Abiplatin

Абиплатин

Цисплатин

Абиплатин предназначен для лечения:

- прогрессирующий или метастазирующий рак яичек

- распространенный или метастазированный рак яичников

- прогрессирующая или метастазирующая карцинома мочевого пузыря

- распространенный или метастазированный плоскоклеточный рак головы и шеи

- прогрессирующая или метастазирующая немелкоклеточная карцинома легкого

- прогрессирующая или метастазирующая мелкоклеточная карцинома легкого.

Абиплатин показан при лечении рака шейки матки в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами или с лучевой терапией.

Абиплатин может применяться как в монотерапии, так и в комбинированной терапии

Концентрат Абиплатина 1 мг/мл для раствора для инфузий следует разбавлять перед введением. Для получения инструкций по разведению продукта перед введением.

Разбавленный раствор следует вводить только внутривенно путем инфузии (см. При введении следует избегать любых устройств, содержащих алюминий, которые могут контактировать с Абиплатином (наборы для внутривенной инфузии, иглы, катетеры, шприцы).

Взрослые и дети:

Дозировка Абиплатина зависит от основного заболевания, ожидаемой реакции и от того, используется ли Абиплатин для монотерапии или в качестве компонента комбинированной химиотерапии. Указания по дозировке применимы как для взрослых, так и для детей.

Для монотерапия, рекомендуются следующие два режима дозирования:

<< Разовая доза от 50 до 120 мг/м² поверхность тела каждые 3-4 недели,

< 15-20 мг/м²/день в течение пяти дней, каждые 3-4 недели.

Если Абиплатин используется в комбинированная химиотерапия, доза Абиплатина должна быть уменьшена. Типичная доза составляет 20 мг/м² или чаще один раз в 3-4 недели.

Для лечения рака шейки матки Абиплатин применяют в сочетании с лучевой терапией. Типичная доза составляет 40 мг/м² еженедельно в течение 6 недель.

Для предупреждений и мер предосторожности, которые должны быть рассмотрены до начала следующего цикла лечения.

У пациентов с нарушением функции почек или депрессией костного мозга дозу следует адекватно снизить.

Раствор Абиплатина для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкцией, следует вводить внутривенно в течение 6-8 часов.

Адекватная гидратация должна поддерживаться от 2 до 12 часов до введения препарата и минимум через 6 часов после введения Абиплатина. Гидратация необходима для того, чтобы вызвать достаточный диурез во время и после лечения Абиплатином. Это осуществляется путем внутривенной инфузии одного из следующих растворов:

раствор хлорида натрия 0,9%,

смесь раствора натрия хлорида 0,9% и раствора глюкозы 5% (1:1).

Гидратация перед лечением Абиплатином:

Внутривенная инфузия от 100 до 200 мл/час в течение 6-12 часов, общим объемом не менее 1 л.

Гидратация после прекращения приема Абиплатина:

Внутривенное вливание еще 2 л из расчета 100-200 мл в час в течение 6-12 часов.

Форсированный диурез может потребоваться, если секреция мочи после гидратации составляет менее 100-200 мл/час. Форсированный диурез может быть реализован внутривенным введением 37,5 г маннита в виде 10% раствора (375 мл 10% раствора маннита) или введением мочегонного средства, если функции почек нормальны.

Введение маннита или мочегонного средства также необходимо, когда введенная доза Абиплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела.

Необходимо, чтобы пациент выпивал большое количество жидкости в течение 24 часов после инфузии Абиплатина, чтобы обеспечить адекватную секрецию мочи.

- с уже существующей почечной недостаточностью*

- в обезвоженном состоянии (пре - и постгидратация необходима для предотвращения серьезной почечной дисфункции),

- при миелосупрессии,

- с уже имеющимися нарушениями слуха*,

- при невропатии, вызванной Абиплатином

- кто кормит грудью

- в сочетании с живыми вакцинами, включая вакцину против желтой лихорадки.

- в сочетании с фенитоином в профилактических целях

* Из-за того, что Абиплатин нефротоксичен и нейротоксичен (в частности, ототоксичен). Эти токсичности могут быть кумулятивными, если расстройства такого типа уже существуют.

Абиплатин вступает в реакцию с металлическим алюминием, образуя черный осадок платины. Следует избегать всех алюминиевых капельниц, игл, катетеров и шприцев, содержащих капельницы.

Абиплатин может назначаться только под наблюдением врача, квалифицированного в области онкологии и имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Для контроля анафилактических реакций должно быть доступно поддерживающее оборудование.

Абиплатин вступает в реакцию с металлическим алюминием, образуя черный осадок платины. Следует избегать всех алюминиевых капельниц, игл, катетеров и шприцев, содержащих капельницы.

