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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
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Erwachsene Patienten ab 18 Jahren
- Behandlung von Schizophrenie und schizoaffektiven Störungen.
- Akute Behandlung von delirium, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind.
- Behandlung von mittelschweren bis schweren manischen Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung.
- Behandlung akuter psychomotorischer Erregung im Zusammenhang mit psychotischen Störungen oder manischen Episoden einer bipolaren I-Störung.
- Behandlung von anhaltender aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und vaskulärer Demenz, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und das Risiko besteht, sich selbst oder andere zu schädigen.
- Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung, nachdem pädagogische, psychologische und andere pharmakologische Behandlungen versagt haben.
- Behandlung von leichter bis mittelschwerer chorea bei der Huntington-Krankheit, wenn andere Arzneimittel unwirksam sind oder nicht vertragen werden.
Pädiatrische Patienten
Behandlung von:
- Schizophrenie bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren, wenn andere pharmakologische Behandlungen versagt haben oder nicht vertragen werden.
- Anhaltende, schwere aggression bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Autismus oder allgegenwärtigen Entwicklungsstörungen, wenn andere Behandlungen versagt haben oder nicht toleriert werden.
- Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit schwerer Beeinträchtigung, nachdem pädagogische, psychologische und andere pharmakologische Behandlungen versagt haben.
Posologie
Da das individuelle ansprechen auf Neuroleptika variabel ist, sollte die Dosierung für alle Indikationen individuell bestimmt werden und am besten unter strenger klinischer Aufsicht eingeleitet und titriert werden.
Um die Anfangsdosis zu bestimmen, sollte das Alter, die schwere der Symptome und das Vorherige ansprechen auf andere Neuroleptika des Patienten berücksichtigt werden.
Patienten, die älter oder geschwächt sind oder zuvor berichtete Nebenwirkungen auf Neuroleptika hatten, benötigen möglicherweise weniger Haloperidol DBL-Lösung und die Hälfte der normalen Anfangsdosis kann für ein therapeutisches ansprechen ausreichen.
Haloperidol DBL sollte in der klinisch wirksamen mindestdosis angewendet werden
Art der Anwendung
Nur zur Oralen Verabreichung
Erwachsene
Schizophrenie, Psychosen und Manie
Verwendung als Antipsychotikum bei Schizophrenie, Psychosen, Manie und Hypomanie, organischen Hirnschäden (je nach Symptomen).
Akute phase:
Dosen zwischen 2 und 20 mg / Tag sollten entweder als Einzeldosis oder in geteilten Dosen verabreicht werden.
Chronische phase:
1-3 mg oral dreimal täglich können je nach ansprechen in geteilten Dosen bis zu 20 mg pro Tag erhöht werden.
Psychomotorische agitation
Verwendung als psychomotorisches Mittel gegen Erregung bei psychischen oder Verhaltensstörungen wie aggression, Hyperaktivität und Selbstverstümmelung bei geistig Behinderten und bei Patienten mit organischer Hirnschädigung (je nach Symptomen), gewalttätigem oder gefährlich impulsivem Verhalten.
Akute phase:
Moderate Symptomatik von 1,5 - 3,0 mg bd oder tds
Schwere Symptomatik (resistenten Patienten) 3.0 - 5.0 mg bd oder tds
Chronische phase:
0,5-1 mg dreimal täglich oral, kann auf 2-3 mg dreimal täglich erhöht werden, falls erforderlich, um eine Antwort zu erhalten.
Erhaltungsdosis:
Sobald eine zufriedenstellende Kontrolle der Symptome erreicht wurde, sollte die Dosierung schrittweise auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden. Eine zu schnelle Dosisreduktion sollte vermieden werden.
Unruhe oder Unruhe bei älteren Menschen:
Die Behandlung sollte mit der Hälfte der für Erwachsene angegebenen Dosierung beginnen und gegebenenfalls an die Ergebnisse angepasst werden.
Gilles de la Tourette-Syndrom, schwere tics, hartnäckiger Schluckauf:
Anfangsdosis 1,5 mg tds je nach ansprechen angepasst. Eine tägliche Erhaltungsdosis von 10 mg kann beim Gilles-de-la-Tourette-Syndrom erforderlich sein
Die maximale Tagesdosis für alle Behandlungen beträgt 20 mg
Pädiatrische population
Schizophrenie im Kindesalter
Die folgenden empfohlenen Dosen liefern eine Gesamtdosis im ungefähren Bereich von 0, 03 bis 0, 15 mg/kg/Tag, wenn Sie oral in geteilten Dosen (zwei-oder dreimal täglich) verabreicht werden.
Kinder von 3 bis 12 Jahren
Die empfohlene
- Anfangsdosis beträgt insgesamt 0.5 mg/Tag oral, vorzugsweise in geteilten Dosen.
- zieldosisbereich ist insgesamt 1 bis 4 mg / Tag oral, in geteilten Dosen
- die maximale Dosis beträgt insgesamt 6 mg/Tag oral in geteilten Dosen.
Jugendliche von 13 bis 17 Jahren
Die empfohlene
- Anfangsdosis beträgt insgesamt 0.5 mg/Tag oral, vorzugsweise in geteilten Dosen.
- zieldosisbereich ist insgesamt 1 bis 6 mg / Tag oral, in geteilten Dosen
- die maximale Dosis beträgt insgesamt 10 mg/Tag oral in geteilten Dosen.
Psychomotorische Agitation im Kindesalter
Die folgenden empfohlenen Dosen liefern eine Gesamtdosis im ungefähren Bereich von 0,02 bis 0,075 mg/kg / Tag, wenn Sie oral in geteilten Dosen (zwei-bis dreimal täglich) verabreicht werden.
Kinder von 3 bis 12 Jahren
Die empfohlene
- Anfangsdosis beträgt insgesamt 0.25 mg/Tag oral, vorzugsweise in geteilten Dosen.
- zieldosisbereich ist insgesamt 0,5 bis 3 mg / Tag oral, in geteilten Dosen.
- die maximale Dosis beträgt insgesamt 3 mg/Tag oral in geteilten Dosen.
Jugendliche von 13 bis 17 Jahren
Die empfohlene
- Anfangsdosis beträgt insgesamt 0.25 mg/Tag oral, vorzugsweise in geteilten Dosen.
- zieldosisbereich ist insgesamt 2 bis 6 mg / Tag oral, in geteilten Dosen.
- die maximale Dosis beträgt insgesamt 6 mg/Tag oral in geteilten Dosen.
Das Gilles-de-la-Tourette-Syndrom: Orale Erhaltungsdosis bis zu 10 mg/Tag bei den meisten Patienten
Posologie
Erwachsene
Es wird eine niedrige Anfangsdosis empfohlen, die anschließend entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden kann. Die Patienten müssen immer auf der minimalen wirksamen Dosis gehalten werden.
Lösung zum einnehmen:
Die dosisempfehlungen für Haloperidol DBL Lösung zum einnehmen sind in Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle 1: Haloperidol-dosisempfehlungen für Erwachsene ab 18 Jahren
| Behandlung von Schizophrenie und schizoaffektiven Störungen - 2 bis 10 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. Patienten mit Schizophrenie in der ersten episode sprechen im Allgemeinen auf 2 bis 4 mg/Tag an, während Patienten mit Schizophrenie in mehreren Episoden möglicherweise Dosen von bis zu 10 mg /Tag benötigen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 7 Tage vorgenommen werden. - Dosen über 10 mg / Tag haben bei der Mehrzahl der Patienten keine überlegene Wirksamkeit gegenüber niedrigeren Dosen gezeigt und können zu einer erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome führen. Das individuelle nutzen-Risiko sollte unter Berücksichtigung von Dosen über 10 mg/Tag beurteilt werden. - Die höchstdosis beträgt 20 mg / Tag, da Sicherheitsbedenken den klinischen nutzen einer Behandlung in höheren Dosen überwiegen. |
| Akute Behandlung von delirium wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind - 1 bis 10 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 bis 3 geteilten Dosen. - Die Behandlung sollte mit der niedrigstmöglichen Dosis begonnen werden, und die Dosis sollte in Schritten von 2 bis 4 Stunden angepasst werden, wenn die Erregung anhält, bis zu einem maximum von 10 mg/Tag. |
| Behandlung von mittelschweren bis schweren manischen Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung - 2 bis 10 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. - Dosen über 10 mg / Tag haben bei der Mehrzahl der Patienten keine überlegene Wirksamkeit gegenüber niedrigeren Dosen gezeigt und können zu einer erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome führen. Das individuelle nutzen-Risiko sollte unter Berücksichtigung von Dosen über 10 mg/Tag beurteilt werden. - Die höchstdosis beträgt 15 mg / Tag, da Sicherheitsbedenken den klinischen nutzen einer Behandlung in höheren Dosen überwiegen. - Die fortgesetzte Anwendung von Haloperidol DBL sollte frühzeitig in der Behandlung untersucht werden. |
| Behandlung akuter psychomotorischer Erregung im Zusammenhang mit psychotischen Störungen oder manischen Episoden einer bipolaren I-Störung - 5 bis 10 mg oral, bei Bedarf nach 12 Stunden auf maximal 20 mg/Tag wiederholt. - Die fortgesetzte Anwendung von Haloperidol DBL sollte frühzeitig in der Behandlung untersucht werden. - Beim Wechsel von der intramuskulären Haloperidol-Injektion sollte Haloperidol DBL oral mit einer dosiskonvertierungsrate von 1:1 begonnen werden, gefolgt von einer Dosisanpassung entsprechend dem klinischen ansprechen. |
| Behandlung von anhaltender aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und vaskulärer Demenz, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und das Risiko besteht, sich selbst oder andere zu schädigen - 0,5 bis 5 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. - Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung muss nach nicht mehr als 6 Wochen neu bewertet werden. |
| Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung, nachdem pädagogische, psychologische und andere pharmakologische Behandlungen versagt haben - 0,5 bis 5 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 7 Tage vorgenommen werden. - Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung muss alle 6 bis 12 Monate neu bewertet werden. |
| Behandlung von leichter bis mittelschwerer chorea bei der Huntington-Krankheit, wenn andere Arzneimittel unwirksam sind oder nicht vertragen werden - 2 bis 10 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. |
2 mg / ml Lösung zum einnehmen:
Die Haloperidol DBL 2 mg / ml Lösung zum einnehmen in einer Flasche mit einer Spritze zum einnehmen ist für Einzeldosen von 0,5 mg haloperidol und höher (entsprechend 0,25 ml und höher) vorgesehen.
