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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 22.03.2022
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Erwachsene Patienten ab 18 Jahren
- Behandlung von Schizophrenie und schizoaffektiver Störung.
- Akute Behandlung von Delir, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind.
- Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung.
- Behandlung von akuter psychomotorischer Erregung im Zusammenhang mit psychotischen Störungen oder manischen Episoden einer bipolaren I-Störung.
- Behandlung von anhaltender Aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und Gefäßdemenz, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und wenn das Risiko einer Schädigung des Selbst oder anderer besteht.
- Die Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung nach pädagogischer, psychologischer und anderer pharmakologischer Behandlung ist fehlgeschlagen.
- Behandlung von leichter bis mittelschwerer Chorea bei der Huntington-Krankheit, wenn andere Arzneimittel unwirksam sind oder nicht toleriert werden.
Pädiatrische Patienten
Behandlung von:
- Schizophrenie bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren, wenn andere pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind oder nicht toleriert werden.
- Anhaltende, schwere Aggression bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Autismus oder allgegenwärtigen Entwicklungsstörungen, wenn andere Behandlungen fehlgeschlagen sind oder nicht toleriert werden.
- Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit schwerer Beeinträchtigung nach pädagogischer, psychologischer und anderer pharmakologischer Behandlungen sind fehlgeschlagen.
Posologie
Da das individuelle Ansprechen auf Neuroleptika unterschiedlich ist, sollte die Dosierung für alle Indikationen individuell bestimmt werden und lässt sich am besten unter strenger klinischer Aufsicht einleiten und titrieren.
Um die Anfangsdosis zu bestimmen, sollten das Alter des Patienten, die Schwere der Symptome und die vorherige Reaktion auf andere neuroleptische Arzneimittel berücksichtigt werden.
Patienten, die älter oder geschwächt sind oder bei denen zuvor Nebenwirkungen von Neuroleptika gemeldet wurden, benötigen möglicherweise weniger Binin-U-Lösung, und die Hälfte der normalen Anfangsdosis kann für ein therapeutisches Ansprechen ausreichen.
Binin-U sollte in der Mindestdosis angewendet werden, die klinisch wirksam ist
Art der Verabreichung
Nur zur oralen Verabreichung
Erwachsene
Schizophrenie, Psychosen und Manie
Verwendung als Antipsychotikum bei Schizophrenie, Psychosen, Manie und Hypomanie, organischer Hirnschädigung (abhängig von den Symptomen).
Akute Phase:
Dosen zwischen 2 und 20 mg / Tag sollten entweder als Einzeldosis oder in geteilten Dosen verabreicht werden.
Chronische Phase:
1-3 mg oral dreimal täglich, kann in geteilten Dosen je nach Reaktion auf bis zu 20 mg pro Tag erhöht werden.
Psychomotorische Anti-Agitation
Verwendung als psychomotorisches Anti-Agitationsmittel bei psychischen oder Verhaltensproblemen wie Aggression, Hyperaktivität und Selbstverstümmelung bei geistig Behinderten und bei Patienten mit organischer Hirnschädigung (abhängig von den Symptomen), gewalttätigem oder gefährlich impulsivem Verhalten.
Akute Phase:
Mäßige Symptomatik 1,5 - 3,0 mg bd oder tds
Schwere Symptomatik (resistente Patienten) 3,0 - 5,0 mg bd oder tds
Chronische Phase:
0,5-1 mg dreimal täglich oral, kann bei Bedarf dreimal täglich auf 2-3 mg erhöht werden, um eine Reaktion zu erhalten.
Wartungsdosierung:
Sobald eine zufriedenstellende Kontrolle der Symptome erreicht ist, sollte die Dosierung schrittweise auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden. Eine zu schnelle Dosisreduktion sollte vermieden werden.
Unruhe oder Unruhe bei älteren Menschen:
Die Behandlung sollte mit der Hälfte der für Erwachsene angegebenen Dosierung beginnen und gegebenenfalls an die Ergebnisse angepasst werden.
Gilles de la Tourette-Syndrom, schwere Tics, unlösbarer Schluckauf:
Anfangsdosis 1,5 mg tds entsprechend der Reaktion angepasst. Beim Gilles de la Tourette-Syndrom kann eine tägliche Erhaltungsdosis von 10 mg erforderlich sein
Die maximale Tagesdosis für alle Behandlungen beträgt 20 mg
Pädiatrische Bevölkerung
Schizophrenie im Kindesalter
Die folgenden empfohlenen Dosen bieten eine Gesamtdosis im ungefähren Bereich von 0,03 bis 0,15 mg / kg / Tag, wenn sie oral in geteilten Dosen (zwei- oder dreimal täglich) verabreicht wird.
Kinder von 3 bis 12 Jahren
Das empfohlene
- Die Anfangsdosis beträgt insgesamt 0,5 mg / Tag oral, vorzugsweise in geteilten Dosen
- Der Zieldosisbereich beträgt insgesamt 1 bis 4 mg / Tag oral in geteilten Dosen
- Die maximale Dosis beträgt insgesamt 6 mg / Tag oral in geteilten Dosen.
Jugendliche im Alter von 13 bis 17 Jahren
Das empfohlene
- Die Anfangsdosis beträgt insgesamt 0,5 mg / Tag oral, vorzugsweise in geteilten Dosen
- Der Zieldosisbereich beträgt insgesamt 1 bis 6 mg / Tag oral in geteilten Dosen
- Die maximale Dosis beträgt insgesamt 10 mg / Tag oral in geteilten Dosen.
Anti-Agitation des Kinderpsychomotors
Die folgenden empfohlenen Dosen bieten eine Gesamtdosis im ungefähren Bereich von 0,02 bis 0,075 mg / kg / Tag, wenn sie oral in geteilten Dosen (zwei- bis dreimal täglich) verabreicht wird.
Kinder von 3 bis 12 Jahren
Das empfohlene
- Die Anfangsdosis beträgt insgesamt 0,25 mg / Tag oral, vorzugsweise in geteilten Dosen.
- Der Zieldosisbereich beträgt in geteilten Dosen insgesamt 0,5 bis 3 mg / Tag oral.
- Die maximale Dosis beträgt insgesamt 3 mg / Tag oral in geteilten Dosen.
Jugendliche im Alter von 13 bis 17 Jahren
Das empfohlene
- Die Anfangsdosis beträgt insgesamt 0,25 mg / Tag oral, vorzugsweise in geteilten Dosen.
- Der Zieldosisbereich beträgt insgesamt 2 bis 6 mg / Tag oral in geteilten Dosen.
- Die maximale Dosis beträgt insgesamt 6 mg / Tag oral in geteilten Dosen.
Gilles de la Tourette-Syndrom: Orale Erhaltungsdosen von bis zu 10 mg / Tag bei den meisten Patienten
Posologie
Erwachsene
Es wird eine niedrige Anfangsdosis empfohlen, die anschließend entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden kann. Die Patienten müssen immer auf der minimalen wirksamen Dosis gehalten werden.