Раствор для инфузии не следует смешивать с другими лекарственными средствами или добавками (см. 6.2).

Надлежащий мониторинг и ведение лечения и его осложнений возможны только при наличии адекватного диагноза и точных условий лечения.

Доказано, что абиплатин обладает кумулятивной ототоксичностью, нефротоксичностью и нейротоксичностью. Токсичность, вызванная Абиплатином, может усиливаться при совместном применении с другими лекарственными средствами, токсичными для указанных органов или систем.

До, во время и после введения Абиплатина следующие параметры соотв. функции органов должны быть определены:

- функция почек,

- функция печени,

- функции кроветворения (количество красных и белых кровяных телец и тромбоцитов),

- электролиты сыворотки крови (кальций, натрий, калий, магний).

Эти обследования должны повторяться каждую неделю в течение всего периода лечения Абиплатином.

Повторное введение Абиплатина должно быть отложено до достижения нормальных значений следующих параметров:

- Креатинин сыворотки крови < 130 Мкмоль/л rsp. 1,5 мг/дл

- Мочевина < 25 мг/дл

- Лейкоциты > 4,000/Мкл соответственно > 4,0 х 109/л

- Тромбоциты крови > 100.000/Мкл соответственно > 100 х 109/л

- Аудиограмма: результаты в пределах нормы.

1. Нефротоксичность

Абиплатин вызывает тяжелую кумулятивную нефротоксичность. Выход мочи 100 мл/час или более будет иметь тенденцию минимизировать нефротоксичность Абиплатина. Это может быть достигнуто путем предварительной гидратации 2 литрами соответствующего внутривенного раствора и аналогичной постабиплатиновой гидратации (рекомендуется 2500 мл/м2/24 часа). Если интенсивной гидратации недостаточно для поддержания адекватного мочеотделения, можно ввести осмотическое мочегонное средство (например, маннит). Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут предрасполагать к индуцированной Абиплатином нефротоксичности.

2.Невропатии

Сообщалось о тяжелых случаях невропатий.

Эти невропатии могут быть необратимыми и проявляться парестезией, арефлексией, проприоцептивной потерей и ощущением вибраций. Сообщалось также о потере двигательной функции. Неврологическое обследование должно проводиться регулярно.

Особую осторожность следует проявлять пациентам с периферической невропатией, не вызванной Абиплатином. Перед каждым курсом следует установить отсутствие симптомов периферической невропатии.

3. Ототоксичность

Ототоксичность наблюдалась до 31% пациентов, получавших однократную дозу Абиплатина 50 мг/м2, и проявлялась шумом в ушах и/или потерей слуха в высокочастотном диапазоне (от 4000 до 8000 Гц). Иногда может наблюдаться снижение способности слышать разговорные тона. Ототоксический эффект может быть более выражен у детей, получающих Абиплатин. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и, как правило, становится более частой и тяжелой при повторных дозах, однако глухота после начальной дозы Абиплатина сообщалось редко. Ототоксичность может усиливаться при предварительном одновременном облучении черепа и может быть связана с пиковой концентрацией Абиплатина в плазме крови. Неясно, является ли индуцированная Абиплатином ототоксичность обратимой. Тщательный мониторинг с помощью аудиометрии следует проводить до начала терапии и до последующих доз Абиплатина. Также сообщалось о вестибулярной токсичности

4. Аллергические явления

Как и в случае с другими препаратами на основе платины, в большинстве случаев во время перфузии могут возникать реакции гиперчувствительности, требующие прекращения перфузии и соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда смертельных, со всеми соединениями платины (см. "Побочные эффекты" и "Противопоказания").

Наблюдались анафилактические реакции на Абиплатин. Эти реакции могут контролироваться приемом антигистаминных препаратов, адреналина и/или глюкокортикоидов.

5. Функция печени и гематологическая формула

Гематологическая формула и функция печени должны контролироваться через регулярные промежутки времени.

6. Канцерогенный потенциал

У человека в редких случаях появление острого лейкоза совпало с применением Абиплатина, который в целом был связан с другими лейкемогенными агентами. Абиплатин является бактериальным мутагеном и вызывает хромосомные аберрации в культурах на клетках животных. Канцерогенность возможна, но не доказана. Абиплатин тератогенетичен и эмбриотоксичен у мышей.

7. Реакции в месте инъекции

При введении Абиплатина могут возникать реакции в месте инъекции. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется внимательно следить за местом инфузии на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата. Специфическое лечение экстравазационных реакций в настоящее время неизвестно.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Этот цитостатик обладал более выраженной токсичностью, чем обычно бывает при противоопухолевой химиотерапии.

