Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 08.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
А. А. Трим
Сульфаметоксазол
Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность Аа-Трима и других антибактериальных препаратов, Аа-Трим следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые, как доказано или сильно подозревается, вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и восприимчивости они должны учитываться при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Инфекции Мочевыводящих Путей
Для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами следующих организмов: кишечной палочки, клебсиелл видов, видов Энтеробактер, Морганелла morganii, Протеус мирабилис и Протеус вульгарис. Рекомендуется, чтобы начальные эпизоды неосложненных инфекций мочевыводящих путей лечились одним эффективным антибактериальным средством, а не комбинацией.
Острый Средний отит
Для лечения острого среднего отита у педиатрических пациентов, обусловленного чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae, когда, по мнению врача, A. A. Trim дает некоторое преимущество перед использованием других антимикробных средств. На сегодняшний день имеются ограниченные данные о безопасности повторного применения А. А. Трима у детей в возрасте до двух лет. А. А. Трим не показан для профилактического или длительного применения при среднем отите в любом возрасте.
Острые Обострения Хронического Бронхита У Взрослых
Для лечения острых обострений хронического бронхита, вызванных чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae, когда врач считает, что A. A. Trim может предложить некоторое преимущество по сравнению с использованием одного антимикробного средства.
Диарея Путешественников У Взрослых
Для лечения диареи путешественников, вызванной чувствительными штаммами энтеротоксигенных Кишечная палочка.
Шигеллез
Для лечения энтерита, вызванного чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei при назначении антибактериальной терапии.
Пневмоцистная пневмония распространенные хирургические
Для лечения документированных Пневмоцистная пневмония jiroveci. Для профилактики пневмоцистной пневмонии у лиц с ослабленным иммунитетом и повышенным риском развития пневмоцистной пневмонии.
Септрин Педиатрическая суспензия показана для лечения следующих инфекций при воздействии чувствительных организмов :
Лечение и профилактика пневмоцистной распространенные хирургические (П. Pneumocystis пневмони) пневмонит
Лечение и профилактика токсоплазмоза
Лечение нокардиоза
Следующие инфекции могут лечиться Септрином при наличии бактериальных признаков чувствительности к Септрину и веских оснований предпочесть комбинацию антибиотиков в Септрине одному антибиотику:
Острая неосложненная инфекция мочевыводящих путей
Острый средний отит
Острое обострение хронического бронхита
Следует рассмотреть официальное руководство по надлежащему применению антибактериальных средств.
А. А. Трим противопоказан педиатрическим пациентам в возрасте до 2 месяцев.
Инфекции мочевыводящих путей и Шигеллез у взрослых и детей и Острый Средний отит у детей
Взрослые
Обычная дозировка для взрослых при лечении инфекций мочевыводящих путей-одна таблетка А. А. отделкой ДС (двойная сила), две таблетки А. А. отделкой или четыре чайные ложки (20 мл) суспензии А. А. обрезать каждые 12 часов в течение 10-14 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении шигеллеза.
Педиатрические Пациенты
Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов с инфекциями мочевыводящих путей или острым средним отитом составляет 8 мг/кг триметоприма и 40 мг/кг сульфаметоксазола в сутки, назначаемых в двух разделенных дозах каждые 12 часов в течение 10 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении шигеллеза. Следующая таблица является руководством для достижения этой дозы:
Педиатрические пациенты: Двухмесячный возраст или старше
фунт | кг | Чайные ложки | Таблетки |
22 | 10 | 1 (5 мл) | |
44 | 20 | 2 (10 мл) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 мл) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 мл) | 2 (или 1 таблетка DS) |
Для Пациентов С Нарушением Функции Почек
При нарушении функции почек следует применять уменьшенную дозировку, используя следующую таблицу:
Выше 30 | Используйте Стандартный Режим |
15-30 | ½ Обычного режима |
Ниже 15 | Использовать Не Рекомендуется |
Острые Обострения Хронического Бронхита У Взрослых
Обычная дозировка для взрослых при лечении острых обострений хронического бронхита составляет одну таблетку А. А. отделкой ДС (двойная сила), две таблетки А. А. отделкой или четыре чайные ложки (20 мл) суспензии А. А. обрезать каждые 12 часов в течение 14 дней.
Диарея Путешественников У Взрослых
Для лечения диареи путешественников обычная доза для взрослых составляет одну таблетку А. А. отделкой ДС (двойная сила), две таблетки А. А. отделкой или четыре чайные ложки (20 мл) суспензии А. А. обрезать каждые 12 часов в течение 5 дней.
Пневмоцистная пневмония распространенные хирургические
Лечение
Взрослые И Педиатрические Пациенты
Рекомендуемая доза для лечения пациентов с документированной пневмонией П распространенные хирургические составляет от 15 до 20 мг/кг триметоприма и от 75 до 100 мг/кг сульфаметоксазола в сутки, назначаемых в равных дозах каждые 6 часов в течение 14-21 дня. Следующая таблица является руководством для верхнего предела этой дозы:
фунт | кг | Чайные ложки | Таблетки |
18 | 8 | 1 (5 мл) | |
35 | 16 | 2 (10 мл) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 мл) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 мл) | 2 (или 1 таблетка DS) |
88 | 40 | 5 (25 мл) | 2 ½ |
106 | 48 | 6 (30 мл) | 3 (или 1 ½ DS Таблетки) |
141 | 64 | 8 (40 мл) | 4 (или 2) таблетки DS) |
176 | 80 | 10 (50 мл) | 5 (или 2 ½ таблетки DS) |
Для нижней предельной дозы (15 мг/кг триметоприма и 75 мг/кг сульфаметоксазола в сутки) вводят 75% дозы, указанной в приведенной выше таблице.
Профилактика
Взрослые
Рекомендуемая дозировка для профилактики у взрослых-одна таблетка A. A. Trim DS (двойная сила) в день.