Orale Lösung:
Die Dosisempfehlungen für die orale Lösung von Binin-U sind in Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle 1: Haloperidol-Dosisempfehlungen für Erwachsene ab 18 Jahren
| Behandlung von Schizophrenie und schizoaffektiver Störung - 2 bis 10 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. Patienten mit Schizophrenie der ersten Episode sprechen im Allgemeinen auf 2 bis 4 mg / Tag an, während Patienten mit Schizophrenie mit mehreren Episoden möglicherweise Dosen von bis zu 10 mg / Tag benötigen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 7 Tage vorgenommen werden. - Dosen über 10 mg / Tag haben bei der Mehrzahl der Patienten keine überlegene Wirksamkeit gegenüber niedrigeren Dosen gezeigt und können eine erhöhte Inzidenz extrapyramidaler Symptome verursachen. Das individuelle Nutzen-Risiko sollte bewertet werden, wenn Dosen über 10 mg / Tag berücksichtigt werden. - Die maximale Dosis beträgt 20 mg / Tag, da Sicherheitsbedenken den klinischen Nutzen der Behandlung bei höheren Dosen überwiegen. |
| Akute Behandlung von Delir wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind - 1 bis 10 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 bis 3 aufgeteilten Dosen. - Die Behandlung sollte mit der niedrigstmöglichen Dosis begonnen werden, und die Dosis sollte in Schritten von 2 bis 4 Stunden angepasst werden, wenn die Unruhe fortgesetzt wird, bis zu maximal 10 mg / Tag. |
| Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung - 2 bis 10 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. - Dosen über 10 mg / Tag haben bei der Mehrzahl der Patienten keine überlegene Wirksamkeit gegenüber niedrigeren Dosen gezeigt und können eine erhöhte Inzidenz extrapyramidaler Symptome verursachen. Das individuelle Nutzen-Risiko sollte bewertet werden, wenn Dosen über 10 mg / Tag berücksichtigt werden. - Die maximale Dosis beträgt 15 mg / Tag, da Sicherheitsbedenken den klinischen Nutzen der Behandlung bei höheren Dosen überwiegen. - Die fortgesetzte Anwendung von Binin-U sollte früh in der Behandlung bewertet werden. |
| Behandlung von akuter psychomotorischer Erregung im Zusammenhang mit psychotischen Störungen oder manischen Episoden einer bipolaren I-Störung - 5 bis 10 mg oral, gegebenenfalls nach 12 Stunden bis maximal 20 mg / Tag wiederholt. - Die fortgesetzte Anwendung von Binin-U sollte früh in der Behandlung bewertet werden. - Beim Wechsel von der intramuskulären Haloperidol-Injektion sollte Binin-U oral mit einer Dosisumwandlungsrate von 1: 1 eingeleitet werden, gefolgt von einer Dosisanpassung gemäß dem klinischen Ansprechen. |
| Behandlung von anhaltender Aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und Gefäßdemenz, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und wenn das Risiko einer Schädigung des Selbst oder anderer besteht - 0,5 bis 5 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. - Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung muss nach nicht mehr als 6 Wochen neu bewertet werden. |
| Die Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung nach pädagogischer, psychologischer und anderer pharmakologischer Behandlung ist fehlgeschlagen - 0,5 bis 5 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 7 Tage vorgenommen werden. - Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung muss alle 6 bis 12 Monate überprüft werden. |
| Behandlung von leichter bis mittelschwerer Chorea bei der Huntington-Krankheit, wenn andere Arzneimittel unwirksam sind oder nicht toleriert werden - 2 bis 10 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. |
2 mg / ml Lösung zum Einnehmen:
Die orale Lösung Binin-U 2 mg / ml in einer Flasche mit einer oralen Spritze soll für Einzeldosen von 0,5 mg Haloperidol und höher (entspricht 0,25 ml und mehr) verwendet werden.
Die Menge (ml), die erforderlich ist, um eine gegebene Einzeldosis mit einer oralen Lösung mit Binin-U 2 mg / ml zu erreichen, ist in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2: Umrechnungstabelle für Binin-U 2 mg / ml Lösung zum Einnehmen
| mg Haloperidol | ml Binin-U (Flasche mit oraler Spritze) |
| 0,1 mg | - |
| 0,2 mg | - |
| 0,3 mg | - |
| 0,4 mg | - |
| 0,5 mg | 0,25 ml |
| 1 mg | 0,5 ml |
| 2 mg | 1 ml |
| 5 mg | 2,5 ml |
| 10 mg | 5 ml |
| 15 mg | 7,5 ml |
| 20 mg | 10 ml |
Behandlungsentzug
Ein schrittweiser Entzug von Haloperidol ist ratsam.
Verpasste Dosis
Wenn Patienten eine Dosis vergessen haben, wird empfohlen, die nächste Dosis wie gewohnt einzunehmen und keine doppelte Dosis einzunehmen.
Spezielle Populationen
Ältere
Die folgenden anfänglichen Haloperidol-Dosen werden bei älteren Patienten empfohlen:
- Behandlung von anhaltender Aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und Gefäßdemenz, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und wenn das Risiko einer Schädigung des Selbst oder anderer besteht - 0,5 mg / Tag.
- Alle anderen Indikationen - die Hälfte der niedrigsten Erwachsenendosis.
Die Haloperidol-Dosis kann entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden. Eine sorgfältige und schrittweise Dosiserhöhung bei älteren Patienten wird empfohlen.
Die maximale Dosis bei älteren Patienten beträgt 5 mg / Tag.
Dosen über 5 mg / Tag sollten nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, die höhere Dosen toleriert haben, und nach Neubewertung des individuellen Nutzen-Risiko-Profils des Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Haloperidol wurde nicht bewertet. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist jedoch Vorsicht geboten. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung benötigen jedoch möglicherweise eine niedrigere Anfangsdosis mit nachfolgenden Anpassungen in kleineren Schritten und in längeren Intervallen als bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung.
Leberfunktionsstörung
Der Einfluss einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Haloperidol wurde nicht bewertet. Da Haloperidol in der Leber weitgehend metabolisiert wird, wird empfohlen, die Anfangsdosis zu halbieren und die Dosis in kleineren Schritten und in längeren Intervallen anzupassen als bei Patienten ohne Leberfunktionsstörung.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Dosisempfehlungen für die orale Lösung von Binin-U sind in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 4: Haloperidol-Dosisempfehlungen für die pädiatrische Bevölkerung
| Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren, wenn andere pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind oder nicht toleriert werden - Die empfohlene Dosis beträgt 0,5 bis 3 mg / Tag und wird oral in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich) verabreicht. - Es wird empfohlen, das individuelle Nutzen-Risiko bei der Betrachtung von Dosen über 3 mg / Tag zu bewerten. - Die empfohlene Höchstdosis beträgt 5 mg / Tag. - Die Behandlungsdauer muss individuell bewertet werden. |
| Behandlung von anhaltender, schwerer Aggression bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Autismus oder allgegenwärtigen Entwicklungsstörungen, wenn andere Behandlungen fehlgeschlagen sind oder nicht toleriert werden - Die empfohlenen Dosen betragen 0,5 bis 3 mg / Tag bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und 0,5 bis 5 mg / Tag bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren, die oral in geteilten Dosen (2 bis 3 Mal täglich) verabreicht werden. - Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung muss nach 6 Wochen neu bewertet werden. |
| Die Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit schwerer Beeinträchtigung nach pädagogischer, psychologischer und anderer pharmakologischer Behandlung ist fehlgeschlagen - Die empfohlenen Dosen betragen 0,5 bis 3 mg / Tag bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren, die oral in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich) verabreicht werden. - Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung muss alle 6 bis 12 Monate überprüft werden. |
Die Sicherheit und Wirksamkeit der oralen Binin-U-Lösung bei Kindern unter dem in den Indikationen definierten Alter wurde nicht nachgewiesen. Für Kinder unter 3 Jahren liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Binin-U Lösung zum Einnehmen ist zur oralen Anwendung. Es kann mit Wasser gemischt werden, um die Dosisverabreichung zu erleichtern, darf jedoch nicht mit einer anderen Flüssigkeit gemischt werden. Die verdünnte Lösung muss sofort eingenommen werden.