Почечная токсичность, которая является прежде всего кумулятивной, является тяжелой и требует особых мер предосторожности во время введения (см. "Побочные эффекты" и "Введение").

Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требуют адекватного противорвотного лечения.

Необходимо также проводить тщательное наблюдение за ототоксичностью, миелодепрессией и анафилактическими реакциями (см.

Приготовление внутривенного раствора

Предупреждение

Как и в случае со всеми другими потенциально токсичными продуктами, при обращении с раствором Абиплатина необходимы меры предосторожности. Повреждения кожи возможны в случае случайного воздействия продукта. Желательно надеть перчатки. В случае контакта раствора Абиплатина с кожей или слизистыми оболочками энергично промойте кожу или слизистые оболочки водой с мылом.

Рекомендуется соблюдать процедуры, соответствующие манипуляциям и элиминации цитостатических агентов.

Прежде чем вводить раствор пациенту, проверьте чистоту раствора и отсутствие частиц.

Особый уход требуется пациентам с острыми бактериальными или вирусными инфекциями.

Пациенты мужского и женского пола должны использовать эффективную контрацепцию во время и в течение не менее 6 месяцев после лечения Абиплатином.

Никаких исследований по влиянию на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами не проводилось.

Однако профили нежелательных эффектов (центральная нервная система и специальные органы чувств) могут привести к незначительному или умеренному влиянию на способность управлять и пользоваться машинами. Пациенты, которые страдают от этих эффектов (например, сонливость или рвота), должны избегать вождения и работы с механизмами.

Нежелательные эффекты зависят от используемой дозы и могут иметь кумулятивный эффект.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (>10%) Абиплатина были гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), ушные расстройства (нарушение слуха), почечные расстройства (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

Серьезные токсические эффекты на почки, костный мозг и уши были зарегистрированы примерно у трети пациентов, получавших однократную дозу Абиплатина, причем эффекты, как правило, связаны с дозой и кумулятивны. Ототоксичность может быть более тяжелой у детей.

Частоты определяются с использованием следующего соглашения:

Очень распространенный (<1/10), общий (<от 1/100 до <1/10), нечасто (<от 1/1 000 до <1/100), редко (<1/10 000 к <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Гиперчувствительность может проявляться в виде сыпи, крапивницы, эритемы или аллергического зуда.

Таблица побочных эффектов лекарственных средств, зарегистрированных Во время Клинического или Постмаркетингового опыта (термины МедДРА).

* Источник частот: Abiplatin Injection Company Core Data Sheet (CCDS), BMS Pharmacovigilance

ответ: Инфекционные осложнения привели к смерти некоторых пациентов.

б: Симптомы анафилактоидной реакции, такие как отек лица (PT-face oedema), хрипы, бронхоспазм, тахикардия и гипотензия, будут включены в скобки для анафилактоидной реакции в таблице частот АЭ.

c: Повышение уровня BUN и креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижение клиренса креатинина относятся к категории почечной недостаточности/недостаточности.

d: Местная токсичность мягких тканей, включая тканевый целлюлит, фиброз и некроз (общие) боль (общие), отек (общие) и эритему (общие) в результате экстравазации.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по схеме Желтой карточки. Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Симптомы передозировки включают в себя вышеупомянутые побочные эффекты в чрезмерной степени. Эффективная гидратация и осмотический диурез могут способствовать снижению токсичности при условии, что они применяются сразу после передозировки.

В случае передозировки (> 200 мг/м²), возможны прямые воздействия на дыхательный центр, что может привести к опасным для жизни респираторным расстройствам и нарушению кислотно-щелочного равновесия вследствие прохождения гематоэнцефалического барьера.

Острая передозировка Абиплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, глазной токсичности (включая отслойку сетчатки), значительной миелосупрессии, неизлечимой тошноте и рвоте и/или невриту. Передозировка может привести к летальному исходу.

Специфического антидота в случае передозировки Абиплатина не существует. Даже если гемодиализ начат через 4 часа после передозировки, он мало влияет на выведение Абиплатина из организма после сильной и быстрой фиксации Абиплатина к белкам.

Лечение в случае передозировки состоит из общих мер поддержки.

Фармакотерапевтическая группа: Другие противоопухолевые средства, соединения платины, Код АТС: L01XA01

Абиплатин - это неорганическое соединение, содержащее тяжелый металл [цис- диамминдихлоридоплатин (II)]. Он ингибирует синтез ДНК путем образования поперечных связей ДНК. Синтез белка и РНК ингибируется в меньшей степени.