Педиатрические Пациенты
Для педиатрических пациентов рекомендуемая доза составляет 150 мг/м /сут триметоприма 2 с 750 мг/м2/сут сульфаметоксазола, вводимого перорально в равных дозах два раза в день, 3 дня подряд в неделю. Общая суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. Следующая таблица является руководством для достижения этой дозы у педиатрических пациентов:
(м2) | Чайные ложки | Таблетки |
0.26 | 12 (2,5 мл) | |
0.53 | 1 (5 мл) | 12 |
1.06 | 2 (10 мл) | 1 |
Способ применения: перорально.
Возможно, предпочтительнее принимать Септрин с пищей или питьем, чтобы свести к минимуму возможность желудочно-кишечных расстройств.
Стандартные рекомендации по дозировке при острых инфекциях
Дети в возрасте до 12 лет:
Эта дозировка приближается к 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на килограмм массы тела в течение 24 часов.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока у пациента не исчезнут симптомы в течение двух дней
В качестве альтернативы Стандартной дозировке при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей была показана эффективность кратковременной терапии продолжительностью от 1 до 3 дней.
Специальные рекомендации по дозировке
(Стандартная дозировка применяется, если не указано иное)
Распространенные хирургические пневмоцистная (Pneumocystis пневмони П.) пневмонит:
Лечение: A higher dosage is recommended using 20 mg trimethoprim and 100 mg sulfamethoxazole per kg of body weight per day in two or more divided doses for two weeks. The aim is to obtain peak plasma or serum levels of trimethoprim of больше или равно 5 microgram/ml (verified in patients receiving 1-hour infusions of intravenous Septrin). (See 4.8 Undesirable Effects).
Профилактика:
Следующие схемы доз могут быть использованы в течение периода риска (см. Стандартные рекомендации по дозировке для острых инфекций подраздел 4.2):
Стандартная доза, принимаемая в двух разделенных дозах, семь дней в неделю
Стандартная дозировка, принимаемая в двух разделенных дозах, три раза в неделю поочередно в дни
Стандартная дозировка, принимаемая в двух разделенных дозах, три раза в неделю в последовательные дни
Стандартная дозировка, принимаемая в виде однократной дозы, три раза в неделю в последовательные дни
Суточная доза, назначаемая в день лечения, 150 150 мг триметоприма / м2 / сут и 750 мг сульфаметоксазола / м2 / сут. Общая суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола.
Нокардиоз: There is no consensus on the most appropriate dosage. Adult doses of 6 to 8 tablets daily for up to 3 months have been used (one tablet contains 400 mg sulfamethoxazole and 80 mg trimethoprim).
Токсоплазмоз: There is no consensus on the most appropriate dosage for the treatment or prophylaxis of this condition. The decision should be based on clinical experience. For prophylaxis, however, the dosages suggested for prevention of Пневмоцистная распространенные хирургические pneumonitis may be appropriate.
Дети в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек:
Данные о дозировке препарата у детей в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек отсутствуют.
Дети в возрасте до 12 лет с печеночной недостаточностью:
Данные о дозировке препарата у детей в возрасте до 12 лет с нарушением функции печени отсутствуют.
А. А. Трим противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к триметоприму или сульфаниламидам, пациентам с лекарственно-индуцированной иммунной тромбоцитопенией в анамнезе при применении триметоприма и/или сульфаниламидов, а также пациентам с документированной мегалобластной анемией вследствие дефицита фолиевой кислоты. А. А. Трим противопоказан педиатрическим пациентам в возрасте до 2 месяцев. А. А. Трим также противопоказан пациентам с выраженным поражением печени или с тяжелой почечной недостаточностью, когда состояние функции почек невозможно контролировать.
Септрин не следует назначать пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе к сульфаниламидам, триметоприму, ко-тримоксазолу или любым вспомогательным веществам Септрина.
Противопоказан пациентам с выраженным повреждением паренхимы печени.
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, когда повторные измерения концентрации в плазме крови не могут быть выполнены.
Септрин не следует назначать недоношенным детям или доношенным детям в течение первых 6 недель жизни, за исключением лечения/профилактики ПХП у детей в возрасте 4 недель и старше.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Эмбриофетальная токсичность
Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что воздействие сульфаметоксазола/триметоприма во время беременности может быть связано с повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, сердечно-сосудистых пороков развития, дефектов мочевыводящих путей, расщелин полости рта и косолапости. Если сульфаметоксазол/триметоприм используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.
Гиперчувствительность И Другие Фатальные Реакции
Летальные исходы, связанные с введением сульфаниламидов, хотя и редки, происходят из-за тяжелых реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическую анемию и другие нарушения кровообращения.
Сульфаниламиды, включая сульфонамидсодержащие препараты, такие как сульфаметоксазол/триметоприм, следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых признаков нежелательной реакции. В редких случаях кожная сыпь может сопровождаться более тяжелой реакцией, такой как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, печеночный некроз и серьезные заболевания крови (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Клинические признаки, такие как сыпь, боль в горле, лихорадка, артралгия, бледность, пурпура или желтуха, могут быть ранними признаками серьезных реакций.
Кашель, одышка и легочные инфильтраты-это реакции гиперчувствительности дыхательных путей, о которых сообщалось в связи с лечением сульфаниламидами.
Тромбоцитопения
Сульфаметоксазол/триметоприм-индуцированная тромбоцитопения может быть иммунно-опосредованным расстройством. Сообщалось о тяжелых случаях тромбоцитопении, приводящих к летальному исходу или угрожающих жизни. Тромбоцитопения обычно проходит в течение недели после прекращения приема сульфаметоксазола/триметоприма.
Стрептококковые Инфекции И Ревматизм
Сульфаниламиды не следует применять для лечения бета-гемолитических стрептококковых инфекций группы А. При установленной инфекции они не уничтожат стрептококк и, следовательно, не предотвратят такие последствия, как ревматизм.
Диарея, связанная с Clostridium Difficile
Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including A.A. Trim, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile.
C. difficile produces toxins A and B which contribute to the development of CDAD. Hypertoxin producing strains of C. difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. CDAD must be considered in all patients who present with diarrhea following antibiotic use.