Posologie
Erwachsene
Es wird eine niedrige Anfangsdosis empfohlen, die anschließend entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden kann. Die Patienten müssen immer auf der minimalen wirksamen Dosis gehalten werden.
Orale Lösung:
Die Dosisempfehlungen für die orale HALDOL-Lösung sind in Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle 1: Haloperidol-Dosisempfehlungen für Erwachsene ab 18 Jahren
| Behandlung von Schizophrenie und schizoaffektiver Störung - 2 bis 10 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. Patienten mit Schizophrenie der ersten Episode sprechen im Allgemeinen auf 2 bis 4 mg / Tag an, während Patienten mit Schizophrenie mit mehreren Episoden möglicherweise Dosen von bis zu 10 mg / Tag benötigen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 7 Tage vorgenommen werden. - Dosen über 10 mg / Tag haben bei der Mehrzahl der Patienten keine überlegene Wirksamkeit gegenüber niedrigeren Dosen gezeigt und können eine erhöhte Inzidenz extrapyramidaler Symptome verursachen. Das individuelle Nutzen-Risiko sollte bewertet werden, wenn Dosen über 10 mg / Tag berücksichtigt werden. - Die maximale Dosis beträgt 20 mg / Tag, da Sicherheitsbedenken den klinischen Nutzen der Behandlung bei höheren Dosen überwiegen. |
| Akute Behandlung von Delir wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind - 1 bis 10 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 bis 3 aufgeteilten Dosen. - Die Behandlung sollte mit der niedrigstmöglichen Dosis begonnen werden, und die Dosis sollte in Schritten von 2 bis 4 Stunden angepasst werden, wenn die Unruhe fortgesetzt wird, bis zu maximal 10 mg / Tag. |
| Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung - 2 bis 10 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. - Dosen über 10 mg / Tag haben bei der Mehrzahl der Patienten keine überlegene Wirksamkeit gegenüber niedrigeren Dosen gezeigt und können eine erhöhte Inzidenz extrapyramidaler Symptome verursachen. Das individuelle Nutzen-Risiko sollte bewertet werden, wenn Dosen über 10 mg / Tag berücksichtigt werden. - Die maximale Dosis beträgt 15 mg / Tag, da Sicherheitsbedenken den klinischen Nutzen der Behandlung bei höheren Dosen überwiegen. - Die fortgesetzte Anwendung von HALDOL sollte früh in der Behandlung bewertet werden. |
| Behandlung von akuter psychomotorischer Erregung im Zusammenhang mit psychotischen Störungen oder manischen Episoden einer bipolaren I-Störung - 5 bis 10 mg oral, gegebenenfalls nach 12 Stunden bis maximal 20 mg / Tag wiederholt. - Die fortgesetzte Anwendung von HALDOL sollte früh in der Behandlung bewertet werden. - Beim Wechsel von der intramuskulären Haloperidol-Injektion sollte HALDOL oral mit einer Dosisumwandlungsrate von 1: 1 eingeleitet werden, gefolgt von einer Dosisanpassung gemäß dem klinischen Ansprechen. |
| Behandlung von anhaltender Aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und Gefäßdemenz, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und wenn das Risiko einer Schädigung des Selbst oder anderer besteht - 0,5 bis 5 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. - Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung muss nach nicht mehr als 6 Wochen neu bewertet werden. |
| Die Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung nach pädagogischer, psychologischer und anderer pharmakologischer Behandlung ist fehlgeschlagen - 0,5 bis 5 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 7 Tage vorgenommen werden. - Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung muss alle 6 bis 12 Monate überprüft werden. |
| Behandlung von leichter bis mittelschwerer Chorea bei der Huntington-Krankheit, wenn andere Arzneimittel unwirksam sind oder nicht toleriert werden - 2 bis 10 mg / Tag oral, als Einzeldosis oder in 2 aufgeteilten Dosen. - Anpassungen der Dosis können alle 1 bis 3 Tage vorgenommen werden. |
2 mg / ml Lösung zum Einnehmen:
Die orale Lösung HALDOL 2 mg / ml in einer Flasche mit einer oralen Spritze soll für Einzeldosen von 0,5 mg Haloperidol und höher (entspricht 0,25 ml und mehr) verwendet werden.
Die Menge (ml), die erforderlich ist, um eine gegebene Einzeldosis mit HALDOL 2 mg / ml Lösung zum Einnehmen zu erreichen, ist in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2: Umrechnungstabelle für HALDOL 2 mg / ml Lösung zum Einnehmen
| mg Haloperidol | ml HALDOL (Flasche mit oraler Spritze) |
| 0,1 mg | - |
| 0,2 mg | - |
| 0,3 mg | - |
| 0,4 mg | - |
| 0,5 mg | 0,25 ml |
| 1 mg | 0,5 ml |
| 2 mg | 1 ml |
| 5 mg | 2,5 ml |
| 10 mg | 5 ml |
| 15 mg | 7,5 ml |
| 20 mg | 10 ml |
Behandlungsentzug
Ein schrittweiser Entzug von Haloperidol ist ratsam.
Verpasste Dosis
Wenn Patienten eine Dosis vergessen haben, wird empfohlen, die nächste Dosis wie gewohnt einzunehmen und keine doppelte Dosis einzunehmen.
Spezielle Populationen
Ältere
Die folgenden anfänglichen Haloperidol-Dosen werden bei älteren Patienten empfohlen:
- Behandlung von anhaltender Aggression und psychotischen Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz und Gefäßdemenz, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind und wenn das Risiko einer Schädigung des Selbst oder anderer besteht - 0,5 mg / Tag.
- Alle anderen Indikationen - die Hälfte der niedrigsten Erwachsenendosis.
Die Haloperidol-Dosis kann entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden. Eine sorgfältige und schrittweise Dosiserhöhung bei älteren Patienten wird empfohlen.
Die maximale Dosis bei älteren Patienten beträgt 5 mg / Tag.
Dosen über 5 mg / Tag sollten nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, die höhere Dosen toleriert haben, und nach Neubewertung des individuellen Nutzen-Risiko-Profils des Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Haloperidol wurde nicht bewertet. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist jedoch Vorsicht geboten. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung benötigen jedoch möglicherweise eine niedrigere Anfangsdosis mit nachfolgenden Anpassungen in kleineren Schritten und in längeren Intervallen als bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung.