Die Menge (ml), die erforderlich ist, um eine gegebene Einzeldosis mit Haloperidol DBL 2 mg/ml Lösung zum einnehmen zu erreichen, ist in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2: Umwandlungstabelle für Haloperidol DBL 2 mg/ml Lösung zum einnehmen
| mg haloperidol | ml Haloperidol DBL (Flasche mit Spritze zum einnehmen) |
| 0.1 mg | - - |
| 0.2 mg | - - |
| 0.3 mg | - - |
| 0.4 mg | - - |
| 0.5 mg | 0.25 ml |
| 1 mg | 0.5 ml |
| 2 mg | 1 ml |
| 5 mg | 2.5 ml |
| 10 mg | 5 ml |
| 15 mg | 7.5 ml |
| 20 mg | 10 ml |
Entzug der Behandlung
Ein allmählicher Entzug von haloperidol ist ratsam.
Verpasste Dosis
Wenn Patienten eine Dosis verpassen, wird empfohlen, die nächste Dosis wie gewohnt einzunehmen und keine doppelte Dosis einzunehmen.
Spezielle Populationen
Ältere
Die folgenden anfänglichen haloperidol-Dosen werden bei älteren Patienten empfohlen:
- Behandlung von anhaltender aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und vaskulärer Demenz, wenn nicht - pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und das Risiko besteht, sich selbst oder andere zu schädigen-0, 5 mg/Tag.
- Alle anderen Indikationen-die Hälfte der niedrigsten erwachsenendosis.
Die haloperidol-Dosis kann entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden. Eine sorgfältige und schrittweise Dosisanpassung bei älteren Patienten wird empfohlen.
Die maximale Dosis bei älteren Patienten beträgt 5 mg / Tag.
Dosen über 5 mg / Tag sollten nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, die höhere Dosen vertragen haben, und nach einer Neubewertung des individuellen nutzen-Risiko-Profils des Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von haloperidol wurde nicht untersucht. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, bei der Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist jedoch Vorsicht geboten. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung können jedoch eine niedrigere Anfangsdosis benötigen, mit nachfolgenden Anpassungen in kleineren Schritten und in längeren Intervallen als bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung.
leberfunktionsstörung
Der Einfluss einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von haloperidol wurde nicht untersucht. Da haloperidol in der Leber weitgehend metabolisiert wird, wird empfohlen, die Anfangsdosis zu halbieren und die Dosis in kleineren Schritten und in längeren Intervallen als bei Patienten ohne leberfunktionsstörung anzupassen.
Pädiatrische population
Die dosisempfehlungen für Haloperidol DBL Lösung zum einnehmen sind in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 4: Haloperidol-dosisempfehlungen für Kinder
| Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren, wenn andere pharmakologische Behandlungen versagt haben oder nicht toleriert werden - Die empfohlene Dosis beträgt 0, 5 bis 3 mg/Tag, oral verabreicht in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich). - Es wird empfohlen, das individuelle nutzen-Risiko bei Dosen über 3 mg/Tag zu bewerten. - Die empfohlene höchstdosis beträgt 5 mg / Tag. - Die Behandlungsdauer muss individuell bewertet werden. |
| Behandlung Persistierender, schwerer Aggressionen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Autismus oder allgegenwärtigen Entwicklungsstörungen, wenn andere Behandlungen fehlgeschlagen sind oder nicht toleriert werden - Die empfohlenen Dosen betragen 0, 5 bis 3 mg/Tag bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und 0, 5 bis 5 mg/Tag bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren, oral verabreicht in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich). - Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung muss nach 6 Wochen neu bewertet werden. |
| Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit schwerer Beeinträchtigung, nachdem pädagogische, psychologische und andere pharmakologische Behandlungen versagt haben - Die empfohlenen Dosen betragen 0, 5 bis 3 mg/Tag bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren, oral verabreicht in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich). - Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung muss alle 6 bis 12 Monate neu bewertet werden. |
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Haloperidol DBL Lösung zum einnehmen bei Kindern unter dem in den Indikationen definierten Alter wurde nicht nachgewiesen. Für Kinder unter 3 Jahren liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Haloperidol DBL Lösung zum einnehmen ist zur oralen Anwendung bestimmt. Es kann mit Wasser gemischt werden, um die Verabreichung der Dosis zu erleichtern, darf jedoch nicht mit einer anderen Flüssigkeit gemischt werden. Die verdünnte Lösung muss sofort eingenommen werden.
Posologie
Erwachsene
Es wird eine niedrige Anfangsdosis empfohlen, die anschließend entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden kann. Die Patienten müssen immer auf der minimalen wirksamen Dosis gehalten werden.
Lösung zum einnehmen:
Die dosisempfehlungen für HALDOL Lösung zum einnehmen sind in Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle 1: Haloperidol-dosisempfehlungen für Erwachsene ab 18 Jahren
| Behandlung von Schizophrenie und schizoaffektiven Störungen - 2 bis 10 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. Patienten mit Schizophrenie in der ersten episode sprechen im Allgemeinen auf 2 bis 4 mg/Tag an, während Patienten mit Schizophrenie in mehreren Episoden möglicherweise Dosen von bis zu 10 mg /Tag benötigen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 7 Tage vorgenommen werden. - Dosen über 10 mg / Tag haben bei der Mehrzahl der Patienten keine überlegene Wirksamkeit gegenüber niedrigeren Dosen gezeigt und können zu einer erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome führen. Das individuelle nutzen-Risiko sollte unter Berücksichtigung von Dosen über 10 mg/Tag beurteilt werden. - Die höchstdosis beträgt 20 mg / Tag, da Sicherheitsbedenken den klinischen nutzen einer Behandlung in höheren Dosen überwiegen. |
| Akute Behandlung von delirium wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind - 1 bis 10 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 bis 3 geteilten Dosen. - Die Behandlung sollte mit der niedrigstmöglichen Dosis begonnen werden, und die Dosis sollte in Schritten von 2 bis 4 Stunden angepasst werden, wenn die Erregung anhält, bis zu einem maximum von 10 mg/Tag. |
| Behandlung von mittelschweren bis schweren manischen Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung - 2 bis 10 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. - Dosen über 10 mg / Tag haben bei der Mehrzahl der Patienten keine überlegene Wirksamkeit gegenüber niedrigeren Dosen gezeigt und können zu einer erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome führen. Das individuelle nutzen-Risiko sollte unter Berücksichtigung von Dosen über 10 mg/Tag beurteilt werden. - Die höchstdosis beträgt 15 mg / Tag, da Sicherheitsbedenken den klinischen nutzen einer Behandlung in höheren Dosen überwiegen. - Die fortgesetzte Anwendung von HALDOL sollte frühzeitig in der Behandlung bewertet werden. |
| Behandlung akuter psychomotorischer Erregung im Zusammenhang mit psychotischen Störungen oder manischen Episoden einer bipolaren I-Störung - 5 bis 10 mg oral, bei Bedarf nach 12 Stunden auf maximal 20 mg/Tag wiederholt. - Die fortgesetzte Anwendung von HALDOL sollte frühzeitig in der Behandlung bewertet werden. - Beim Wechsel von der intramuskulären Haloperidol-Injektion sollte HALDOL oral mit einer dosiskonversionsrate von 1:1 begonnen werden, gefolgt von einer Dosisanpassung entsprechend dem klinischen ansprechen. |
| Behandlung von anhaltender aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und vaskulärer Demenz, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und das Risiko besteht, sich selbst oder andere zu schädigen - 0,5 bis 5 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. - Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung muss nach nicht mehr als 6 Wochen neu bewertet werden. |
| Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung, nachdem pädagogische, psychologische und andere pharmakologische Behandlungen versagt haben - 0,5 bis 5 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 7 Tage vorgenommen werden. - Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung muss alle 6 bis 12 Monate neu bewertet werden. |
| Behandlung von leichter bis mittelschwerer chorea bei der Huntington-Krankheit, wenn andere Arzneimittel unwirksam sind oder nicht vertragen werden - 2 bis 10 mg/Tag oral als Einzeldosis oder in 2 Dosen aufgeteilt. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. |
2 mg / ml Lösung zum einnehmen:
Die HALDOL 2 mg/ml Lösung zum einnehmen in einer Flasche mit einer Spritze zum einnehmen ist für Einzeldosen von 0,5 mg haloperidol und höher (entsprechend 0,25 ml und höher) vorgesehen.