Необходим тщательный анамнез заболевания, так как сообщалось, что это возникает в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.
Если это является подозреваемой или подтвержденной, постоянное использование антибиотиков, не направленных против C. difficile, возможно, потребуется отменить. Соответствующее управление жидкостью и электролитами, белковые добавки, лечение антибиотиками C. difficile и хирургическое обследование должны быть назначены по клиническим показаниям.
Дополнительного лечения с Лейковорином для пневмоцистной пневмонии распространенные хирургические
Неудача лечения и избыточная смертность наблюдались при одновременном применении триметоприма-сульфаметоксазола с лейковорином для ВИЧ-позитивных лечения пациентов с пневмоцистной пневмонии распространенные хирургические в рандомизированном плацебо-контролируемое исследование.7 одновременное назначение триметоприма-сульфаметоксазола и лейковорином при лечении пневмоцистной пневмонии распространенные хирургические следует избегать.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Развитие Лекарственно Устойчивых Бактерий
Назначение А. А. Трима при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Дефицит фолиевой кислоты
А. А. Трим следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции почек или печени, пациентам с возможным дефицитом фолиевой кислоты (например, пожилым людям, хроническим алкоголикам, пациентам, получающим противосудорожную терапию, пациентам с синдромом мальабсорбции и пациентам в состоянии недоедания), а также пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой.
Гемолиз
У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может возникнуть гемолиз. Эта реакция часто связана с дозой (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ).
Гипогликемия
Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, не страдающих диабетом, получавших сульфаметоксазол/триметоприм, обычно возникающей после нескольких дней терапии. Пациенты с почечной дисфункцией, заболеваниями печени, недоеданием или получающие высокие дозы АА Трим особенно подвержены риску.
Метаболизм фенилаланина
Было отмечено, что Триметоприм ухудшает метаболизм фенилаланина, но это не имеет никакого значения у пациентов с фенилкетонурией при соответствующем ограничении питания.
Порфирия И Гипотиреоз
Как и при применении всех препаратов, содержащих сульфаниламиды, пациентам с порфирией или дисфункцией щитовидной железы рекомендуется соблюдать осторожность.
Применение В Лечении И Профилактике Пневмоцистной Пневмонии У Больных С Синдромом Приобретенного Иммунодефицита (СПИД)
Больные СПИДом могут не переносить АА и не реагировать на него так же, как больные без СПИДа. Частота побочных эффектов, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышенных значений аминотрансферазы (трансаминазы) у больных СПИДом, получающих лечение Аа Тримом, П. сообщалось, что пневмония джировеци значительно увеличилась по сравнению с заболеваемостью, обычно связанной с использованием А.Один. Trim у пациентов, не страдающих СПИДом. Побочные эффекты, как правило, менее выражены у пациентов, получающих.Один. Обрезка для профилактики. История легкой непереносимости А.Один. Трим у больных СПИДом, по-видимому, не предсказывает непереносимость последующей вторичной профилактики. Однако, если у пациента развивается кожная сыпь или какие-либо признаки неблагоприятной реакции, терапия.Один. Обрезка должна быть пересмотрена (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
Следует избегать одновременного применения А. А. Трима и лейковорина с п. распространенные хирургические пневмонии (см. предупреждения).
Электролитные нарушения
Пневмония P. jiroveci вызывает прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови у значительного числа пациентов. Даже лечение рекомендуемыми дозами может вызвать гиперкалиемию, если триметоприм назначается пациентам с основными нарушениями обмена калия, с почечной недостаточностью или если одновременно назначаются препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. У этих пациентов необходим тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Тяжелая и симптоматическая гипонатриемия может возникать у пациентов, получающих сульфаметоксазол / триметоприм, особенно для лечения P. jiroveci пневмония. Оценка гипонатриемии и соответствующая коррекция необходимы у симптоматических пациентов для предотвращения опасных для жизни осложнений.
Во время лечения необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости и мочеотделение, чтобы предотвратить кристаллурию. Пациенты, которые являются “медленными ацетилаторами”, могут быть более склонны к идиосинкразическим реакциям на сульфаниламиды.
Лабораторные исследования
Полный анализ крови следует проводить часто у пациентов, получающих Аа Трим
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Канцерогенез
Сульфаметоксазол не был канцерогенен при оценке в 26-недельном исследовании на опухолевых мышах (тг-rasH2) в дозах до 400 мг/кг/сут сульфаметоксазола
Мутагенез
In vitro обратные мутационные бактериальные тесты по стандартному протоколу не проводились с сульфаметоксазолом и триметопримом в комбинации. Тест на хромосомные аберрации in vitro в лимфоцитах человека с сульфаметоксазолом / триметопримом был отрицательным. В тестах in vitro и in vivo на животных сульфаметоксазол / триметоприм не повреждали хромосомы. Микроядерные анализы In vivo были положительными после перорального приема сульфаметоксазола/триметоприма. Наблюдения за лейкоцитами, полученными от пациентов, получавших сульфаметоксазол и триметоприм, не выявили хромосомных аномалий.
Только сульфаметоксазол был положительным в бактериальном анализе обратной мутации in vitro и в микроядерном анализе in vitro с использованием культивированных лимфоцитов человека.
Один только триметоприм был отрицательным в бактериальных анализах обратной мутации in vitro и в анализах хромосомных аберраций in vitro с клетками яичников или легких китайского хомяка с активацией S9 или без нее. При анализе в лабораторных условиях комет, микроядер и хромосомных повреждений с использованием культивированных лимфоцитов человека триметоприм был положительным. У мышей после перорального приема триметоприма не было зарегистрировано никаких повреждений ДНК в кометном анализе печени, почек, легких, селезенки или костного мозга.
Нарушение Фертильности
Никаких побочных эффектов на фертильность или общую репродуктивную функцию у крыс, получавших пероральные дозы до 70 мг/кг/сут триметоприма плюс 350 мг/кг/сут сульфаметоксазола, дозы примерно в два раза превышающие рекомендуемую суточную дозу человека на основе площади поверхности тела, не наблюдалось.