Leberfunktionsstörung
Der Einfluss einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Haloperidol wurde nicht bewertet. Da Haloperidol in der Leber weitgehend metabolisiert wird, wird empfohlen, die Anfangsdosis zu halbieren und die Dosis in kleineren Schritten und in längeren Intervallen anzupassen als bei Patienten ohne Leberfunktionsstörung.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Dosisempfehlungen für die orale HALDOL-Lösung sind in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 4: Haloperidol-Dosisempfehlungen für die pädiatrische Bevölkerung
| Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren, wenn andere pharmakologische Behandlungen fehlgeschlagen sind oder nicht toleriert werden - Die empfohlene Dosis beträgt 0,5 bis 3 mg / Tag und wird oral in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich) verabreicht. - Es wird empfohlen, das individuelle Nutzen-Risiko bei der Betrachtung von Dosen über 3 mg / Tag zu bewerten. - Die empfohlene Höchstdosis beträgt 5 mg / Tag. - Die Behandlungsdauer muss individuell bewertet werden. |
| Behandlung von anhaltender, schwerer Aggression bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Autismus oder allgegenwärtigen Entwicklungsstörungen, wenn andere Behandlungen fehlgeschlagen sind oder nicht toleriert werden - Die empfohlenen Dosen betragen 0,5 bis 3 mg / Tag bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und 0,5 bis 5 mg / Tag bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren, die oral in geteilten Dosen (2 bis 3 Mal täglich) verabreicht werden. - Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung muss nach 6 Wochen neu bewertet werden. |
| Die Behandlung von Tic-Störungen, einschließlich des Tourette-Syndroms, bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit schwerer Beeinträchtigung nach pädagogischer, psychologischer und anderer pharmakologischer Behandlung ist fehlgeschlagen - Die empfohlenen Dosen betragen 0,5 bis 3 mg / Tag bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren, die oral in geteilten Dosen (2 bis 3 mal täglich) verabreicht werden. - Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung muss alle 6 bis 12 Monate überprüft werden. |
Die Sicherheit und Wirksamkeit der oralen HALDOL-Lösung bei Kindern unter dem in den Indikationen definierten Alter wurde nicht nachgewiesen. Für Kinder unter 3 Jahren liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Die orale Lösung HALDOL ist zur oralen Anwendung bestimmt. Es kann mit Wasser gemischt werden, um die Dosisverabreichung zu erleichtern, darf jedoch nicht mit einer anderen Flüssigkeit gemischt werden. Die verdünnte Lösung muss sofort eingenommen werden.
-
- Komatose Zustand.
- Depression des Zentralnervensystems (ZNS).
- Parkinson-Krankheit.
- Demenz mit Lewy-Körpern.
- Progressive supranukleäre Lähmung.
- Bekannte QTc-Intervallverlängerung oder angeborenes langes QT-Syndrom.
- Letzter akuter Myokardinfarkt.
- Unkompensierte Herzinsuffizienz.
- Geschichte der ventrikulären Arrhythmie oder Torsades de Pointes.
- Nicht korrigierte Hypokaliämie.
- Begleitende Behandlung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern.
Weitere Informationen finden Sie auch im Abschnitt "Drogenwechselwirkungen". Bei Patienten mit Nierenversagen und Phaeochromocytom ist Vorsicht geboten.
Bei Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen wegen der Möglichkeit einer vorübergehenden Hypotonie mit Vorsicht behandeln. Sollte eine Hypotonie auftreten und ein Vasopressor erforderlich sein, sollte Adrenalin nicht angewendet werden, da Binin-U seine Vasopressoraktivität blockieren kann und eine weitere Senkung des Blutdrucks auftreten kann.
Fälle von plötzlichem und ungeklärtem Tod wurden bei psychiatrischen Patienten berichtet, die Antipsychotika erhielten, einschließlich Binin-U. Die begrenzte Art der verfügbaren Daten macht es jedoch schwierig, die etwaige Rolle des Arzneimittels zu bestimmen. Ventrikuläre Arrhythmien wurden selten berichtet. In den meisten Fällen standen sie in fragwürdigem Zusammenhang mit Binin-U-Behandlungen. Sie können bei hohen Dosen und bei vordisponierten Patienten häufiger auftreten.
Das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Binin-U-Behandlung sollte vor Beginn der Behandlung und bei Patienten mit Risikofaktoren für ventrikuläre Arrhythmien wie Herzerkrankungen vollständig bewertet werden, Familiengeschichte des plötzlichen Todes und / oder der QT-Verlängerung; nicht korrigierte Elektrolytstörungen; Subarachnoidalblutung, Stoffwechselstörungen wie Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie, Hunger, Alkoholmissbrauch, oder diejenigen, die gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern , sollte sorgfältig überwacht werden (EKGs und Kaliumspiegel) insbesondere während der Anfangsphase der Behandlung, um konstante Plasmaspiegel zu erhalten. Binin-U sollte bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie CYP2D6 langsam metabolisieren, und bei der Verwendung von Cytochrom P450-Inhibitoren mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder QT-Verlängerung in der Familienanamnese ist Vorsicht geboten, und vor der Behandlung sollte ein Basis-EKG durchgeführt werden. Während der Therapie sollte die Notwendigkeit einer EKG-Überwachung auf individueller Patientenbasis bewertet werden. Reduzieren Sie während der Therapie die Dosis, wenn das QT-Intervall verlängert wird, und brechen Sie ab, wenn QTc> 500 ms beträgt. Empfohlene regelmäßige Elektrolytüberwachung, insbesondere bei Patienten, die Diuretika einnehmen, oder während einer interkurrenten Erkrankung und Vermeidung gleichzeitiger Neuroleptika.
Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit Antipsychotika berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig mit erworbenen Risikofaktoren für VTE vorliegen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Binin-U 10 mg / 5 ml Oral Solution und vorbeugenden Maßnahmen identifiziert werden.
Akute Entzugssymptome wie Übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit wurden nach abruptem Absetzen hoher Dosen von Antipsychotika sehr selten beschrieben. Ein Rückfall kann ebenfalls auftreten, und ein schrittweiser Rückzug ist ratsam.
Bei Schizophrenie kann sich das Ansprechen auf eine Behandlung mit Antipsychotika verzögern. Wenn Medikamente zurückgezogen werden, kann ein erneutes Auftreten von Symptomen für mehrere Wochen oder Monate nicht erkennbar sein.
Wie bei allen Antipsychotika sollte Binin-U nicht allein angewendet werden, wenn Depressionen vorherrschen. Es kann mit Antidepressiva kombiniert werden, um die Zustände zu behandeln, unter denen Depressionen und Psychosen nebeneinander existieren. Binin-U kann den Metabolismus trizyklischer Antidepressiva beeinträchtigen (klinische Bedeutung unbekannt). Wenn gleichzeitiges Anti-Parkinson-Medikament erforderlich ist, muss es möglicherweise fortgesetzt werden, nachdem Binin-U abgesetzt wurde, um etwaige Unterschiede in den Ausscheidungsraten zu berücksichtigen. Der Arzt sollte die möglichen anticholinergen Wirkungen von Anti-Parkinson-Mitteln berücksichtigen.
In randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien in der Demenzpopulation mit einigen atypischen Antipsychotika wurde ein etwa dreifach erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse beobachtet. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Binin-U sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von siebzehn placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, ergaben ein Todesrisiko bei medikamentenbehandelten Patienten zwischen dem 1,6- und 1,7-fachen des Todesrisikos bei mit Placebo behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Sterblichkeitsrate bei mit Medikamenten behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebogruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (z.Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (z., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass die Behandlung mit herkömmlichen Antipsychotika ähnlich wie bei atypischen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Inwieweit die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien auf das Antipsychotikum im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zurückgeführt werden können, ist nicht klar.
Binin-U 10 mg / 5 ml Oral Solution ist nicht für die Behandlung von demenzbedingten Verhaltensstörungen zugelassen.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Wie andere Antipsychotika wurde Binin-U mit einem malignen neuroleptischen Syndrom in Verbindung gebracht: einer seltenen eigenwilligen Reaktion, die durch Hyperthermie, generalisierte Muskelsteifheit, autonome Instabilität und Bewusstseinsveränderung gekennzeichnet ist. Hyperthermie ist oft ein frühes Zeichen für dieses Syndrom. Die Antipsychotikum-Behandlung sollte sofort abgebrochen und eine geeignete unterstützende Therapie und sorgfältige Überwachung eingeleitet werden.
Spätdyskinesie
Wie bei allen Antipsychotika kann bei einigen Patienten unter Langzeittherapie oder nach Absetzen des Arzneimittels eine Spätdyskinesie auftreten. Das Syndrom ist hauptsächlich durch rhythmische unwillkürliche Bewegungen von Zunge, Gesicht, Mund oder Kiefer gekennzeichnet. Die Manifestationen können bei einigen Patienten dauerhaft sein. Das Syndrom kann maskiert werden, wenn die Behandlung wieder aufgenommen wird, wenn die Dosierung erhöht wird oder wenn ein anderes Antipsychotikum gewechselt wird. Die Behandlung sollte so bald wie möglich abgebrochen werden.
Extrapyramidale Symptome
Wie bei allen Neuroleptika können extrapyramidale Symptome auftreten, z. Zittern, Starrheit, Hypersalivierung, Bradykinesie, Akathisie, akute Dystonie.
Die verfügbaren Sicherheitsdaten in der pädiatrischen Bevölkerung weisen auf ein Risiko für extrapyramidale Symptome hin, einschließlich Spätdyskinesie und Sedierung. Es sind keine langfristigen Sicherheitsdaten verfügbar.
Antiparkinson-Medikamente vom anticholinergen Typ können nach Bedarf verschrieben werden, sollten jedoch nicht routinemäßig als vorbeugende Maßnahme verschrieben werden. Wenn gleichzeitiges Antiparkinson-Medikament erforderlich ist, muss es möglicherweise nach dem Absetzen von Binin-U fortgesetzt werden, wenn seine Ausscheidung schneller ist als die von Binin-U, um die Entwicklung oder Verschlimmerung extrapyramidaler Symptome zu vermeiden. Der Arzt sollte den möglichen Anstieg des Augeninnendrucks berücksichtigen, wenn Anticholinerge, einschließlich Antiparkinson-Mittel, gleichzeitig mit Binin-U verabreicht werden
Anfälle / Krämpfe
Es wurde berichtet, dass Anfälle durch Binin-U ausgelöst werden können. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Epilepsie und bei Erkrankungen, die für Krämpfe prädisponieren (z., Alkoholentzug und Hirnschäden).
Hepatobiliäre Bedenken
Da Binin-U von der Leber metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Lebererkrankungen Vorsicht geboten. Es wurden vereinzelte Fälle von Leberfunktionsstörungen oder Hepatitis, meistens cholestatisch, berichtet.
Bedenken des endokrinen Systems
Thyroxin kann die Binin-U-Toxizität erleichtern. Die Antipsychotikumtherapie bei Patienten mit Hyperthyreose sollte nur mit großer Vorsicht angewendet werden und muss immer von einer Therapie begleitet werden, um einen Euthyreosezustand zu erreichen.
Hormonelle Wirkungen von antipsychotischen Neuroleptika umfassen Hyperprolaktinämie, die Galaktorrhoe, Gynäkomastie und Oligo- oder Amenorrhoe verursachen kann. Es wurden sehr seltene Fälle von Hypoglykämie und Syndrom unangemessener ADH-Sekretion gemeldet.
Hilfsstoffwarnungen
Dieses Produkt enthält Parahydroxybenzoate, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert)
Erhöhte Sterblichkeit bei älteren Menschen mit Demenz
Seltene Fälle von plötzlichem Tod wurden bei psychiatrischen Patienten berichtet, die Antipsychotika, einschließlich Haloperidol, erhielten.
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von siebzehn placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, ergaben ein Todesrisiko bei behandelten Patienten, das das 1,6- bis 1,7-fache des Todesrisikos bei mit Placebo behandelten Patienten betrug. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Sterblichkeitsrate bei mit Antipsychotika behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebogruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (z.Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (z., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass die Behandlung älterer Patienten mit Haloperidol auch mit einer erhöhten Mortalität verbunden ist. Diese Assoziation kann für Haloperidol stärker sein als für atypische Antipsychotika, ist in den ersten 30 Tagen nach Beginn der Behandlung am ausgeprägtesten und dauert mindestens 6 Monate. Inwieweit dieser Zusammenhang auf das Arzneimittel zurückzuführen ist, wurde noch nicht geklärt, anstatt durch die Merkmale des Patienten verwirrt zu werden.
Herz-Kreislauf-Effekte
QTc-Verlängerung und / oder ventrikuläre Arrhythmien wurden zusätzlich zum plötzlichen Tod mit Haloperidol berichtet. Das Risiko dieser Ereignisse scheint bei hohen Dosen, hohen Plasmakonzentrationen, bei prädisponierten Patienten oder bei parenteraler Anwendung, insbesondere intravenöser Verabreichung, zu steigen.
Bei Patienten mit Bradykardie, Herzerkrankungen, QTc-Verlängerung in der Familienanamnese oder schwerer Alkoholexposition in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.).
Vor der Behandlung wird ein Basis-EKG empfohlen. Während der Therapie muss bei allen Patienten die Notwendigkeit einer EKG-Überwachung für eine Verlängerung des QTc-Intervalls und für ventrikuläre Arrhythmien bewertet werden. Während der Therapie wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren, wenn QTc verlängert wird. Haloperidol muss jedoch abgesetzt werden, wenn der QTc 500 ms überschreitet.
Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie erhöhen das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien und müssen vor Beginn der Behandlung mit Haloperidol korrigiert werden. Daher wird eine Basis- und regelmäßige Elektrolytüberwachung empfohlen.
Über Tachykardie und Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie) wurde ebenfalls berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Haloperidol bei Patienten mit Hypotonie oder orthostatischer Hypotonie verabreicht wird.
