Acenor-M

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность.

артериальная гипертензия (монотерапия или в составе комбинированной терапии);

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Внутрь. Дозировка должна подбираться индивидуально.

При лечении артериальной гипертензии необходимо, по возможности, прекратить прием гипотензивных препаратов на несколько дней до начала приема Acenor-Mа^®. Начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. Дальнейшая доза препарата подбирается в соответствии с показателями АД. Поддерживающая доза составляет 10–40 мг 1 раз в сутки. При отсутствии положительного эффекта от монотерапии Acenor-Mом^® возможно присоединение диуретика.

Если лечение Acenor-Mом^® начинают на фоне проводимой терапии диуретиком, начальная доза препарата должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле.

При лечении хронической сердечной недостаточности начальная доза Acenor-Mа^® составляет 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу препарата подбирают в соответствии с динамикой клинического ответа, повышая на 10 мг еженедельно. Максимальная доза составляет 40 мг/сут. Возможно дополнительное назначение диуретика.

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально.

При артериальной гипертензии: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать в зависимости от динамики снижения АД. Дозы варьируют от 10 до 40 мг/сут. Максимальная доза составляет 40 мг/сут.

При хронической сердечной недостаточности: рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг (1/2 табл. по 10 мг) 1 или 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 40 мг/сут.

Больные с нарушениями функции почек и/или печени, а также пациенты пожилого возраста: коррекция режима дозирования не требуется.

гиперчувствительность к фозиноприлу или другим компонентам препарата;

наследственный или идиопатический ангионевротический отек, в т.ч. в анамнезе после приема других ингибиторов АПФ;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

почечная недостаточность;

гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности);

двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

аортальный стеноз;

состояние после трансплантации почки, при десенсибилизации, системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) — повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза;

при гемодиализе;

цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения);

ИБС, хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса (по классификации NYHA);

сахарный диабет;

угнетение костномозгового кроветворения;

гиперкалиемия;

пожилой возраст;

при диете с ограничением соли, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота).

повышенная чувствительность к фозиноприлу или другим компонентам препарата;

наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

ангионевротический отек при применении других ингибиторов АПФ (в анамнезе);

беременность;

период лактации (грудное вскармливание);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактазная мальабсорбция;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: почечная недостаточность; гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; аортальный стеноз; состояния после трансплантации почки; десенсибилизация; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) вследствие повышения риска развития нейтропении или агранулоцитоза; гемодиализ; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA; сахарный диабет; угнетение костномозгового кроветворения; гиперкалиемия; пожилые пациенты; подагра; на фоне диеты с ограничением соли; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда; боль в грудной клетке.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, стоматит, глоссит, явления диспепсии, боль в животе, анорексия, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, одышка, фарингит, ларингит, синусит, легочные инфильтраты, бронхоспазм, дисфония.

Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, протеинурия, олигурия.

Со стороны ЦНС: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при использовании в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, нарушения со стороны вестибулярного аппарата.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины, гипонатриемия; снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, повышение СОЭ.

Со стороны ССС: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотония, коллапс, тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, приливы крови к коже лица, обморок, остановка сердца.

Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, протеинурия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: инсульт, ишемия сосудов головного мозга, головокружение, головная боль, слабость, нарушение памяти; при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, сонливость, парестезии.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, абдоминальные боли, рвота, запор, анорексия, стоматит, глоссит, дисфагия, метеоризм, нарушение аппетита, изменение массы тела, сухость во рту; очень редко — интестинальный отек.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония, носовые кровотечения.

Со стороны органов кроветворения: лимфаденит.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит.

Со стороны обмена веществ: подагра.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкопения, нейтропения, эозинофилия.

Влияние на плод и новорожденных: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактуры конечностей, гипоплазия легких.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: прием препарата прекратить, больного поместить в положение «лежа» с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При снижении АД — в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии — применение пейсмекера. Гемодиализ неэффективен.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: прием препарата следует прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (например активированного угля), вазопрессорных средств, инфузии 0,9% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. Применение гемодиализа неэффективно.