Беременность
Несмотря на отсутствие крупных, хорошо контролируемых исследований по применению триметоприма и сульфаметоксазола у беременных женщин, Брумфитт и Пурселл,9 в ретроспективном исследовании, сообщили о результатах 186 беременностей, во время которых матери получали плацебо или триметоприм и сульфаметоксазол. Частота врожденных аномалий составила 4.5% (3 из 66) у тех, кто получал плацебо и 3.3% (4 из 120) у тех, кто получал триметоприм и сульфаметоксазол. У 10 детей, матери которых получали препарат в течение первого триместра, не было никаких отклонений. В отдельном исследовании Брумфитт и Пурселл также не обнаружили врожденных аномалий у 35 детей, матери которых получали пероральный триметоприм и сульфаметоксазол во время зачатия или вскоре после него
Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты, Аа Трим следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Тератогенные эффекты
Беременность Категория Д
Данные
Хотя нет крупных проспективных, хорошо контролируемых исследований у беременных женщин и их детей, некоторые ретроспективные эпидемиологические исследования предполагают связь между воздействием сульфаметоксазола/триметоприма в первом триместре с повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, сердечно-сосудистых аномалий, дефектов мочевыводящих путей, расщелин полости рта и косолапости. Однако эти исследования были ограничены небольшим числом выявленных случаев и отсутствием корректировки для множественных статистических сравнений и путаниц. Кроме того, эти исследования ограничены предубеждениями в отношении припоминания, отбора и информации, а также ограниченной обобщаемостью их результатов. Наконец, показатели результатов варьировались между исследованиями, ограничивая перекрестные сравнения. Кроме того, другие эпидемиологические исследования не выявили статистически значимых ассоциаций между воздействием сульфаметоксазола/триметоприма и специфическими пороками развития
Данные о животных
У крыс пероральные дозы 533 мг/кг сульфаметоксазола или 200 мг/кг триметоприма вызывали тератологические эффекты, проявляющиеся главным образом в виде расщелины неба. Эти дозы примерно в 5 и 6 раз превышают рекомендуемую общую суточную дозу человека на основе площади поверхности тела. В двух исследованиях на крысах не наблюдалось никакой тератологии при использовании 512 мг/кг сульфаметоксазола в комбинации со 128 мг/кг триметоприма. В некоторых исследованиях на кроликах общее увеличение потерь плода (мертвых и резорбированных зачатков) было связано с дозами триметоприма, в 6 раз превышающими терапевтическую дозу человека в зависимости от площади поверхности тела
Нетератогенные эффекты
Раздел противопоказания Видеть.
Кормящие Матери
Уровень триметоприма/сульфаметоксазола в грудном молоке составляет примерно 2-5% от рекомендуемой суточной дозы для детей старше 2 месяцев. Следует соблюдать осторожность при введении Аа Трим кормящей женщине, особенно при грудном вскармливании желтушных, больных, стрессовых или недоношенных детей из-за потенциального риска смещения билирубина и керниктеруса.
Педиатрическое применение
А. А. Трим противопоказан педиатрическим пациентам в возрасте до 2 месяцев (см. ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ).
Гериатрические Использования
Клинические исследования А. А. отделкой не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых.
У пожилых пациентов может быть повышен риск развития тяжелых побочных реакций, особенно при наличии осложняющих состояний, таких как нарушение функции почек и/или печени, возможный дефицит фолиевой кислоты или одновременное применение других лекарственных средств. Тяжелые кожные реакции, генерализованное угнетение костного мозга (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ), специфическое снижение уровня тромбоцитов (с пурпурой или без нее) и гиперкалиемия являются наиболее часто регистрируемыми тяжелыми побочными реакциями у пожилых пациентов.. У лиц, одновременно получающих определенные диуретики, в первую очередь тиазиды, отмечена повышенная частота тромбоцитопении с пурпурой. Повышенный уровень дигоксина в крови может наблюдаться при сопутствующем А.Один. Трим-терапия, особенно у пожилых пациентов. Следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови. Гематологические изменения, свидетельствующие о дефиците фолиевой кислоты, могут наблюдаться у пожилых пациентов. Эти эффекты обратимы при терапии фолиевой кислотой. Для пациентов с нарушением функции почек следует проводить соответствующую коррекцию дозы, а продолжительность применения должна быть как можно короче, чтобы свести к минимуму риск нежелательных реакций (см. Раздел "ДОЗИРОВКА И ВВЕДЕНИЕ").). Триметоприм компонент А.Один. Трим может вызывать гиперкалиемию при назначении пациентам с основными нарушениями обмена калия, с почечной недостаточностью или при одновременном применении с препаратами, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.8 У этих пациентов необходим тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови. Прекращение действия.Один. Лечение Trim рекомендуется для снижения уровня калия в сыворотке крови. Один.Один. Отделка таблетки содержат 1.8 мг (0.08 мэкв) натрия на таблетку. Один.Один. Отделка таблетки содержат ДС 3.6 мг (0.16 мэкв) натрия на таблетку
Фармакокинетические параметры сульфаметоксазола были одинаковыми для пациентов пожилого возраста и более молодых взрослых. Средняя максимальная концентрация триметоприма в сыворотке крови была выше, а средний почечный клиренс триметоприма был ниже у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми3 (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Гериатрическая фармакокинетика:).
РЕКОМЕНДАЦИИ
3. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинации триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985
7. Сафрин С, Ли БЛ, Санде МА. Дополнительное применение фолиевой кислоты с триметоприм-сульфаметоксазолом при пневмоцистной пневмонии у больных СПИДом связано с повышенным риском терапевтической неудачи и смерти. J Infect Dis. 1994 Oct
8. Маринелла МА. Триметоприм - индуцированная гиперкалиемия: Анализ зарегистрированных случаев. Геронтология 45: 209-212, 1999.