Zerebrovaskuläre Ereignisse
In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien in der Demenzpopulation bestand ein etwa dreifach erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse mit einigen atypischen Antipsychotika. Beobachtungsstudien zum Vergleich der Schlaganfallrate bei älteren Patienten, die einem Antipsychotikum ausgesetzt waren, mit der Schlaganfallrate bei Patienten, die solchen Arzneimitteln nicht ausgesetzt waren, ergaben eine erhöhte Schlaganfallrate bei exponierten Patienten. Dieser Anstieg kann bei allen Butyrophenonen, einschließlich Haloperidol, höher sein. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Ein erhöhtes Risiko kann für andere Patientenpopulationen nicht ausgeschlossen werden. Binin-U muss bei Patienten mit Risikofaktoren für Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Haloperidol wurde mit einem malignen neuroleptischen Syndrom in Verbindung gebracht: einer seltenen eigenwilligen Reaktion, die durch Hyperthermie, generalisierte Muskelsteifheit, autonome Instabilität, Bewusstseinsveränderung und erhöhte Serumkreatinphosphokinase-Spiegel gekennzeichnet ist. Hyperthermie ist oft ein frühes Zeichen für dieses Syndrom. Die Antipsychotikum-Behandlung muss sofort abgebrochen und eine geeignete unterstützende Therapie und sorgfältige Überwachung eingeleitet werden.
Spätdyskinesie
Bei einigen Patienten kann eine Spätdyskinesie bei Langzeittherapie oder nach Absetzen des Arzneimittels auftreten. Das Syndrom ist hauptsächlich durch rhythmische unwillkürliche Bewegungen von Zunge, Gesicht, Mund oder Kiefer gekennzeichnet. Die Manifestationen können bei einigen Patienten dauerhaft sein. Das Syndrom kann maskiert werden, wenn die Behandlung wieder aufgenommen wird, wenn die Dosis erhöht wird oder wenn ein Wechsel zu einem anderen Antipsychotikum vorgenommen wird. Wenn Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, muss das Absetzen aller Antipsychotika, einschließlich Binin-U, in Betracht gezogen werden.
Extrapyramidale Symptome
Extrapyramidale Symptome können auftreten (z. Zittern, Starrheit, Hypersalivierung, Bradykinesie, Akathisie, akute Dystonie). Die Verwendung von Haloperidol wurde mit der Entwicklung einer Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und Bewegungsbedürfnis gekennzeichnet ist, häufig begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten Wochen nach der Behandlung auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis schädlich sein.
Akute Dystonie kann in den ersten Tagen der Behandlung mit Binin-U auftreten, später jedoch sowie nach Dosiserhöhungen über einen späteren Beginn und einen Beginn. Dystonische Symptome können, ohne darauf beschränkt zu sein, Torticollis, Gesichtsausschleim, Trismus, Zungenvorsprung und abnormale Augenbewegungen, einschließlich okulogischer Krisen, umfassen. Männer und jüngere Altersgruppen haben ein höheres Risiko, solche Reaktionen zu erleben. Akute Dystonie kann das Absetzen des Arzneimittels erforderlich machen.
Antiparkinson-Arzneimittel vom anticholinergen Typ können nach Bedarf verschrieben werden, um extrapyramidale Symptome zu behandeln. Es wird jedoch empfohlen, sie nicht routinemäßig als vorbeugende Maßnahme zu verschreiben. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit einem Antiparkinson-Arzneimittel erforderlich ist, muss es möglicherweise nach dem Absetzen von Binin-U fortgesetzt werden, wenn seine Ausscheidung schneller ist als die von Haloperidol, um die Entwicklung oder Verschlimmerung extrapyramidaler Symptome zu vermeiden. Der mögliche Anstieg des Augeninnendrucks muss in Betracht gezogen werden, wenn Anticholinerge Arzneimittel, einschließlich Antiparkinson-Arzneimittel, gleichzeitig mit Binin-U verabreicht werden
Anfälle / Krämpfe
Es wurde berichtet, dass Anfälle durch Haloperidol ausgelöst werden können. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Epilepsie und bei Erkrankungen, die für Anfälle prädisponieren (z. Alkoholentzug und Hirnschaden).
Hepatobiliäre Bedenken
Da Haloperidol von der Leber metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung eine Dosisanpassung und Vorsicht geboten. Es wurden vereinzelte Fälle von Leberfunktionsstörungen oder Hepatitis, meistens cholestatisch, berichtet.
Bedenken des endokrinen Systems
Thyroxin kann die Haloperidol-Toxizität erleichtern. Die Antipsychotikumtherapie bei Patienten mit Hyperthyreose darf nur mit Vorsicht angewendet werden und muss immer von einer Therapie begleitet werden, um einen Euthyreosezustand zu erreichen.
Hormonelle Wirkungen von Antipsychotika umfassen Hyperprolaktinämie, die Galactorrhoe, Gynäkomastie und Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe verursachen kann. Gewebekulturstudien legen nahe, dass das Zellwachstum bei menschlichen Brusttumoren durch Prolaktin stimuliert werden kann. Obwohl in klinischen und epidemiologischen Studien kein eindeutiger Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika und Brusttumoren beim Menschen nachgewiesen wurde, ist bei Patienten mit einschlägiger Krankengeschichte Vorsicht geboten. Binin-U muss bei Patienten mit vorbestehender Hyperprolaktinämie und bei Patienten mit möglichen prolaktinabhängigen Tumoren mit Vorsicht angewendet werden.
Über Hypoglykämie und Syndrom einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons wurde mit Haloperidol berichtet.
Venöse Thromboembolie
Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit Antipsychotika berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig mit erworbenen Risikofaktoren für VTE vorliegen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Binin-U und den durchgeführten vorbeugenden Maßnahmen identifiziert werden.
Behandlungsreaktion und Entzug
Bei Schizophrenie kann sich das Ansprechen auf eine antipsychotische Behandlung verzögern.
Wenn Antipsychotika zurückgezogen werden, kann ein erneutes Auftreten von Symptomen im Zusammenhang mit der Grunderkrankung für mehrere Wochen oder Monate nicht erkennbar werden.
Es gab sehr seltene Berichte über akute Entzugssymptome (einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit) nach abruptem Entzug hoher Dosen von Antipsychotika. Ein schrittweiser Rückzug ist vorsorglich ratsam.
Patienten mit Depressionen
Es wird empfohlen, Binin-U nicht allein bei Patienten anzuwenden, bei denen Depressionen vorherrschen. Es kann mit Antidepressiva kombiniert werden, um die Zustände zu behandeln, unter denen Depressionen und Psychosen nebeneinander existieren.
Wechseln Sie von Manie zu Depression
Bei der Behandlung von manischen Episoden einer bipolaren Störung besteht das Risiko, dass Patienten von Manie zu Depression wechseln. Die Überwachung von Patienten auf die Umstellung auf eine depressive Episode mit den damit verbundenen Risiken wie Selbstmordverhalten ist wichtig, um einzugreifen, wenn solche Schalter auftreten.
Schlechte Metabolisierer von CYP2D6
Binin-U sollte bei Patienten mit bekannter schlechter Metabolisiererin von Cytochrom P450 (CYP) 2D6 und bei gleichzeitiger Anwendung eines CYP3A4-Inhibitors mit Vorsicht angewendet werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Die verfügbaren Sicherheitsdaten in der pädiatrischen Bevölkerung weisen auf das Risiko hin, extrapyramidale Symptome wie Spätdyskinesie und Sedierung zu entwickeln. Begrenzte langfristige Sicherheitsdaten sind verfügbar.
Erhöhte Sterblichkeit bei älteren Menschen mit Demenz
Seltene Fälle von plötzlichem Tod wurden bei psychiatrischen Patienten berichtet, die Antipsychotika, einschließlich Haloperidol, erhielten.