Die Menge (ml), die erforderlich ist, um eine gegebene Einzeldosis mit HALDOL 2 mg/ml Lösung zum einnehmen zu erreichen, ist in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2: Umwandlungstabelle für HALDOL 2 mg/ml Lösung zum einnehmen
| mg haloperidol | ml HALDOL (Flasche mit Spritze zum einnehmen) |
| 0.1 mg | - - |
| 0.2 mg | - - |
| 0.3 mg | - - |
| 0.4 mg | - - |
| 0.5 mg | 0.25 ml |
| 1 mg | 0.5 ml |
| 2 mg | 1 ml |
| 5 mg | 2.5 ml |
| 10 mg | 5 ml |
| 15 mg | 7.5 ml |
| 20 mg | 10 ml |
Entzug der Behandlung
Ein allmählicher Entzug von haloperidol ist ratsam.
Verpasste Dosis
Wenn Patienten eine Dosis verpassen, wird empfohlen, die nächste Dosis wie gewohnt einzunehmen und keine doppelte Dosis einzunehmen.
Spezielle Populationen
Ältere
Die folgenden anfänglichen haloperidol-Dosen werden bei älteren Patienten empfohlen:
- Behandlung von anhaltender aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und vaskulärer Demenz, wenn nicht - pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und das Risiko besteht, sich selbst oder andere zu schädigen-0, 5 mg/Tag.
- Alle anderen Indikationen-die Hälfte der niedrigsten erwachsenendosis.
Die haloperidol-Dosis kann entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden. Eine sorgfältige und schrittweise Dosisanpassung bei älteren Patienten wird empfohlen.
Die maximale Dosis bei älteren Patienten beträgt 5 mg / Tag.
Dosen über 5 mg / Tag sollten nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, die höhere Dosen vertragen haben, und nach einer Neubewertung des individuellen nutzen-Risiko-Profils des Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von haloperidol wurde nicht untersucht. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, bei der Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist jedoch Vorsicht geboten. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung können jedoch eine niedrigere Anfangsdosis benötigen, mit nachfolgenden Anpassungen in kleineren Schritten und in längeren Intervallen als bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung.
leberfunktionsstörung
Der Einfluss einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von haloperidol wurde nicht untersucht. Da haloperidol in der Leber weitgehend metabolisiert wird, wird empfohlen, die Anfangsdosis zu halbieren und die Dosis in kleineren Schritten und in längeren Intervallen als bei Patienten ohne leberfunktionsstörung anzupassen.
Pädiatrische population
Die dosisempfehlungen für HALDOL Lösung zum einnehmen sind in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 4: Haloperidol-dosisempfehlungen für Kinder
| Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren, wenn andere pharmakologische Behandlungen versagt haben oder nicht toleriert werden - Die empfohlene Dosis beträgt 0, 5 bis 3 mg/Tag, oral verabreicht in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich). - Es wird empfohlen, das individuelle nutzen-Risiko bei Dosen über 3 mg/Tag zu bewerten. - Die empfohlene höchstdosis beträgt 5 mg / Tag. - Die Behandlungsdauer muss individuell bewertet werden. |
| Behandlung Persistierender, schwerer Aggressionen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Autismus oder allgegenwärtigen Entwicklungsstörungen, wenn andere Behandlungen fehlgeschlagen sind oder nicht toleriert werden - Die empfohlenen Dosen betragen 0, 5 bis 3 mg/Tag bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und 0, 5 bis 5 mg/Tag bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren, oral verabreicht in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich). - Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung muss nach 6 Wochen neu bewertet werden. |
| Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit schwerer Beeinträchtigung, nachdem pädagogische, psychologische und andere pharmakologische Behandlungen versagt haben - Die empfohlenen Dosen betragen 0, 5 bis 3 mg/Tag bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren, oral verabreicht in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich). - Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung muss alle 6 bis 12 Monate neu bewertet werden. |
Die Sicherheit und Wirksamkeit von HALDOL Lösung zum einnehmen bei Kindern unter dem in den Indikationen festgelegten Alter wurde nicht nachgewiesen. Für Kinder unter 3 Jahren liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
HALDOL Lösung zum einnehmen ist zur oralen Anwendung bestimmt. Es kann mit Wasser gemischt werden, um die Verabreichung der Dosis zu erleichtern, darf jedoch nicht mit einer anderen Flüssigkeit gemischt werden. Die verdünnte Lösung muss sofort eingenommen werden.
-
- Komatöser Zustand.
- depression des zentralen Nervensystems (ZNS).
- Parkinson-Krankheit.
- Demenz mit Lewy-Körperchen.
- Progressive supranukleäre Lähmung.
- Bekannte QTC-intervallverlängerung oder angeborenes langes QT-Syndrom.
- Kürzlicher akuter Myokardinfarkt.
- Unkompensierte Herzinsuffizienz.
- Geschichte der ventrikulären Arrhythmie oder torsades de pointes.
- Unkorrigierte Hypokaliämie.
- Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern.
Bitte beachten Sie auch den Abschnitt "Arzneimittelwechselwirkungen". Vorsicht ist bei Patienten mit Nierenversagen und Phäochromozytom geboten.
Wegen der Möglichkeit einer vorübergehenden Hypotonie vorsichtig an Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen verabreichen. Sollte eine Hypotonie auftreten und ein vasopressor erforderlich sein, sollte Adrenalin nicht angewendet werden, da Haloperidol DBL seine vasopressoraktivität blockieren und den Blutdruck weiter senken kann.
Fälle von plötzlichem und unerklärlichem Tod wurden bei psychiatrischen Patienten berichtet, die Antipsychotika, einschließlich Haloperidol DBL, erhielten. Die begrenzte Natur der verfügbaren Daten macht es jedoch schwierig, die Beitragende Rolle des Arzneimittels zu bestimmen. Ventrikuläre Arrhythmien wurden selten berichtet. In den meisten Fällen standen Sie in einem fragwürdigen Zusammenhang mit Haloperidol DBL-Behandlungen, Sie können häufiger bei hohen Dosen und bei vorkonfektionierten Patienten auftreten.
Der Risiko-nutzen der Haloperidol DBL-Behandlung sollte vor Beginn der Behandlung vollständig beurteilt werden und Patienten mit Risikofaktoren für ventrikuläre Arrhythmien wie Herzerkrankungen, plötzliche Todesfälle in der Familienanamnese und/oder QT-Verlängerung; nicht korrigierte Elektrolytstörungen; Subarachnoidalblutung, metabolische Anomalien wie Hypokaliämie, Hypokalzämie oder hypomagnesiämie, Hunger, Alkoholmissbrauch oder Personen, die eine gleichzeitige Therapie mit anderen Arzneimitteln erhalten , von denen bekannt ist, dass Sie das QT-Intervall verlängern, sollten sorgfältig überwacht werden (EKGs und Kaliumspiegel), insbesondere Während der Anfangsphase der Behandlung, um stetige Plasmaspiegel zu erhalten. Haloperidol DBL sollte bei Patienten, von denen bekannt ist, dass Sie langsame metabolisierer von CYP2D6 sind, und während der Anwendung von Cytochrom P450-Inhibitoren mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Familienanamnese mit QT-Verlängerung ist Vorsicht geboten, und vor der Behandlung sollte ein Basis-EKG durchgeführt werden. Während der Therapie sollte die Notwendigkeit einer EKG-überwachung auf individueller patientenbasis beurteilt werden. Reduzieren Sie während der Therapie die Dosis, wenn das QT-Intervall verlängert wird, und brechen Sie ab, wenn QTc vorliegt > 500ms. Regelmäßige elektrolytüberwachung empfohlen, insbesondere für Patienten, die Diuretika einnehmen, oder bei interkurrenten Erkrankungen und vermeiden Sie begleitende Neuroleptika.
Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit Antipsychotika berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, Häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Haloperidol DBL 10 mg/5 ml Lösung zum Einnehmen sowie vorbeugende Maßnahmen identifiziert werden.
Akute Entzugserscheinungen wie übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit wurden sehr selten nach abruptem absetzen hoher Dosen von Antipsychotika beschrieben. Ein Rückfall kann ebenfalls auftreten und ein allmählicher Rückzug ist ratsam.