9. Брумфитт У., Пурселл Р. Триметоприм-сульфаметоксазол в лечении бактериурии у женщин. J Infect Dis. 1973
Летальные исходы, хотя и очень редкие, происходили из-за тяжелых реакций, включая фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическую анемию, другие дискразии крови и гиперчувствительность дыхательных путей.
-Сообщалось об опасных для жизни кожных реакциях синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсическом эпидермальном некролизе (TEN) при применении Септрина.
-Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и тщательно контролироваться на предмет кожных реакций. Самый высокий риск возникновения ССД или ТЭН наблюдается в течение первых недель лечения.
-При наличии симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с волдырями или поражениями слизистых оболочек) лечение Септрином следует прекратить (см. 4.8 Нежелательные эффекты).
-Наилучшие результаты в лечении SJS и TEN достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении приема любого подозрительного препарата. Ранняя абстиненция связана с лучшим прогнозом.
-Если у пациента развился SJS или TEN с использованием Септрина, Септрин не должен быть повторно запущен у этого пациента в любое время.
Особое внимание уделяется всегда рекомендуется при лечении пожилых пациентов, поскольку как группа они более восприимчивы к побочным реакциям и более склонны к серьезным последствиям в результате, особенно при наличии осложняющих состояний, таких как нарушение функции почек и / или печени и / или одновременное применение других лекарственных средств.
Адекватный выход мочи должен поддерживаться всегда. Признаки кристаллурии in vivo встречается редко, хотя кристаллы сульфонамида были отмечены в охлажденной моче у пролеченных пациентов. У пациентов, страдающих от недоедания, риск может быть повышен.
Регулярные ежемесячные анализы крови рекомендуются при длительном приеме Септрина, а также пациентам с дефицитом фолиевой кислоты или пожилым людям, поскольку существует вероятность бессимптомных изменений гематологических лабораторных показателей из-за отсутствия доступной фолиевой кислоты. Эти изменения могут быть обращены вспять введением фолиевой кислоты (5-10 мг/сут) без нарушения антибактериальной активности.
У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD) может возникнуть гемолиз.
Септрин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой.
Септрин не следует применять при лечении стрептококкового фарингита, вызванного бета-гемолитическими стрептококками группы А
Было отмечено, что Триметоприм ухудшает метаболизм фенилаланина, но это не имеет никакого значения у пациентов с фенилкетонурией при соответствующем ограничении питания.
Следует избегать назначения Септрина пациентам, которые известны или подозреваются в риске развития острой порфирии. Как триметоприм, так и сульфаниламиды (хотя и не конкретно сульфаметоксазол) были связаны с клиническим обострением порфирии.
Тщательный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови оправдан у пациентов с риском развития гиперкалиемии и гипопнатриемии.
Кроме как под тщательным наблюдением Септрин не следует назначать пациентам с серьезными гематологическими нарушениями (см. 4.8 Нежелательные эффекты). Септрин назначался пациентам, получающим цитотоксическую терапию с незначительным или вообще без дополнительного воздействия на костный мозг или периферическую кровь.
Комбинация антибиотиков в Септрине должна использоваться только в тех случаях, когда, по мнению врача, польза лечения перевешивает любые возможные риски
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарство. См. Раздел 2 Количественный и качественный состав.
Это лекарственное средство содержит метилгидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).
Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на 5 мл.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и поэтому по существу не содержит натрия.
Не было проведено никаких исследований по изучению влияния Септрина на ходовые качества или способность управлять механизмами. Кроме того, вредное воздействие на такую деятельность не может быть предсказано из фармакологии препарата. Тем не менее, клинический статус пациента и профиль побочных эффектов Септрина следует иметь в виду при рассмотрении способности пациента управлять механизмами.
Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия) и аллергические кожные реакции (такие как сыпь и крапивница). ЛЕТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ, СВЯЗАННЫЕ С ПРИЕМОМ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ, ХОТЯ И РЕДКИ, НО ПРОИСХОДЯТ ИЗ-ЗА ТЯЖЕЛЫХ РЕАКЦИЙ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, ФУЛЬМИНАНТНЫЙ НЕКРОЗ ПЕЧЕНИ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ, ДРУГИЕ ДИСКРАЗИИ КРОВИ И ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ (СМ.
Гематологические
Агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия.
Аллергический
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия, аллергический миокардит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, лекарственная лихорадка, озноб, пурпура Геноха - Шонлейна, синдром сывороточной болезни, генерализованные аллергические реакции, генерализованные кожные высыпания, фоточувствительность, инъекции конъюнктивы и склеры, зуд, крапивница и сыпь. Кроме того, сообщалось о узелковом периартериите и системной красной волчанке.
Желудочно-кишечный
Гепатит, включая холестатическую желтуху и некроз печени, повышение уровня сывороточных трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит, тошноту, рвоту, боли в животе, диарею, анорексию.
Мочеполовой
Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, токсический нефроз с олигурией и анурией, кристаллурия и нефротоксичность в сочетании с циклоспорином.
Метаболизм
Гиперкалиемия, гипонатриемия (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Электролитные нарушения).
Неврологический
Асептический менингит, судороги, периферический неврит, атаксия, головокружение, шум в ушах, головная боль.
Психиатрическая
Галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность.
Эндокринная
Сульфаниламиды имеют определенное химическое сходство с некоторыми зобогенами, диуретиками (ацетазоламидом и тиазидами) и пероральными гипогликемическими средствами. С этими агентами может существовать перекрестная чувствительность. У пациентов, получавших сульфаниламиды, диурез и гипогликемия возникали редко.
Опорно-двигательный аппарат
Артралгия и миалгия. Сообщалось о случаях рабдомиолиза при Аа Трим, главным образом у больных СПИДом.
Дыхательная система
Кашель, одышка и легочные инфильтраты (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Разнообразный
Слабость, усталость, бессонница.