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von siebzehn placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, ergaben ein Todesrisiko bei behandelten Patienten, das das 1,6- bis 1,7-fache des Todesrisikos bei mit Placebo behandelten Patienten betrug. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Sterblichkeitsrate bei mit Antipsychotika behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebogruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (z.Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (z., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass die Behandlung älterer Patienten mit Haloperidol auch mit einer erhöhten Mortalität verbunden ist. Diese Assoziation kann für Haloperidol stärker sein als für atypische Antipsychotika, ist in den ersten 30 Tagen nach Beginn der Behandlung am ausgeprägtesten und dauert mindestens 6 Monate. Inwieweit dieser Zusammenhang auf das Arzneimittel zurückzuführen ist, wurde noch nicht geklärt, anstatt durch die Merkmale des Patienten verwirrt zu werden.
Herz-Kreislauf-Effekte
QTc-Verlängerung und / oder ventrikuläre Arrhythmien wurden zusätzlich zum plötzlichen Tod mit Haloperidol berichtet. Das Risiko dieser Ereignisse scheint bei hohen Dosen, hohen Plasmakonzentrationen, bei prädisponierten Patienten oder bei parenteraler Anwendung, insbesondere intravenöser Verabreichung, zu steigen.
Bei Patienten mit Bradykardie, Herzerkrankungen, QTc-Verlängerung in der Familienanamnese oder schwerer Alkoholexposition in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.).
Vor der Behandlung wird ein Basis-EKG empfohlen. Während der Therapie muss bei allen Patienten die Notwendigkeit einer EKG-Überwachung für eine Verlängerung des QTc-Intervalls und für ventrikuläre Arrhythmien bewertet werden. Während der Therapie wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren, wenn QTc verlängert wird. Haloperidol muss jedoch abgesetzt werden, wenn der QTc 500 ms überschreitet.
Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie erhöhen das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien und müssen vor Beginn der Behandlung mit Haloperidol korrigiert werden. Daher wird eine Basis- und regelmäßige Elektrolytüberwachung empfohlen.
Über Tachykardie und Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie) wurde ebenfalls berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Haloperidol bei Patienten mit Hypotonie oder orthostatischer Hypotonie verabreicht wird.
Zerebrovaskuläre Ereignisse
In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien in der Demenzpopulation bestand ein etwa dreifach erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse mit einigen atypischen Antipsychotika. Beobachtungsstudien zum Vergleich der Schlaganfallrate bei älteren Patienten, die einem Antipsychotikum ausgesetzt waren, mit der Schlaganfallrate bei Patienten, die solchen Arzneimitteln nicht ausgesetzt waren, ergaben eine erhöhte Schlaganfallrate bei exponierten Patienten. Dieser Anstieg kann bei allen Butyrophenonen, einschließlich Haloperidol, höher sein. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Ein erhöhtes Risiko kann für andere Patientenpopulationen nicht ausgeschlossen werden. HALDOL muss bei Patienten mit Risikofaktoren für Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Haloperidol wurde mit einem malignen neuroleptischen Syndrom in Verbindung gebracht: einer seltenen eigenwilligen Reaktion, die durch Hyperthermie, generalisierte Muskelsteifheit, autonome Instabilität, Bewusstseinsveränderung und erhöhte Serumkreatinphosphokinase-Spiegel gekennzeichnet ist. Hyperthermie ist oft ein frühes Zeichen für dieses Syndrom. Die Antipsychotikum-Behandlung muss sofort abgebrochen und eine geeignete unterstützende Therapie und sorgfältige Überwachung eingeleitet werden.
Spätdyskinesie
Bei einigen Patienten kann eine Spätdyskinesie bei Langzeittherapie oder nach Absetzen des Arzneimittels auftreten. Das Syndrom ist hauptsächlich durch rhythmische unwillkürliche Bewegungen von Zunge, Gesicht, Mund oder Kiefer gekennzeichnet. Die Manifestationen können bei einigen Patienten dauerhaft sein. Das Syndrom kann maskiert werden, wenn die Behandlung wieder aufgenommen wird, wenn die Dosis erhöht wird oder wenn ein Wechsel zu einem anderen Antipsychotikum vorgenommen wird. Wenn Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, muss das Absetzen aller Antipsychotika, einschließlich HALDOL, in Betracht gezogen werden.
Extrapyramidale Symptome
Extrapyramidale Symptome können auftreten (z. Zittern, Starrheit, Hypersalivierung, Bradykinesie, Akathisie, akute Dystonie). Die Verwendung von Haloperidol wurde mit der Entwicklung einer Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und Bewegungsbedürfnis gekennzeichnet ist, häufig begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten Wochen nach der Behandlung auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis schädlich sein.
Akute Dystonie kann in den ersten Tagen der Behandlung mit HALDOL auftreten, später jedoch sowie nach Auftreten von Dosiserhöhungen. Dystonische Symptome können, ohne darauf beschränkt zu sein, Torticollis, Gesichtsausschleim, Trismus, Zungenvorsprung und abnormale Augenbewegungen, einschließlich okulogischer Krisen, umfassen. Männer und jüngere Altersgruppen haben ein höheres Risiko, solche Reaktionen zu erleben. Akute Dystonie kann das Absetzen des Arzneimittels erforderlich machen.
Antiparkinson-Arzneimittel vom anticholinergen Typ können nach Bedarf verschrieben werden, um extrapyramidale Symptome zu behandeln. Es wird jedoch empfohlen, sie nicht routinemäßig als vorbeugende Maßnahme zu verschreiben. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit einem Antiparkinson-Arzneimittel erforderlich ist, muss es möglicherweise nach dem Absetzen von HALDOL fortgesetzt werden, wenn seine Ausscheidung schneller ist als die von Haloperidol, um die Entwicklung oder Verschlimmerung extrapyramidaler Symptome zu vermeiden. Der mögliche Anstieg des Augeninnendrucks muss in Betracht gezogen werden, wenn Anticholinerge Arzneimittel, einschließlich Antiparkinson-Arzneimittel, gleichzeitig mit HALDOL verabreicht werden
Anfälle / Krämpfe
Es wurde berichtet, dass Anfälle durch Haloperidol ausgelöst werden können. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Epilepsie und bei Erkrankungen, die für Anfälle prädisponieren (z. Alkoholentzug und Hirnschaden).
Hepatobiliäre Bedenken
Da Haloperidol von der Leber metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung eine Dosisanpassung und Vorsicht geboten. Es wurden vereinzelte Fälle von Leberfunktionsstörungen oder Hepatitis, meistens cholestatisch, berichtet.
Bedenken des endokrinen Systems
Thyroxin kann die Haloperidol-Toxizität erleichtern. Die Antipsychotikumtherapie bei Patienten mit Hyperthyreose darf nur mit Vorsicht angewendet werden und muss immer von einer Therapie begleitet werden, um einen Euthyreosezustand zu erreichen.
Hormonelle Wirkungen von Antipsychotika umfassen Hyperprolaktinämie, die Galactorrhoe, Gynäkomastie und Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe verursachen kann. Gewebekulturstudien legen nahe, dass das Zellwachstum bei menschlichen Brusttumoren durch Prolaktin stimuliert werden kann. Obwohl in klinischen und epidemiologischen Studien kein eindeutiger Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika und Brusttumoren beim Menschen nachgewiesen wurde, ist bei Patienten mit einschlägiger Krankengeschichte Vorsicht geboten. HALDOL muss bei Patienten mit vorbestehender Hyperprolaktinämie und bei Patienten mit möglichen prolaktinabhängigen Tumoren mit Vorsicht angewendet werden.