Bei Schizophrenie kann sich das ansprechen auf eine antipsychotische medikamentöse Behandlung verzögern. Wenn Medikamente abgesetzt werden, kann ein Wiederauftreten der Symptome für mehrere Wochen oder Monate nicht sichtbar werden.
Wie bei allen Antipsychotika sollte Haloperidol DBL nicht allein angewendet werden, wenn Depressionen vorherrschen. Es kann mit Antidepressiva kombiniert werden, um jene Bedingungen zu behandeln, in denen depression und Psychose koexistieren. Haloperidol DBL kann den Metabolismus von trizyklischen Antidepressiva beeinträchtigen (klinische Bedeutung unbekannt). Wenn ein gleichzeitiges Anti-parkinson-Medikament erforderlich ist, muss es möglicherweise fortgesetzt werden, nachdem Haloperidol DBL abgesetzt wurde, um Unterschiede in den ausscheidungsraten zu berücksichtigen. Der Arzt sollte die möglichen anticholinergen Wirkungen im Zusammenhang mit Anti-parkinson-Mitteln berücksichtigen.
In randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien in der demenzpopulation mit einigen atypischen Antipsychotika wurde ein etwa dreimal erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen beobachtet. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Haloperidol DBL sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Analysen von siebzehn placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika Einnahmen, zeigten ein Todesrisiko bei medikamentös behandelten Patienten zwischen 1.6 zu 1.7-Faches Todesrisiko bei placebo-behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie Betrug die Sterberate bei medikamentös behandelten Patienten etwa 4.5%, verglichen mit einer rate von etwa 2.6% in der placebo-Gruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, Schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (e.g., Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (e.g., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie bei atypischen Antipsychotika die Behandlung mit herkömmlichen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Inwieweit die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien dem Antipsychotikum im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zugeschrieben werden können, ist nicht klar.
Haloperidol DBL 10mg / 5ml Lösung zum Einnehmen ist nicht zur Behandlung von Verhaltensstörungen im Zusammenhang mit Demenz zugelassen.
malignes neuroleptisches Syndrom
Wie bei anderen Antipsychotika wurde Haloperidol DBL mit dem malignen neuroleptischen Syndrom assoziiert: einer seltenen idiosynkratischen Reaktion, die durch Hyperthermie, generalisierte muskelsteifigkeit, autonome Instabilität und Bewusstseinsveränderung gekennzeichnet ist. Hyperthermie ist oft ein frühes Zeichen dieses Syndroms. Die antipsychotische Behandlung sollte sofort abgebrochen und eine angemessene unterstützende Therapie und sorgfältige überwachung eingeleitet werden.
Tardive Dyskinesie
Wie bei allen Antipsychotika kann bei einigen Patienten unter Langzeittherapie oder nach absetzen des Arzneimittels eine tardive Dyskinesie auftreten. Das Syndrom ist hauptsächlich durch rhythmische unwillkürliche Bewegungen von Zunge, Gesicht, Mund oder Kiefer gekennzeichnet. Die Manifestationen können bei einigen Patienten dauerhaft sein. Das Syndrom kann maskiert werden, wenn die Behandlung wieder hergestellt wird, wenn die Dosierung erhöht wird oder wenn auf ein anderes Antipsychotikum umgestellt wird. Die Behandlung sollte so schnell wie möglich abgebrochen werden.
Extrapyramidale Symptome
Wie bei allen Neuroleptika können extrapyramidale Symptome auftreten, Z. B. tremor, Starrheit, hypersalivation, Bradykinesie, Akathisie, akute Dystonie.
Die verfügbaren Sicherheitsdaten in der pädiatrischen population weisen auf ein Risiko für extrapyramidale Symptome hin, einschließlich tardiver Dyskinesie und Sedierung. Es liegen keine langfristigen Sicherheitsdaten vor.
Antiparkinson-Medikamente des anticholinergen Typs können nach Bedarf verschrieben werden, sollten jedoch nicht routinemäßig als vorbeugende Maßnahme verschrieben werden. Wenn ein gleichzeitiges antiparkinson-Medikament erforderlich ist, muss es möglicherweise nach absetzen von Haloperidol DBL fortgesetzt werden, wenn seine Ausscheidung schneller ist als die von Haloperidol DBL, um die Entwicklung oder Verschlimmerung extrapyramidaler Symptome zu vermeiden. Der Arzt sollte den möglichen Anstieg des Augeninnendrucks berücksichtigen, wenn Anticholinergika, einschließlich antiparkinsonmittel, gleichzeitig mit Haloperidol DBL verabreicht werden.
Anfälle / Krämpfe
Es wurde berichtet, dass Anfälle durch Haloperidol DBL ausgelöst werden können. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Epilepsie und bei Bedingungen, die für Krämpfe prädisponieren (Z. B. Alkoholentzug und Hirnschäden).
Hepatobiliäre Bedenken
Da Haloperidol DBL von der Leber metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Lebererkrankungen Vorsicht geboten. Es wurden vereinzelte Fälle von Leberfunktionsstörungen oder hepatitis, meist cholestatisch, berichtet.
Probleme des Endokrinen Systems
Thyroxin kann Haloperidol DBL Toxizität erleichtern. Antipsychotische Therapie bei Patienten mit Hyperthyreose sollte nur mit großer Vorsicht angewendet werden und muss immer von einer Therapie begleitet werden, um einen euthyreoten Zustand zu erreichen.
Hormonelle Wirkungen von antipsychotischen Neuroleptika umfassen hyperprolaktinämie, die Galaktorrhoe, Gynäkomastie und oligo - oder Amenorrhoe verursachen kann. Sehr seltene Fälle von Hypoglykämie und Syndrom der Unangemessenen ADH-Sekretion berichtet.
Warnungen vor Hilfsstoffen
Dieses Produkt enthält parahydroxybenzoate, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert)
Erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit Demenz
Seltene Fälle von plötzlichem Tod wurden bei psychiatrischen Patienten berichtet, die Antipsychotika, einschließlich haloperidol, erhielten.
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Analysen von siebzehn placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika Einnahmen, zeigten ein Todesrisiko bei behandelten Patienten zwischen 1.6 zu 1.7-Faches Todesrisiko bei placebo-behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie Betrug die Todesrate bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt wurden, etwa 4.5%, verglichen mit einer rate von etwa 2.6% in der placebo-Gruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, Schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (e.g., Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (e.g., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass die Behandlung älterer Patienten mit haloperidol auch mit einer erhöhten Mortalität verbunden ist. Dieser Zusammenhang kann bei haloperidol stärker sein als bei atypischen Antipsychotika, ist in den ersten 30 Tagen nach Beginn der Behandlung am ausgeprägtesten und hält mindestens 6 Monate an. Inwieweit dieser Zusammenhang auf das Arzneimittel zurückzuführen ist und nicht durch patientenmerkmale verwechselt wird, ist noch nicht geklärt.
Kardiovaskuläre Effekte
Neben dem plötzlichen Tod wurde über eine QTc-Verlängerung und/oder ventrikuläre Arrhythmien mit haloperidol berichtet. Das Risiko dieser Ereignisse scheint bei hohen Dosen, hohen Plasmakonzentrationen, bei prädisponierten Patienten oder bei parenteraler Anwendung, insbesondere intravenöser Verabreichung, zuzunehmen.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Bradykardie, Herzerkrankungen, QTc-Verlängerung in der Familienanamnese oder starker alkoholexposition in der Vorgeschichte.).
Vor der Behandlung wird ein Basis-EKG empfohlen. Während der Therapie muss bei allen Patienten die Notwendigkeit einer EKG-überwachung zur Verlängerung des QTc-Intervalls und für ventrikuläre Arrhythmien beurteilt werden. Während der Therapie wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren, wenn die QTc verlängert wird, aber haloperidol muss abgesetzt werden, wenn die QTc 500 ms überschreitet.
Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und hypomagnesiämie erhöhen das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien und müssen vor Beginn der Behandlung mit haloperidol korrigiert werden. Daher wird eine baseline-und periodische elektrolytüberwachung empfohlen.
Tachykardie und Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie) wurden ebenfalls berichtet. Vorsicht wird empfohlen, wenn haloperidol Patienten mit Hypotonie oder orthostatischer Hypotonie verabreicht wird.
Zerebrovaskuläre Ereignisse
In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien in der demenzpopulation Bestand bei einigen atypischen Antipsychotika ein etwa dreimal erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen. Beobachtungsstudien zum Vergleich der schlaganfallrate bei älteren Patienten, die einem Antipsychotikum ausgesetzt waren, mit der schlaganfallrate bei Patienten, die solchen Arzneimitteln nicht ausgesetzt waren, ergab eine erhöhte schlaganfallrate bei exponierten Patienten. Dieser Anstieg kann bei allen butyrophenonen, einschließlich haloperidol, höher sein. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Ein erhöhtes Risiko kann für andere Patientenpopulationen nicht ausgeschlossen werden. Haloperidol DBL muss bei Patienten mit Risikofaktoren für Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.
malignes neuroleptisches Syndrom
Haloperidol wurde mit dem malignen neuroleptischen Syndrom assoziiert: eine seltene idiosynkratische Reaktion, die durch Hyperthermie, generalisierte muskelsteifigkeit, autonome Instabilität, verändertes Bewusstsein und erhöhte serumkreatinphosphokinasespiegel gekennzeichnet ist. Hyperthermie ist oft ein frühes Zeichen dieses Syndroms. Die antipsychotische Behandlung muss sofort abgebrochen und eine angemessene unterstützende Therapie und sorgfältige überwachung eingeleitet werden.