Опыт Постмаркетингового Применения
При применении триметоприма-сульфаметоксазола после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции были сообщены добровольно из популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков:
- Тромботическая тромбоцитопения пурпура
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- Удлинение интервала QT и в результате желудочковая тахикардия и трепетание-мерцание
Острый
Количество однократной дозы Аа-Трима, которая либо связана с симптомами передозировки, либо может быть опасной для жизни, не сообщалось. Признаки и симптомы передозировки сульфаниламидами включают анорексию, колики, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость и потерю сознания. Можно отметить пирексию, гематурию и кристаллурию. Дискразии крови и желтуха являются потенциальными поздними проявлениями передозировки. Признаки острой передозировки триметоприма включают тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, психическую депрессию, спутанность сознания и депрессию костного мозга.
Общие принципы лечения включают в себя учреждение промывания желудка или рвоты
Хронический
Применение Аа Трима в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени может вызвать депрессию костного мозга, проявляющуюся тромбоцитопенией, лейкопенией и/или мегалобластной анемией. При появлении признаков угнетения костного мозга пациенту следует дать лейковорин
Тошнота, рвота, головокружение и спутанность сознания являются вероятными признаками/симптомами передозировки. Сообщалось о депрессии костного мозга при острой передозировке триметоприма.
Если рвота не произошла, может быть желательна индукция рвоты. Промывание желудка может быть полезным, хотя всасывание из желудочно-кишечного тракта обычно очень быстрое и полное в течение примерно двух часов. Это может быть не так при большой передозировке. В зависимости от состояния функции почек рекомендуется введение жидкости, если диурез низкий.
Как триметоприм, так и активный сульфаметоксазол умеренно диализуются при гемодиализе. Перитонеальный диализ не эффективен.
Фармакотерапевтическая группа: Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, вкл. производные
Способ действия
Септрин-это антибактериальный препарат, состоящий из двух активных веществ: сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол является конкурентным ингибитором фермента дигидроптероатсинтетазы. Сульфаметоксазол конкурентно ингибирует использование парааминобензойной кислоты (ПАБК) в синтезе дигидрофолата бактериальной клеткой, что приводит к бактериостазу. Триметоприм связывается и обратимо ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу (DHFR) и блокирует выработку тетрагидрофолата. В зависимости от условий эффект может быть бактерицидным. Таким образом триметоприм и сульфаметоксазол блокируют две последовательные стадии биосинтеза пуринов и следовательно нуклеиновых кислот необходимых многим бактериям. Это действие приводит к заметному потенцированию активности in vitro между двумя агентами
Механизм сопротивления
Исследования в пробирке показали, что бактериальная резистентность может развиваться медленнее как с сульфаметоксазолом, так и в комбинации с триметопримом, чем с сульфаметоксазолом или только с триметопримом.
Устойчивость к сульфаметоксазолу может возникать по разным механизмам. Бактериальные мутации вызывают повышение концентрации ПАБК и тем самым конкурируют с сульфаметоксазолом, что приводит к снижению ингибирующего действия на фермент дигидроптероатсинтетазу. Другой механизм резистентности опосредован плазмидой и является результатом выработки измененного фермента дигидроптероатсинтетазы с пониженным сродством к сульфаметоксазолу по сравнению с ферментом дикого типа.
Резистентность к триметоприму возникает через плазмидно-опосредованную мутацию, которая приводит к образованию измененного фермента дигидрофолатредуктазы, имеющего пониженное сродство к триметоприму по сравнению с ферментом дикого типа.
Триметоприм связывается с плазмодия ДГФР, но менее плотно, чем на бактериальный фермент. Его сродство к DHFR млекопитающих примерно в 50 000 раз меньше, чем к соответствующему бактериальному ферменту.
Восприимчивы многие распространенные патогенные бактерии in vitro к триметоприму и сульфаметоксазолу в концентрациях значительно ниже тех, которые достигаются в крови, тканевых жидкостях и моче после введения рекомендуемых доз. Однако, как и другие антибиотики, активность in vitro не обязательно означает, что клиническая эффективность была продемонстрирована, и следует отметить, что удовлетворительное тестирование чувствительности достигается только с рекомендуемыми средами, свободными от ингибирующих веществ, особенно тимидина и тимина.
Точки останова
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
С. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Инфекциями, вызванными Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Стафилококк: S≤ 2 R> 4
Энтерококк: S≤ 0.032 R> 1
Стрептококк ABCG: S≤ 1 R> 2
Пневмококк: S≤ 1 R> 2
Гемофильный грипп: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Psuedomonas aeruginosa и другие не энтеробактерии: S≤ 2* R> 4*
S = восприимчивость, R = устойчивость. *Это точки останова CLSI, поскольку в настоящее время для этих организмов отсутствуют точки останова EUCAST.
Триметоприм: сульфаметоксазол в соотношении 1:19. Точки останова выражаются в виде концентрации триметоприма.
Антибактериальный спектр
Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, и местная информация о резистентности желательна, особенно при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента, по крайней мере, при некоторых типах инфекций, сомнительна. Эта информация дает лишь приблизительное представление о вероятности того, будут ли микроорганизмы восприимчивы к триметоприму/сульфаметоксазолу или нет.
Чувствительность триметоприма/сульфаметоксазола к ряду бактерий показана в таблице ниже:
После перорального приема триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью всасываются. Присутствие пищи, по-видимому, не задерживает всасывание. Пиковые уровни в крови происходят между одним и четырьмя часами после приема внутрь, и достигнутый уровень зависит от дозы. Эффективные уровни сохраняются в крови до 24 часов после приема терапевтической дозы. Устойчивые уровни у взрослых достигаются после приема препарата в течение 2-3 дней. Ни один из компонентов не оказывает заметного влияния на концентрации, достигаемые в крови другим.
