможно, было вторичным по отношению к снижению массы вспомогательных органов. Количество имплантатов и живых плодов сократилось. Было показано, что кортикостероиды являются тератогенными у многих видов животных при введении в дозах, эквивалентных человеческой дозе. В исследованиях репродукции животных было показано, что глюкокортикоиды увеличивают частоту пороков развития (расщелина неба, пороки развития скелета), эмбрионально-фетальную летальность (е.г., увеличение резорбции), а также задержка внутриутробного роста. При применении гидрокортизона при введении беременным мышам и хомякам в период органогенеза наблюдалась расщелина неба

Эксперименты на животных показали, что пренатальное воздействие очень высоких доз глюкокортикоидов может вызвать пороки развития (расщелина неба, пороки развития скелета). Исследования на животных также показали, что пренатальное воздействие высоких доз глюкокортикоидов (но меньших, чем тератогенные дозы) может быть связано с повышенным риском задержки внутриутробного роста, сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте и постоянных изменений плотности глюкокортикоидных рецепторов, оборота нейромедиаторов и поведения.

Никто не заявлял.

Никто не знает.

Непригодный.

Непригодный

Никто не знает.

Никто.

Никаких особых требований.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

СМ. ЛИСТОВКУ.

1 Энергично встряхивайте канистру перед каждым использованием.

2 Заполните аппликатор так, чтобы пена заполнила примерно половину корпуса аппликатора. Для этого требуется только короткое нажатие.

3 Подождите, пока пена не перестанет расширяться.

4 Повторяйте шаг 2 до тех пор, пока пена не расширится и не достигнет линии "заполнения". Обычно это занимает 2-4 коротких нажатия/ожидания.

5. Встаньте на стул, подняв одну ногу, или лягте на левый бок. Аккуратно вставьте его в задний проход и полностью вдавите плунжер в аппликатор.