Tardive Dyskinesie
Tardive Dyskinesie kann bei einigen Patienten unter Langzeittherapie oder nach absetzen des Arzneimittels auftreten. Das Syndrom ist hauptsächlich durch rhythmische unwillkürliche Bewegungen von Zunge, Gesicht, Mund oder Kiefer gekennzeichnet. Die Manifestationen können bei einigen Patienten dauerhaft sein. Das Syndrom kann maskiert werden, wenn die Behandlung wiederhergestellt wird, wenn die Dosis erhöht wird oder wenn auf ein anderes Antipsychotikum umgestellt wird. Wenn Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, muss das absetzen aller Antipsychotika, einschließlich Haloperidol DBL, in Betracht gezogen werden.
Extrapyramidale Symptome
Extrapyramidale Symptome können auftreten (Z. B. tremor, Steifigkeit, hypersalivation, Bradykinesie, Akathisie, akute Dystonie). Die Verwendung von haloperidol wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und bewegungsbedürfnis gekennzeichnet ist, oft begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten behandlungswochen auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis nachteilig sein.
Akute Dystonie kann während der ersten Tage der Behandlung mit Haloperidol DBL auftreten, aber später Beginn sowie Beginn nach dosiserhöhungen wurde berichtet. Dystonische Symptome können torticollis, gesichtsgrimacing, trismus, zungenprotrusion und abnormale Augenbewegungen, einschließlich einer okulogyrischen Krise, umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt. Männer und jüngere Altersgruppen haben ein höheres Risiko, solche Reaktionen zu erfahren. Akute Dystonie kann das absetzen des Arzneimittels erforderlich machen.
Antiparkinson-Arzneimittel vom anticholinergen Typ können nach Bedarf zur Behandlung extrapyramidaler Symptome verschrieben werden, es wird jedoch empfohlen, Sie nicht routinemäßig als vorbeugende Maßnahme zu verordnen. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit einem antiparkinson-Arzneimittel erforderlich ist, muss es möglicherweise nach absetzen von Haloperidol DBL fortgesetzt werden, wenn seine Ausscheidung schneller ist als die von haloperidol, um die Entwicklung oder Verschlimmerung extrapyramidaler Symptome zu vermeiden. Der mögliche Anstieg des Augeninnendrucks muss berücksichtigt werden, wenn anticholinerge Arzneimittel, einschließlich antiparkinson - Arzneimittel, gleichzeitig mit Haloperidol DBL verabreicht werden.
Anfälle/Krämpfe
Es wurde berichtet, dass Anfälle durch haloperidol ausgelöst werden können. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Epilepsie und bei Anfällen (Z. B. Alkoholentzug und Hirnschäden).
Hepatobiliäre Bedenken
Da haloperidol durch die Leber metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen eine Dosisanpassung und Vorsicht geboten. Es wurden vereinzelte Fälle von Leberfunktionsstörungen oder hepatitis, meist cholestatisch, berichtet.
Probleme des Endokrinen Systems
Thyroxin kann die Haloperidol-Toxizität erleichtern. Die antipsychotische Therapie bei Patienten mit Hyperthyreose darf nur mit Vorsicht angewendet werden und muss immer von einer Therapie begleitet werden, um einen euthyreoten Zustand zu erreichen.
Hormonelle Wirkungen von Antipsychotika umfassen hyperprolaktinämie, die Galaktorrhoe, Gynäkomastie und Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe verursachen kann. Gewebekulturstudien legen nahe, dass das Zellwachstum in menschlichen Brusttumoren durch Prolaktin stimuliert werden kann. Obwohl in klinischen und epidemiologischen Studien kein eindeutiger Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika und menschlichen Brusttumoren nachgewiesen wurde, ist bei Patienten mit relevanter Krankengeschichte Vorsicht geboten. Haloperidol DBL muss bei Patienten mit vorbestehender hyperprolaktinämie und bei Patienten mit möglichen prolaktinabhängigen Tumoren mit Vorsicht angewendet werden.
Hypoglykämie und Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion wurden mit haloperidol berichtet.
Venöse Thromboembolie
Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit Antipsychotika berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, Häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Haloperidol DBL und vorbeugenden Maßnahmen identifiziert werden.
ansprechen und absetzen der Behandlung
Bei Schizophrenie kann sich das ansprechen auf eine antipsychotische Behandlung verzögern.
Wenn Antipsychotika abgesetzt werden, kann das Wiederauftreten von Symptomen im Zusammenhang mit der Grunderkrankung für mehrere Wochen oder Monate nicht offensichtlich werden.
Es gab sehr seltene Berichte über akute Entzugserscheinungen (einschließlich übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit) nach abruptem Entzug hoher Dosen von Antipsychotika. Ein allmählicher Rückzug ist vorsorglich ratsam.
Patienten mit Depressionen
Es wird empfohlen, Haloperidol DBL nicht allein bei Patienten anzuwenden, bei denen Depressionen vorherrschen. Es kann mit Antidepressiva kombiniert werden, um jene Bedingungen zu behandeln, in denen depression und Psychose koexistieren.
Wechsel von Manie zu depression
Bei der Behandlung manischer Episoden bipolarer Störungen besteht das Risiko, dass Patienten von Manie zu depression wechseln. Die überwachung von Patienten auf die Umstellung auf eine depressive episode mit den damit einhergehenden Risiken wie suizidverhalten ist wichtig, um bei solchen Schaltern einzugreifen.
Schlechte metabolisierer von CYP2D6
Haloperidol DBL sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, bei denen bekannt ist, dass es sich um metabolisierer von Cytochrom P450 (CYP) 2D6 handelt und die einen CYP3A4-inhibitor coadminieren.
Pädiatrische population
Verfügbare Sicherheitsdaten in der pädiatrischen population weisen auf das Risiko hin, extrapyramidale Symptome zu entwickeln, einschließlich tardiver Dyskinesie und Sedierung. Begrenzte langfristige Sicherheitsdaten sind verfügbar.
Erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit Demenz
Seltene Fälle von plötzlichem Tod wurden bei psychiatrischen Patienten berichtet, die Antipsychotika, einschließlich haloperidol, erhielten.
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Analysen von siebzehn placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika Einnahmen, zeigten ein Todesrisiko bei behandelten Patienten zwischen 1.6 zu 1.7-Faches Todesrisiko bei placebo-behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie Betrug die Todesrate bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt wurden, etwa 4.5%, verglichen mit einer rate von etwa 2.6% in der placebo-Gruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, Schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (e.g., Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (e.g., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass die Behandlung älterer Patienten mit haloperidol auch mit einer erhöhten Mortalität verbunden ist. Dieser Zusammenhang kann bei haloperidol stärker sein als bei atypischen Antipsychotika, ist in den ersten 30 Tagen nach Beginn der Behandlung am ausgeprägtesten und hält mindestens 6 Monate an. Inwieweit dieser Zusammenhang auf das Arzneimittel zurückzuführen ist und nicht durch patientenmerkmale verwechselt wird, ist noch nicht geklärt.
Kardiovaskuläre Effekte
Neben dem plötzlichen Tod wurde über eine QTc-Verlängerung und/oder ventrikuläre Arrhythmien mit haloperidol berichtet. Das Risiko dieser Ereignisse scheint bei hohen Dosen, hohen Plasmakonzentrationen, bei prädisponierten Patienten oder bei parenteraler Anwendung, insbesondere intravenöser Verabreichung, zuzunehmen.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Bradykardie, Herzerkrankungen, QTc-Verlängerung in der Familienanamnese oder starker alkoholexposition in der Vorgeschichte.).
Vor der Behandlung wird ein Basis-EKG empfohlen. Während der Therapie muss bei allen Patienten die Notwendigkeit einer EKG-überwachung zur Verlängerung des QTc-Intervalls und für ventrikuläre Arrhythmien beurteilt werden. Während der Therapie wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren, wenn die QTc verlängert wird, aber haloperidol muss abgesetzt werden, wenn die QTc 500 ms überschreitet.
Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und hypomagnesiämie erhöhen das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien und müssen vor Beginn der Behandlung mit haloperidol korrigiert werden. Daher wird eine baseline-und periodische elektrolytüberwachung empfohlen.
Tachykardie und Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie) wurden ebenfalls berichtet. Vorsicht wird empfohlen, wenn haloperidol Patienten mit Hypotonie oder orthostatischer Hypotonie verabreicht wird.