Триметоприм-это слабое основание с pKa 7,4. Он липофильный. Тканевые уровни триметоприма, как правило, выше, чем соответствующие уровни в плазме, особенно высокие концентрации наблюдаются в легких и почках. Концентрация триметоприма превышает таковую в плазме крови в случае желчи, простатической жидкости и тканей, слюны, мокроты и вагинальных выделений. Уровни в водянистой жидкости, грудном молоке, спинномозговой жидкости, жидкости среднего уха, синовиальной жидкости и тканевой (кишечной) жидкости достаточны для антибактериальной активности. Триметоприм проникает в амниотическую жидкость и ткани плода, достигая концентрации, приближающейся к концентрации материнской сыворотки
Примерно 50% триметоприма в плазме связано с белками. Период полувыведения у человека находится в диапазоне от 8,6 до 17 часов при наличии нормальной функции почек. Он увеличивается в 1,5-3,0 раза, когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин. По-видимому, не существует существенной разницы между пожилыми и молодыми пациентами.
Основным путем выведения триметоприма является почечный, и примерно 50% дозы выводится с мочой в течение 24 часов в неизмененном виде. В моче было обнаружено несколько метаболитов. Концентрации триметоприма в моче варьируют в широких пределах.
Сульфаметоксазол-это слабая кислота с рКа 6,0. Концентрация активного сульфаметоксазола в различных жидкостях организма составляет порядка 20-50% от концентрации в плазме.
Примерно 66% сульфаметоксазола в плазме связано с белками, и основным путем выведения сульфаметоксазола является почечный. Период полувыведения у человека составляет примерно от 9 до 11 часов при наличии нормальной функции почек. Период полувыведения активного сульфаметоксазола при снижении функции почек не изменяется, но наблюдается увеличение периода полувыведения основного ацетилированного метаболита при клиренсе креатинина ниже 25 мл/мин.
Основным путем выведения сульфаметоксазола является почечный
Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, вкл. производные
).
Септрин не следует применять при беременности, особенно в первом триместре, без явной необходимости. Если Септрин используется во время беременности, следует рассмотреть возможность добавления фолиевой кислоты.
Сульфаметоксазол конкурирует с билирубином за связывание с альбумином плазмы. Поскольку уровень препарата, полученного от матери, сохраняется в течение нескольких дней у новорожденного, может возникнуть риск преципитации или обострения неонатальной гипербилирубинемии с сопутствующим теоретическим риском развития kernicterus, когда Септрин вводят матери ближе к моменту родов. Этот теоретический риск особенно актуален для младенцев с повышенным риском гипербилирубинемии, таких как недоношенные дети и дети с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Период лактации
Компоненты Септрина (триметоприм и сульфаметоксазол) выделяются с грудным молоком. Следует избегать применения Септрина на поздних сроках беременности и у кормящих матерей, когда мать или ребенок имеют или подвергаются особому риску развития гипербилирубинемии. Кроме того, следует избегать введения Септрина детям младше восьми недель ввиду предрасположенности детей раннего возраста к гипербилирубинемии.
4.7 Effects on ability to drive and use machinesНе было проведено никаких исследований по изучению влияния Септрина на ходовые качества или способность управлять механизмами. Кроме того, вредное воздействие на такую деятельность не может быть предсказано из фармакологии препарата. Тем не менее, клинический статус пациента и профиль побочных эффектов Септрина следует иметь в виду при рассмотрении способности пациента управлять механизмами.
4.8 Undesirable effectsПоскольку ко-тримоксазол содержит триметоприм и сульфонамид, ожидается, что тип и частота побочных реакций, связанных с такими соединениями, будут соответствовать обширному историческому опыту.
Данные крупных опубликованных клинических исследований были использованы для определения частоты очень распространенных и редких нежелательных явлений. Очень редкие неблагоприятные события были в основном определены на основе данных постмаркетингового опыта и поэтому относятся к частоте отчетности, а не к "истинной" частоте. Кроме того, частота нежелательных явлений может варьировать в зависимости от показаний.
Для классификации нежелательных явлений по частоте используется следующее соглашение:- Очень распространенные >1/10, распространенные >1/100 и <1/10, необычные >1/1000 и <1/100, редкие >1/10 000 и <1/1000, очень редкие <1/10 000.
При высоких дозировках, используемых для лечения ПХП, сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, требующих прекращения терапии. При появлении признаков угнетения костного мозга пациенту следует давать добавку фолината кальция (5-10 мг/сут). Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов с ПХП при повторном воздействии ко-тримоксазола, иногда после интервала дозирования в несколько дней. Сообщалось о рабдомиолизе у ВИЧ-позитивных пациентов, получавших ко-тримоксазол для профилактики или лечения ПХП.
4.9 OverdoseТошнота, рвота, головокружение и спутанность сознания являются вероятными признаками/симптомами передозировки. Сообщалось о депрессии костного мозга при острой передозировке триметоприма.
Если рвота не произошла, может быть желательна индукция рвоты. Промывание желудка может быть полезным, хотя всасывание из желудочно-кишечного тракта обычно очень быстрое и полное в течение примерно двух часов. Это может быть не так при большой передозировке. В зависимости от состояния функции почек рекомендуется введение жидкости, если диурез низкий.
Как триметоприм, так и активный сульфаметоксазол умеренно диализуются при гемодиализе. Перитонеальный диализ не эффективен.
5. Pharmacological properties 5.1 Pharmacodynamic propertiesФармакотерапевтическая группа: Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, вкл. производные
Способ действия
Септрин-это антибактериальный препарат, состоящий из двух активных веществ: сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол является конкурентным ингибитором фермента дигидроптероатсинтетазы. Сульфаметоксазол конкурентно ингибирует использование парааминобензойной кислоты (ПАБК) в синтезе дигидрофолата бактериальной клеткой, что приводит к бактериостазу. Триметоприм связывается и обратимо ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу (DHFR) и блокирует выработку тетрагидрофолата. В зависимости от условий эффект может быть бактерицидным. Таким образом триметоприм и сульфаметоксазол блокируют две последовательные стадии биосинтеза пуринов и следовательно нуклеиновых кислот необходимых многим бактериям. Это действие приводит к заметному потенцированию активности in vitro между двумя агентами
Механизм сопротивления
Исследования в пробирке показали, что бактериальная резистентность может развиваться медленнее как с сульфаметоксазолом, так и в комбинации с триметопримом, чем с сульфаметоксазолом или только с триметопримом.