Хотя наиболее важным механизмом действия, по-видимому, является ингибирование синтеза ДНК, другие механизмы также могут способствовать противоопухолевой активности Абиплатина, включая повышение иммуногенности опухоли. Онколитические свойства Абиплатина сопоставимы с алкилирующими агентами. Абиплатин также обладает иммуносупрессивными, радиочувствительными и антибактериальными свойствами. Абиплатин, по-видимому, неспецифичен в клеточном цикле. Цитотоксическое действие Абиплатина обусловлено связыванием со всеми основаниями ДНК, причем предпочтение отдается N-7-положению гуанина и аденозина.

После внутривенного введения Абиплатин быстро распределяется по всем тканям, Абиплатин плохо проникает в центральную нервную систему. Самые высокие концентрации достигаются в печени, почках, мочевом пузыре, мышечной ткани, коже, яичках, предстательной железе, поджелудочной железе и селезенке.

После внутривенного введения элиминация фильтруемого, не связанного с белками Абиплатина протекает двухфазно, с начальным и конечным периодом полувыведения 10-20 минут и 32-53 минуты соответственно. Элиминация общего количества платины протекает трифазно с периодом полураспада 14 минут, 274 минуты и 53 дня соответственно.

Абиплатин связывается с белками плазмы на 90%.

Выведение в основном происходит с мочой: 27-43% введенной дозы выводится с мочой в первые пять дней после лечения. Платина также выделяется с желчью.

Другие противоопухолевые средства, соединения платины, Код АТС: L01XA01

Хроническая токсичность

В моделях хронической токсичности наблюдались признаки поражения почек, угнетения костного мозга, желудочно - кишечных расстройств и ототоксичности.

Мутагенность и канцерогенность

Абиплатин мутаген в многочисленных тестах in vitro и in vivo (бактериальные тест-системы, хромосомные нарушения в клетках животных и в тканевых культурах). В длительных исследованиях было показано, что Абиплатин является канцерогеном у мышей и крыс.

Репродуктивная токсичность

У мышей наблюдалось подавление гонад, приводящее к аменорее или азооспермии, которые могут быть необратимыми и привести к бесплодию. У самок крыс Абиплатин индуцировал морфологические изменения в яичниках, вызывая частичное и обратимое бесплодие.

Исследования на крысах показали, что воздействие во время беременности может вызвать опухоли у взрослого потомства.

Абиплатин эмбриотоксичен у мышей и крыс, и у обоих видов были зарегистрированы уродства. Абиплатин выделяется с грудным молоком.

Не допускайте контакта с алюминием.

Подготовка и обращение с продуктом

Как и со всеми противоопухолевыми препаратами, при обработке Абиплатина необходима осторожность. Перед использованием необходимо разбавить. Разведение должно происходить в асептических условиях обученным персоналом в специально предназначенном для этого месте. Для этого следует надеть защитные перчатки. Следует соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать контакта с кожей и слизистыми оболочками. Если контакт с кожей все же произошел, кожу следует немедленно промыть водой с мылом. При контакте с кожей наблюдалось покалывание, ожоги и покраснение. При попадании на слизистые оболочки их следует обильно промыть водой. После вдоха сообщалось о одышке, боли в груди, раздражении горла и тошноте

Беременные женщины должны избегать контакта с цитостатическими препаратами.

Телесные отходы и рвотные массы следует утилизировать с осторожностью.

Если раствор мутный или заметен осадок, который не растворяется, флакон следует выбросить.

Поврежденная бутылка должна рассматриваться и обрабатываться с теми же предосторожностями, что и загрязненные отходы. Загрязненные отходы должны храниться в специально маркированных для этого контейнерах. См. раздел "Диспозиция".

Подготовка к внутривенному введению

Возьмите необходимое количество раствора из бутылки и разбавьте не менее чем 1 литром следующих растворов:

- хлорид натрия 0,9%

- смесь хлорида натрия 0,9% / глюкозы 5% (1:1), (полученная конечная концентрация:

хлорид натрия 0,45%, глюкоза 2,5%)

- хлорид натрия 0,9% и маннит 1,875%, для инъекций

- хлорид натрия 0,45%, глюкоза 2,5% и маннит 1,875% для инъекций

Всегда смотрите на инъекцию перед использованием. Если раствор не прозрачен или образуется нерастворимый осадок, то раствор использовать нельзя. Следует вводить только прозрачный раствор, свободный от частиц.

НЕ допускайте контакта с инъекционным материалом, содержащим алюминий

НЕ применять в неразбавленном виде

По микробиологической, химической и физической стабильности с использованием неразбавленных растворов.

Удаление

Все материалы, которые использовались для приготовления и введения препарата или которые каким-либо образом контактировали с Абиплатином, должны быть утилизированы в соответствии с местными цитотоксическими рекомендациями. Лекарства не должны выбрасываться через сточные воды или бытовые отходы.