В организме из фозиноприла образуется активный метаболит — фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Снижает ОПС и системное АД. Препарат подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. Гипотензивный эффект обусловлен также подавлением метаболизма брадикинина, который обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Снижение АД не сопровождается изменением ОЦК, мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. Гипотензивный эффект препарата сохраняется при длительном лечении, толерантность к препарату не развивается. После приема внутрь гипотензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 2–6 ч и сохраняется 24 ч.

Ингибитор АПФ. Оказывает гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие. Фозиноприл препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, в результате этого вазопрессорная активность и секреция альдостерона снижаются, что может приводить к незначительному повышению содержания ионов калия в сыворотке крови с одновременной потерей организмом ионов натрия и жидкости. В результате снижаются ОПСС и системное АД. Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. Фозиноприл угнетает метаболическую деградацию брадикинина, обладающего мощным вазопрессорным действием; за счет этого антигипертензивное действие препарата может усиливаться.

Снижение АД не сопровождается изменением ОЦК, мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. При артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка лечение приводит к снижению массы левого желудочка и уменьшению толщины межжелудочковой перегородки. Длительная терапия не приводит к метаболическим нарушениям. После приема внутрь гипотензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3–6 ч и сохраняется в течение 24 ч.

При хронической сердечной недостаточности положительные эффекты фозиноприла достигаются главным образом за счет подавления активности ренин-альдостероновой системы. Ингибирование АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард. Фозиноприл способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения хронической сердечной недостаточности.

После приема внутрь фозиноприл всасывается из ЖКТ. Абсорбция препарата составляет в среднем 30–40% (вне зависимости от приема пищи). Время достижения C_max в крови составляет 3 ч. Связывание с белками плазмы — 95%. Фозиноприл имеет относительно небольшой объем распределения. Не проникает через ГЭБ. В слизистой оболочке ЖКТ и, частично, в печени фозиноприл гидролизуется до фозиноприлата. Фозиноприлат выводится с желчью и мочой. T_1/2 терминальной фазы составляет 11,5 ч.

После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет около 30–40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедлена.

Метаболизм фозиноприла под действием ферментов с образованием фозиноприлата происходит главным образом в печени и слизистой оболочке ЖКТ.

T_max в плазме крови — 3 ч и не зависит от принятой дозы.

Связь с белками плазмы крови — более 95%. Фозиноприлат имеет относительно малый V_d и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Не проникает через ГЭБ.

Фозиноприл выводится из организма в равной степени почками и через печень. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек и печени T_1/2 фозиноприлата составляет около 11,5 ч. При хронической сердечной недостаточности T_1/2 составляет 14 ч.

• Ингибиторы АПФ

• Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Ингибиторы АПФ]

Гипотензивные средства, диуретики, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие фозиноприла.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики повышают риск развития гиперкалиемии.

При одновременном приеме с солями лития возможно повышение концентрации лития в крови.

Препарат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

НПВС и эстрогены снижают выраженность гипотензивного эффекта.

Одновременное применение антацидов (в т.ч. алюминия и магния гидроксида) может снижать абсорбцию фозиноприла (фозиноприл и указанные средства следует принимать с интервалом не менее 2 ч).

У больных, получающих фозиноприл одновременно с препаратами лития, возможно повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием (необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови).

При назначении фозиноприла следует учитывать, что индометацин и другие НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозе, превышающей 3 г, и ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у больных с низкорениновой артериальной гипертензией.

При совместном применении фозиноприла с диуретиками или в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление натрия, или с гемодиализом возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, особенно в 1-й ч после приема начальной дозы фозиноприла.

При совместном применении фозиноприла с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (в т.ч. амилорид, спиронолактон, триамтерен), с добавками к пище, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие заменители соли или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (например гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск развития гиперкалиемии.

Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышается риск развития лейкопении.

Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект фозиноприла (из-за его способности задерживать жидкость).

Антигипертензивные средства, опиоидные анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие фозиноприла.

Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.