Zerebrovaskuläre Ereignisse
In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien in der demenzpopulation Bestand bei einigen atypischen Antipsychotika ein etwa dreimal erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen. Beobachtungsstudien zum Vergleich der schlaganfallrate bei älteren Patienten, die einem Antipsychotikum ausgesetzt waren, mit der schlaganfallrate bei Patienten, die solchen Arzneimitteln nicht ausgesetzt waren, ergab eine erhöhte schlaganfallrate bei exponierten Patienten. Dieser Anstieg kann bei allen butyrophenonen, einschließlich haloperidol, höher sein. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Ein erhöhtes Risiko kann für andere Patientenpopulationen nicht ausgeschlossen werden. HALDOL muss bei Patienten mit Risikofaktoren für Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.
malignes neuroleptisches Syndrom
Haloperidol wurde mit dem malignen neuroleptischen Syndrom assoziiert: eine seltene idiosynkratische Reaktion, die durch Hyperthermie, generalisierte muskelsteifigkeit, autonome Instabilität, verändertes Bewusstsein und erhöhte serumkreatinphosphokinasespiegel gekennzeichnet ist. Hyperthermie ist oft ein frühes Zeichen dieses Syndroms. Die antipsychotische Behandlung muss sofort abgebrochen und eine angemessene unterstützende Therapie und sorgfältige überwachung eingeleitet werden.
Tardive Dyskinesie
Tardive Dyskinesie kann bei einigen Patienten unter Langzeittherapie oder nach absetzen des Arzneimittels auftreten. Das Syndrom ist hauptsächlich durch rhythmische unwillkürliche Bewegungen von Zunge, Gesicht, Mund oder Kiefer gekennzeichnet. Die Manifestationen können bei einigen Patienten dauerhaft sein. Das Syndrom kann maskiert werden, wenn die Behandlung wiederhergestellt wird, wenn die Dosis erhöht wird oder wenn auf ein anderes Antipsychotikum umgestellt wird. Wenn Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, muss das absetzen aller Antipsychotika, einschließlich HALDOL, in Betracht gezogen werden.
Extrapyramidale Symptome
Extrapyramidale Symptome können auftreten (Z. B. tremor, Steifigkeit, hypersalivation, Bradykinesie, Akathisie, akute Dystonie). Die Verwendung von haloperidol wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und bewegungsbedürfnis gekennzeichnet ist, oft begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten behandlungswochen auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis nachteilig sein.
Akute Dystonie kann während der ersten Tage der Behandlung mit HALDOL auftreten, aber späterer Beginn sowie Beginn nach dosiserhöhungen wurde berichtet. Dystonische Symptome können torticollis, gesichtsgrimacing, trismus, zungenprotrusion und abnormale Augenbewegungen, einschließlich einer okulogyrischen Krise, umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt. Männer und jüngere Altersgruppen haben ein höheres Risiko, solche Reaktionen zu erfahren. Akute Dystonie kann das absetzen des Arzneimittels erforderlich machen.
Antiparkinson-Arzneimittel vom anticholinergen Typ können nach Bedarf zur Behandlung extrapyramidaler Symptome verschrieben werden, es wird jedoch empfohlen, Sie nicht routinemäßig als vorbeugende Maßnahme zu verordnen. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit einem antiparkinson-Arzneimittel erforderlich ist, muss es möglicherweise nach absetzen von HALDOL fortgesetzt werden, wenn seine Ausscheidung schneller ist als die von haloperidol, um die Entwicklung oder Verschlimmerung extrapyramidaler Symptome zu vermeiden. Der mögliche Anstieg des Augeninnendrucks muss berücksichtigt werden, wenn anticholinerge Arzneimittel, einschließlich antiparkinson - Arzneimittel, gleichzeitig mit HALDOL verabreicht werden.
Anfälle/Krämpfe
Es wurde berichtet, dass Anfälle durch haloperidol ausgelöst werden können. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Epilepsie und bei Anfällen (Z. B. Alkoholentzug und Hirnschäden).
Hepatobiliäre Bedenken
Da haloperidol durch die Leber metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen eine Dosisanpassung und Vorsicht geboten. Es wurden vereinzelte Fälle von Leberfunktionsstörungen oder hepatitis, meist cholestatisch, berichtet.
Probleme des Endokrinen Systems
Thyroxin kann die Haloperidol-Toxizität erleichtern. Die antipsychotische Therapie bei Patienten mit Hyperthyreose darf nur mit Vorsicht angewendet werden und muss immer von einer Therapie begleitet werden, um einen euthyreoten Zustand zu erreichen.
Hormonelle Wirkungen von Antipsychotika umfassen hyperprolaktinämie, die Galaktorrhoe, Gynäkomastie und Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe verursachen kann. Gewebekulturstudien legen nahe, dass das Zellwachstum in menschlichen Brusttumoren durch Prolaktin stimuliert werden kann. Obwohl in klinischen und epidemiologischen Studien kein eindeutiger Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika und menschlichen Brusttumoren nachgewiesen wurde, ist bei Patienten mit relevanter Krankengeschichte Vorsicht geboten. HALDOL ist bei Patienten mit vorbestehender hyperprolaktinämie und bei Patienten mit möglichen prolaktinabhängigen Tumoren mit Vorsicht anzuwenden.
Hypoglykämie und Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion wurden mit haloperidol berichtet.
Venöse Thromboembolie
Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit Antipsychotika berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, Häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit HALDOL sowie vorbeugende Maßnahmen identifiziert werden.
ansprechen und absetzen der Behandlung
Bei Schizophrenie kann sich das ansprechen auf eine antipsychotische Behandlung verzögern.
Wenn Antipsychotika abgesetzt werden, kann das Wiederauftreten von Symptomen im Zusammenhang mit der Grunderkrankung für mehrere Wochen oder Monate nicht offensichtlich werden.
Es gab sehr seltene Berichte über akute Entzugserscheinungen (einschließlich übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit) nach abruptem Entzug hoher Dosen von Antipsychotika. Ein allmählicher Rückzug ist vorsorglich ratsam.
Patienten mit Depressionen
Es wird empfohlen, HALDOL nicht allein bei Patienten anzuwenden, bei denen Depressionen vorherrschen. Es kann mit Antidepressiva kombiniert werden, um jene Bedingungen zu behandeln, in denen depression und Psychose koexistieren.
Wechsel von Manie zu depression
Bei der Behandlung manischer Episoden bipolarer Störungen besteht das Risiko, dass Patienten von Manie zu depression wechseln. Die überwachung von Patienten auf die Umstellung auf eine depressive episode mit den damit einhergehenden Risiken wie suizidverhalten ist wichtig, um bei solchen Schaltern einzugreifen.
Schlechte metabolisierer von CYP2D6
HALDOL sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die als metabolisierer von Cytochrom P450 (CYP) 2D6 bekannt sind und einen CYP3A4-inhibitor coadministrieren.
Pädiatrische population
Verfügbare Sicherheitsdaten in der pädiatrischen population weisen auf das Risiko hin, extrapyramidale Symptome zu entwickeln, einschließlich tardiver Dyskinesie und Sedierung. Begrenzte langfristige Sicherheitsdaten sind verfügbar.
ein Gewisses Maß an Sedierung oder Beeinträchtigung der Wachsamkeit kann insbesondere bei höheren Dosen und zu Beginn der Behandlung auftreten und durch Alkohol oder andere ZNS-Depressiva potenziert werden. Den Patienten sollte geraten werden, während der Behandlung keine Aktivitäten durchzuführen, die Wachsamkeit erfordern, wie Z. B. fahren oder bedienen von Maschinen, bis Ihre Anfälligkeit bekannt ist.
Haloperidol DBL hat einen moderaten Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Ein gewisses Maß an Sedierung oder Beeinträchtigung der Wachsamkeit kann insbesondere bei höheren Dosen und zu Beginn der Behandlung auftreten und durch Alkohol potenziert werden. Patienten wird empfohlen, während der Behandlung keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis Ihre Anfälligkeit bekannt ist.
HALDOL hat einen moderaten Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Ein gewisses Maß an Sedierung oder Beeinträchtigung der Wachsamkeit kann insbesondere bei höheren Dosen und zu Beginn der Behandlung auftreten und durch Alkohol potenziert werden. Patienten wird empfohlen, während der Behandlung keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis Ihre Anfälligkeit bekannt ist.
Die Sicherheit von haloperidol wurde bei 284 mit haloperidol behandelten Patienten, die an 3 placebokontrollierten klinischen Studien Teilnahmen, und bei 1295 mit haloperidol behandelten Patienten, die an 16 doppelblinden aktiven vergleichskontrollierten klinischen Studien Teilnahmen, bewertet.
Basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen: extrapyramidale Störung (34%), Schlaflosigkeit (19%), Unruhe (15%), hyperkinesie (13%), Kopfschmerzen (12%), psychotische Störung (9%), depression (8%), Gewichtszunahme (8%), tremor (8%), Hypertonie (7%), orthostatische Hypotonie (7%), Dystonie (6%) und Somnolenz (5%).