Устойчивость к сульфаметоксазолу может возникать по разным механизмам. Бактериальные мутации вызывают повышение концентрации ПАБК и тем самым конкурируют с сульфаметоксазолом, что приводит к снижению ингибирующего действия на фермент дигидроптероатсинтетазу. Другой механизм резистентности опосредован плазмидой и является результатом выработки измененного фермента дигидроптероатсинтетазы с пониженным сродством к сульфаметоксазолу по сравнению с ферментом дикого типа.
Резистентность к триметоприму возникает через плазмидно-опосредованную мутацию, которая приводит к образованию измененного фермента дигидрофолатредуктазы, имеющего пониженное сродство к триметоприму по сравнению с ферментом дикого типа.
Триметоприм связывается с плазмодия ДГФР, но менее плотно, чем на бактериальный фермент. Его сродство к DHFR млекопитающих примерно в 50 000 раз меньше, чем к соответствующему бактериальному ферменту.
Восприимчивы многие распространенные патогенные бактерии in vitro к триметоприму и сульфаметоксазолу в концентрациях значительно ниже тех, которые достигаются в крови, тканевых жидкостях и моче после введения рекомендуемых доз. Однако, как и другие антибиотики, активность in vitro не обязательно означает, что клиническая эффективность была продемонстрирована, и следует отметить, что удовлетворительное тестирование чувствительности достигается только с рекомендуемыми средами, свободными от ингибирующих веществ, особенно тимидина и тимина.
Точки останова
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
С. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Инфекциями, вызванными Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Стафилококк: S≤ 2 R> 4
Энтерококк: S≤ 0.032 R> 1
Стрептококк ABCG: S≤ 1 R> 2
Пневмококк: S≤ 1 R> 2
Гемофильный грипп: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Psuedomonas aeruginosa и другие не энтеробактерии: S≤ 2* R> 4*
S = восприимчивость, R = устойчивость. *Это точки останова CLSI, поскольку в настоящее время для этих организмов отсутствуют точки останова EUCAST.
Триметоприм: сульфаметоксазол в соотношении 1:19. Точки останова выражаются в виде концентрации триметоприма.
Антибактериальный спектр
Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, и местная информация о резистентности желательна, особенно при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента, по крайней мере, при некоторых типах инфекций, сомнительна. Эта информация дает лишь приблизительное представление о вероятности того, будут ли микроорганизмы восприимчивы к триметоприму/сульфаметоксазолу или нет.
Чувствительность триметоприма/сульфаметоксазола к ряду бактерий показана в таблице ниже:
После перорального приема триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью всасываются. Присутствие пищи, по-видимому, не задерживает всасывание. Пиковые уровни в крови происходят между одним и четырьмя часами после приема внутрь, и достигнутый уровень зависит от дозы. Эффективные уровни сохраняются в крови до 24 часов после приема терапевтической дозы. Устойчивые уровни у взрослых достигаются после приема препарата в течение 2-3 дней. Ни один из компонентов не оказывает заметного влияния на концентрации, достигаемые в крови другим.
Триметоприм-это слабое основание с pKa 7,4. Он липофильный. Тканевые уровни триметоприма, как правило, выше, чем соответствующие уровни в плазме, особенно высокие концентрации наблюдаются в легких и почках. Концентрация триметоприма превышает таковую в плазме крови в случае желчи, простатической жидкости и тканей, слюны, мокроты и вагинальных выделений. Уровни в водянистой жидкости, грудном молоке, спинномозговой жидкости, жидкости среднего уха, синовиальной жидкости и тканевой (кишечной) жидкости достаточны для антибактериальной активности. Триметоприм проникает в амниотическую жидкость и ткани плода, достигая концентрации, приближающейся к концентрации материнской сыворотки
Примерно 50% триметоприма в плазме связано с белками. Период полувыведения у человека находится в диапазоне от 8,6 до 17 часов при наличии нормальной функции почек. Он увеличивается в 1,5-3,0 раза, когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин. По-видимому, не существует существенной разницы между пожилыми и молодыми пациентами.
Основным путем выведения триметоприма является почечный, и примерно 50% дозы выводится с мочой в течение 24 часов в неизмененном виде. В моче было обнаружено несколько метаболитов. Концентрации триметоприма в моче варьируют в широких пределах.
Сульфаметоксазол-это слабая кислота с рКа 6,0. Концентрация активного сульфаметоксазола в различных жидкостях организма составляет порядка 20-50% от концентрации в плазме.
Примерно 66% сульфаметоксазола в плазме связано с белками, и основным путем выведения сульфаметоксазола является почечный. Период полувыведения у человека составляет примерно от 9 до 11 часов при наличии нормальной функции почек. Период полувыведения активного сульфаметоксазола при снижении функции почек не изменяется, но наблюдается увеличение периода полувыведения основного ацетилированного метаболита при клиренсе креатинина ниже 25 мл/мин.
Основным путем выведения сульфаметоксазола является почечный
5.3 Preclinical safety dataРепродуктивная токсикология:
Сообщалось, что в дозах, превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу для человека, триметоприм и сульфаметоксазол вызывают расщелину неба и другие аномалии развития плода у крыс, что типично для антагониста фолиевой кислоты. Эффекты триметоприма можно было предотвратить введением пищевой фолиевой кислоты. У кроликов потеря плода наблюдалась при дозах триметоприма, превышающих терапевтические дозы человека.
Триметоприм в вмешивается анализы метотрексата сывороточного, когда из дигидрофолатредуктаза Лактобациллу casei используется в анализе. Никаких помех не возникает, если метотрексат измеряется радиоиммуноанализом.
Триметоприм может влиять на оценку креатинина сыворотки/плазмы при использовании щелочной пикратной реакции. Это может привести к завышению уровня креатинина сыворотки/плазмы крови порядка 10%. Функциональное ингибирование почечной канальцевой секреции креатинина может привести к ложному снижению расчетной скорости клиренса креатинина.