Darüber hinaus wurde die Sicherheit von haloperidol-Decanoat bei 410 Patienten untersucht, die an 3 Vergleichsstudien Teilnahmen (1 Vergleich von haloperidol-Decanoat mit fluphenazin und 2 Vergleich der Decanoat-Formulierung mit oralem haloperidol), 9 open-label-Studien und 1 dosisreaktionsstudie.
Tabelle 5 listet Nebenwirkungen wie folgt auf:
- Berichtet in klinischen Studien mit haloperidol.
- Berichtet in klinischen Studien mit haloperidol Decanoat und beziehen sich auf die aktive Sättigung.
- Aus postmarketing-Erfahrung mit haloperidol und haloperidol Decanoat.
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf klinischen Studien oder epidemiologischen Studien mit haloperidol und wird anhand der folgenden Konvention klassifiziert:
| Sehr Häufig: Gemeinsam: Gelegentlich: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt: | >1/10 >1/100 bis <1/10 >1/1,000 -<1/100 >1/10,000 -<1/1,000 <1/10,000 kann nicht anhand der verfügbaren Daten geschätzt werden. |
Die Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse und in der Reihenfolge der abnehmenden schwere innerhalb jeder frequenzkategorie dargestellt.
Tabelle 5: Nebenwirkungen
| System organklasse | Nebenwirkungen | ||||
| Frequenz | sehr Häufig | Häufig
| ungewöhnlich
| <
| nicht bekannt |
| Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems | Leukopenie | Panzytopenie Agranulozytose Thrombozytopenie Neutropenie | |||
| Störungen des Immunsystems | Überempfindlichkeit | Anaphylaktischen Reaktion | |||
| Endokrine Störungen | Hyperprolaktinämie | Unangemessene antidiuretische Hormonsekretion | |||
| Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | Hypoglykämie | ||||
| Psychiatrische Erkrankungen | Agitation Schlaflosigkeit | Psychotische Störung Depression | Verwirrtheit Verlust der libido Libido sank Unruhe | ||
| Erkrankungen des Nervensystems | Extrapyramidal Störung Hyperkinesie Kopfschmerzen | Tardive Dyskinesie Akathisia Bradykinesia Dyskinesia Dystonie Hypo Hypertonie Schwindel Somnolenz Tremor | Krämpfe Parkinson Sedierung Muskelkontraktionen, unwillkürliche | Neuroleptisches malignes Syndrom Motor Dysfunktion Nystagmus | Bewegungsarmut ZAHNRAD Steifigkeit Maskierte Fazies |
| Augenerkrankungen | Oculogyric Krise Sehstörung | Vision verschwommen | |||
| Herzerkrankungen | Tachykardie | Kammerflimmern Torsade de pointes Ventrikuläre Tachykardie Extrasystolen | |||
| Gefäßerkrankungen | Hypotonie Orthostatische Hypotonie | ||||
| Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | Dyspnoe | Bronchospasmus | Larynxödem Laryngospasm | ||
| Magen-Darm-Erkrankungen | Erbrechen Übelkeit Verstopfung Trockener Mund Speichelhypersekretion | ||||
| Leber-und Gallenerkrankungen | Leberfunktionstest anormal | Hepatitis Gelbsucht | Akutes Leberversagen Cholestase | ||
| Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes | Hautausschlag | Lichtempfindlichkeit Urtikaria Juckreiz Hyperhidrose | Angioödem Dermatitis Peeling Leukocytoclastic Vaskulitis | ||
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | Torticollis Muskelsteifigkeit Muskelkrämpfe Muskel-Skelett-Steifigkeit | Trismus Muskelzuckungen | Rhabdomyolyse | ||
| Nieren - und Harnwegserkrankungen | Harnretention | ||||
| Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Bedingungen | Drogenentzugssyndrom Neugeborenen | ||||
| Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust | Erektile Dysfunktion | Amenorrhoe Galactorrhoea Dysmenorrhoe Brustschmerzen Brust Unbehagen | Menorrhagie Menstruationsstörungen Sexuelle Dysfunktion | Priapismus Die Ursache der Gynäkomastie | |
| Allgemeine Bedingungen für Störungen und verwaltungsstandorte | Hyperthermie Ödem Gangstörungen | Plötzlicher Tod Gesichtsödem Hypothermie | |||
| < | Gewicht erhöht Gewicht verringert | Elektrokardiogramm QT verlängert | |||
Elektrokardiogramm QT verlängert, ventrikuläre Arrhythmien (Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie), torsade de pointes und plötzlicher Tod wurden mit haloperidol berichtet.
Klasseneffekte von Antipsychotika
Herzstillstand wurde mit Antipsychotika berichtet.
Fälle von venöser Thromboembolie, einschließlich Fälle von Lungenembolie und Fälle von tiefer Venenthrombose, wurden mit Antipsychotika berichtet. Die Häufigkeit ist unbekannt.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Symptome und Anzeichen
Die Manifestationen einer haloperidol-überdosierung sind eine übertreibung der bekannten pharmakologischen Wirkungen und Nebenwirkungen. Die auffälligsten Symptome sind schwere extrapyramidale Reaktionen, Hypotonie und Sedierung. Eine extrapyramidale Reaktion manifestiert sich durch muskelsteifigkeit und einen generalisierten oder lokalisierten tremor. Hypertonie statt Hypotonie ist ebenfalls möglich.
In extremen Fällen erscheint der patient komatös mit Atemdepression und Hypotonie, die schwer genug sein könnten, um einen schockartigen Zustand zu erzeugen. Das Risiko ventrikulärer Arrhythmien, die möglicherweise mit einer QTc-Verlängerung verbunden sind, muss berücksichtigt werden.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung ist unterstützend. Die Wirksamkeit von Aktivkohle wurde nicht nachgewiesen. Die Dialyse wird bei der Behandlung von überdosierungen nicht empfohlen, da nur sehr geringe Mengen haloperidol entfernt werden.
Bei komatösen Patienten muss ein patentierter Atemweg durch Verwendung eines oropharyngealen Atemwegs oder Endotrachealtubus hergestellt werden. Atemdepression kann künstliche Beatmung erfordern.
Es wird empfohlen, EKG und Vitalzeichen zu überwachen und die überwachung fortzusetzen, bis das EKG normal ist. Die Behandlung schwerer Arrhythmien mit geeigneten antiarrhythmischen Maßnahmen wird empfohlen.
Hypotonie und Kreislaufkollaps können durch die Verwendung von intravenösen Flüssigkeiten, plasma oder konzentriertem albumin und vasopressoren wie Dopamin oder Noradrenalin entgegengewirkt werden. Adrenalin darf nicht angewendet werden, da es in Gegenwart von haloperidol zu einer starken Hypotonie führen kann.
Bei schweren extrapyramidalen Reaktionen wird die parenterale Verabreichung eines antiparkinson-Arzneimittels empfohlen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika; Antipsychotika; butyrophenonderivate, ATC-code: N05AD01.
Wirkungsmechanismus
Haloperidol ist ein Antipsychotikum, das zur Gruppe der butyrophenone gehört. Es ist ein potenter zentraler Dopamin - Typ-2-rezeptorantagonist und hat in den empfohlenen Dosen eine geringe Alpha-1-antiadrenerge Aktivität und keine antihistaminerge oder anticholinerge Aktivität.
Pharmakodynamische Wirkungen
Haloperidol unterdrückt Wahnvorstellungen und Halluzinationen als direkte Folge der Blockierung der dopaminergen Signalgebung im mesolimbischen Weg. Die zentrale dopaminblockierende Wirkung hat Aktivität auf die Basalganglien (nigrostriatale Bündel). Haloperidol bewirkt eine effiziente Psychomotorische Sedierung, was die günstige Wirkung auf Manie und andere agitationssyndrome erklärt.
Die Aktivität an den Basalganglien liegt wahrscheinlich den unerwünschten extrapyramidalen motorischen Wirkungen (Dystonie, Akathisie und Parkinsonismus) zugrunde.
Die antidopaminergen Wirkungen von haloperidol auf laktotrope in der vorderen Hypophyse erklären hyperprolaktinämie aufgrund der Hemmung der Dopamin-vermittelten tonischen Hemmung der prolaktinsekretion.
Absorption
Die Durchschnittliche Bioverfügbarkeit von haloperidol nach Verabreichung der Tablette oder Lösung zum einnehmen beträgt 60 bis 70%. Spitzenplasmaspiegel von haloperidol werden im Allgemeinen innerhalb von 2 bis 6 Stunden nach oraler Dosierung erreicht. Eine hohe inter-Subjekt-Variabilität der plasma-Konzentrationen beobachtet wurde. Steady state ist innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung erreicht.
Verteilung
Die mittlere Haloperidol-Plasmaproteinbindung bei Erwachsenen beträgt etwa 88 bis 92%. Es gibt eine hohe intersubjektvariabilität für die Plasmaproteinbindung. Haloperidol wird schnell auf verschiedene Gewebe und Organe verteilt, wie durch das große Verteilungsvolumen (Mittelwerte 8 bis 21 l/kg nach intravenöser Dosierung) angezeigt. Haloperidol überquert leicht die Blut-Hirn-Schranke. Es überquert auch die Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden.
Biotransformation
Haloperidol wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Die wichtigsten Stoffwechselwege von haloperidol beim Menschen umfassen Glucuronidierung, ketonreduktion, oxidative N-dealkylierung und Bildung von pyridiniummetaboliten. Die Metaboliten von haloperidol werden nicht als signifikanter Beitrag zu seiner Aktivität angesehen; der reduktionsweg macht jedoch ungefähr 23% der biotransformation aus, und eine Rückwandlung des reduzierten Metaboliten von haloperidol in haloperidol kann nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die Cytochrom-P450-Enzyme CYP3A4 und CYP2D6 sind am haloperidol-Metabolismus beteiligt. Die Hemmung oder Induktion von CYP3A4 oder die Hemmung von CYP2D6 kann den haloperidolstoffwechsel beeinflussen. Eine Abnahme der CYP2D6-Enzymaktivität kann zu erhöhten haloperidolkonzentrationen führen.
Beseitigung
Die Terminale eliminationshalbwertszeit von haloperidol beträgt durchschnittlich 24 Stunden (Mittelbereich 15 bis 37 Stunden) nach oraler Verabreichung. Haloperidol scheinbare clearance nach extravaskulärer Verabreichung reicht von 0.9 zu 1.5 l/h/kg und reduziert sich in langsame metabolisierer von CYP2D6. Reduzierte CYP2D6-Enzymaktivität kann zu erhöhten Konzentrationen von haloperidol führen. Die Variabilität zwischen den Probanden (Variationskoeffizient, %) in der haloperidol-clearance wurde in einer pharmakokinetischen populationsanalyse bei Patienten mit Schizophrenie auf 44% geschätzt. Nach intravenöser haloperidol-Verabreichung wurden 21% der Dosis im Kot und 33% im Urin ausgeschieden. Weniger als 3% der Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.
Linearität / Nichtlinearität
Es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen der haloperidol-Dosis und den Plasmakonzentrationen bei Erwachsenen.
Spezielle Populationen
Ältere
Haloperidol-Plasmakonzentrationen bei älteren Patienten waren höher als bei jüngeren Erwachsenen, denen die gleiche Dosis verabreicht wurde. Ergebnisse aus kleinen klinischen Studien deuten auf eine geringere clearance und eine längere eliminationshalbwertszeit von haloperidol bei älteren Patienten hin. Die Ergebnisse liegen innerhalb der beobachteten Variabilität in der haloperidol-Pharmakokinetik. Dosisanpassung wird bei älteren Patienten empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von haloperidol wurde nicht untersucht. Etwa ein Drittel einer haloperidol-Dosis wird im Urin ausgeschieden, meist als Metaboliten. Weniger als 3% des verabreichten haloperidols werden unverändert im Urin ausgeschieden. Es wird nicht davon ausgegangen, dass Haloperidol-Metaboliten einen signifikanten Beitrag zu Ihrer Aktivität leisten, obwohl für den reduzierten Metaboliten von haloperidol eine Rückwandlung in haloperidol nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Obwohl eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion die haloperidol-elimination nicht klinisch relevant beeinflussen dürfte, ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und insbesondere bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung aufgrund der langen Halbwertszeit von haloperidol und seinem reduzierten Metaboliten Vorsicht geboten Metabolit, und die Möglichkeit der Akkumulation.
Aufgrund des hohen haloperidol-verteilungsvolumens und seiner hohen proteinbindung werden nur sehr geringe Mengen durch Dialyse entfernt.
leberfunktionsstörung
Der Einfluss einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von haloperidol wurde nicht untersucht. Eine leberfunktionsstörung kann jedoch erhebliche Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von haloperidol haben, da es in der Leber weitgehend metabolisiert wird. Daher wird bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen eine Dosisanpassung und Vorsicht empfohlen.
Pädiatrische population
In pädiatrischen Studien wurden begrenzte plasmakonzentrationsdaten ermittelt, darunter 78 Patienten mit verschiedenen Störungen (Schizophrenie, psychotische Störung, Tourette-Syndrom, Autismus), die orale haloperidol-Dosen bis zu einem maximum von 30 mg/Tag erhielten. Diese Studien umfassten hauptsächlich Kinder und Jugendliche im Alter zwischen 2 und 17 Jahren. Plasmakonzentrationen, die zu verschiedenen Zeitpunkten und nach verschiedenen behandlungsdauern gemessen wurden, waren entweder nicht nachweisbar oder reichten bis zu einem maximum von 44.3 ng/ml. Wie bei Erwachsenen wurde eine hohe Variabilität der Plasmakonzentrationen zwischen den Probanden beobachtet. Es gab einen trend zu kürzeren Halbwertszeiten bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen.
In 2 Studien an Kindern, die eine haloperidol-Behandlung gegen tics und Tourette-Syndrom erhielten, war ein positives ansprechen mit Plasmakonzentrationen von 1 bis 4 ng/ml
assoziiertPharmakokinetische / Pharmakodynamische Beziehungen
Therapeutische Konzentrationen
Basierend auf veröffentlichten Daten aus mehreren klinischen Studien wird bei den meisten Patienten mit akuter oder chronischer Schizophrenie bei Plasmakonzentrationen von 1 bis 10 ng/ml ein therapeutisches ansprechen erzielt. Eine Untergruppe von Patienten kann höhere Konzentrationen als Folge einer hohen intersubjektvariabilität in der haloperidol-Pharmakokinetik erfordern.
Bei Patienten mit Schizophrenie der ersten episode kann ein therapeutisches ansprechen in Konzentrationen von nur 0,6 bis 3,2 ng/ml erzielt werden, wie auf der Grundlage von Messungen der Belegung Des D2 - Rezeptors geschätzt, und unter der Annahme, dass Ein D2 - rezeptorbelegungsgrad von 60 bis 80% am besten geeignet ist, um ein therapeutisches ansprechen zu erhalten und extrapyramidale Symptome zu begrenzen. Im Durchschnitt würden Konzentrationen in diesem Bereich mit Dosen von 1 bis 4 mg täglich erhalten.
Aufgrund der hohen Variabilität zwischen den Probanden in der Haloperidol-Pharmakokinetik und der Konzentrations-Wirkungs-Beziehung wird empfohlen, die individuelle haloperidol-Dosis basierend auf dem ansprechen des Patienten anzupassen, wobei Daten zu berücksichtigen sind, die auf eine Verzögerungszeit von 5 Tagen hindeuten, um die Hälfte des maximalen therapeutischen Ansprechens zu erreichen. Die Messung der haloperidol-blutkonzentrationen kann im Einzelfall in Betracht gezogen werden.
Kardiovaskuläre Effekte
Das Risiko einer QTc-Verlängerung steigt bei haloperidol-Dosis und haloperidol-Plasmakonzentrationen.
Extrapyramidale Symptome
Extrapyramidale Symptome können innerhalb des therapeutischen Bereichs auftreten, obwohl die Häufigkeit normalerweise höher ist, wenn Dosen höher sind als therapeutische Konzentrationen.
Nichtklinische Daten zeigen keine besonderen Gefahren für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität und genotoxizität bei wiederholten Dosen. Bei Nagetieren zeigte die Verabreichung von haloperidol eine Abnahme der Fertilität, eine begrenzte Teratogenität sowie embryotoxische Wirkungen.
In einer karzinogenitätsstudie mit haloperidol wurden dosisabhängige Erhöhungen von hypophysenadenomen und brustdrüsenkarzinomen bei weiblichen Mäusen beobachtet. Diese Tumore können durch anhaltenden Dopamin-D2-Antagonismus und hyperprolaktinämie verursacht werden. Die Relevanz dieser tumorbefunde bei Nagetieren hinsichtlich des menschlichen Risikos ist unbekannt.
Es wurde gezeigt, dass Haloperidol den kardialen hERG-Kanal in mehreren veröffentlichten Studien blockiert in vitro. In einer Reihe von in vivo - Studien hat die intravenöse Verabreichung von haloperidol in einigen Tiermodellen zu einer signifikanten QTC-Verlängerung bei Dosen um 0 geführt.3 mg/kg, wobei die Plasmaspiegel von Cmax mindestens 7-bis 14-mal höher sind als die therapeutischen Plasmakonzentrationen von 1 bis 10 ng / ml, die bei der Mehrheit der Patienten in klinischen Studien wirksam waren. Diese intravenösen Dosen, die QTc verlängerten, verursachten keine Arrhythmien. In einigen Tierversuchen verursachten höhere intravenöse haloperidol-Dosen von 1 mg/kg oder mehr eine QTc-Verlängerung und/oder ventrikuläre Arrhythmien bei Cmax - plasmaspiegeln, die mindestens 38-bis 137-mal höher waren als die therapeutischen Plasmakonzentrationen, die bei der Mehrheit der Patienten in klinischen Studien wirksam waren.
Keine bekannt.
unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