Über Hypoglykämie und Syndrom einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons wurde mit Haloperidol berichtet.
Venöse Thromboembolie
Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit Antipsychotika berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig mit erworbenen Risikofaktoren für VTE vorliegen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit HALDOL und den durchgeführten vorbeugenden Maßnahmen identifiziert werden.
Behandlungsreaktion und Entzug
Bei Schizophrenie kann sich das Ansprechen auf eine antipsychotische Behandlung verzögern.
Wenn Antipsychotika zurückgezogen werden, kann ein erneutes Auftreten von Symptomen im Zusammenhang mit der Grunderkrankung für mehrere Wochen oder Monate nicht erkennbar werden.
Es gab sehr seltene Berichte über akute Entzugssymptome (einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit) nach abruptem Entzug hoher Dosen von Antipsychotika. Ein schrittweiser Rückzug ist vorsorglich ratsam.
Patienten mit Depressionen
Es wird empfohlen, HALDOL nicht allein bei Patienten anzuwenden, bei denen Depressionen vorherrschen. Es kann mit Antidepressiva kombiniert werden, um die Zustände zu behandeln, unter denen Depressionen und Psychosen nebeneinander existieren.
Wechseln Sie von Manie zu Depression
Bei der Behandlung von manischen Episoden einer bipolaren Störung besteht das Risiko, dass Patienten von Manie zu Depression wechseln. Die Überwachung von Patienten auf die Umstellung auf eine depressive Episode mit den damit verbundenen Risiken wie Selbstmordverhalten ist wichtig, um einzugreifen, wenn solche Schalter auftreten.
Schlechte Metabolisierer von CYP2D6
HALDOL sollte bei Patienten mit bekannter schlechter Metabolisiererin von Cytochrom P450 (CYP) 2D6 und bei gleichzeitiger Anwendung eines CYP3A4-Inhibitors mit Vorsicht angewendet werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Die verfügbaren Sicherheitsdaten in der pädiatrischen Bevölkerung weisen auf das Risiko hin, extrapyramidale Symptome wie Spätdyskinesie und Sedierung zu entwickeln. Begrenzte langfristige Sicherheitsdaten sind verfügbar.
Ein gewisser Grad an Sedierung oder Beeinträchtigung der Wachsamkeit kann auftreten, insbesondere bei höheren Dosen und zu Beginn der Behandlung, und kann durch Alkohol oder andere ZNS-Depressiva potenziert werden. Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung keine Aktivitäten durchzuführen, die Wachsamkeit erfordern, wie z. B. Fahren oder Bedienen von Maschinen, bis ihre Anfälligkeit bekannt ist.
Binin-U hat einen mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Ein gewisser Grad an Sedierung oder Beeinträchtigung der Wachsamkeit kann auftreten, insbesondere bei höheren Dosen und zu Beginn der Behandlung, und kann durch Alkohol potenziert werden. Es wird empfohlen, den Patienten zu raten, während der Behandlung keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis ihre Anfälligkeit bekannt ist.
HALDOL hat einen mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Ein gewisser Grad an Sedierung oder Beeinträchtigung der Wachsamkeit kann auftreten, insbesondere bei höheren Dosen und zu Beginn der Behandlung, und kann durch Alkohol potenziert werden. Es wird empfohlen, den Patienten zu raten, während der Behandlung keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis ihre Anfälligkeit bekannt ist.
Die Sicherheit von Haloperidol wurde bei 284 mit Haloperidol behandelten Patienten bewertet, die an 3 placebokontrollierten klinischen Studien teilnahmen, und bei 1295 mit Haloperidol behandelten Patienten, die an 16 doppelblinden aktiven vergleichenden kontrollierten klinischen Studien teilnahmen.
Basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen: extrapyramidale Störung (34%), Schlaflosigkeit (19%), Unruhe (15%), Hyperkinesie (13%), Kopfschmerzen (12%), psychotische Störung (9%), Depression (8%), Gewichtszunahme (8%), Tremor (8%).
Zusätzlich wurde die Sicherheit von Haloperidol-Decanoat bei 410 Patienten bewertet, die an 3 Vergleichsstudien teilnahmen (1 Vergleich von Haloperidol-Decanoat mit Fluphenazin und 2 Vergleich der Decanoat-Formulierung mit oralem Haloperidol), 9 offene Studien und 1 Dosis-Wirkungs-Studie.
In Tabelle 5 sind die Nebenwirkungen wie folgt aufgeführt:
- In klinischen Studien mit Haloperidol berichtet.
- In klinischen Studien mit Haloperidoldecanoat berichtet und beziehen sich auf die aktive Einheit.
- Aus Postmarketing-Erfahrung mit Haloperidol und Haloperidol-Decanoat.
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf klinischen Studien oder epidemiologischen Studien mit Haloperidol (oder wird aus diesen geschätzt) und wird anhand der folgenden Konvention klassifiziert:
| Sehr häufig: Häufig: Gelegentlich: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt: | > 1/10 > 1/100 bis <1/10 > 1 / 1.000 bis <1/100 > 1 / 10.000 bis <1 / 1.000 <1 / 10.000 kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden. |
Die Nebenwirkungen werden nach Systemorganklassen und in der Reihenfolge abnehmender Schwere innerhalb jeder Frequenzkategorie dargestellt.
Tabelle 5: Nebenwirkungen
| Systemorgelklasse | Unerwünschte Reaktion | ||||
| Frequenz | |||||
| Sehr häufig | Verbreitet
| Gelegentlich
| Selten
| Nicht bekannt | |
| Störungen des Blut- und Lymphsystems | Leukopenie | Panzytopenie Agranulozytose Thrombozytopenie Neutropenie | |||
| Störungen des Immunsystems | Überempfindlichkeit | Anaphylaktische Reaktion | |||
| Endokrine Störungen | Hyperprolaktinämie | Unangemessene antidiuretische Hormonsekretion | |||
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Hypoglykämie | ||||
| Psychiatrische Störungen | Aufregung Schlaflosigkeit | Psychotische Störung Depression | Verwirrungszustand Verlust der Libido Libido nahm ab Unruhe | ||
| Störungen des Nervensystems | Extrapyramidale Störung Hyperkinesie Kopfschmerzen | Spätdyskinesie Akathisia Bradykinesie Dyskinesie Dystonie Hypokinesie Hypertonie Schwindel Schläfrigkeit Zittern | Krämpfe Parkinsonismus Sedierung Muskelkontraktionen unfreiwillig | Malignes neuroleptisches Syndrom Motorische Dysfunktion Nystagmus | Akinesie Zahnradsteifigkeit Maskierte Fazies |
| Augenerkrankungen | Okulogyrische Krise Sehstörung | Vision verschwommen | |||
| Herzerkrankungen | Tachykardie | Kammerflimmern Torsade de pointes Ventrikuläre Tachykardie Extrasystolen | |||
| Gefäßerkrankungen | Hypotonie Orthostatische Hypotonie | ||||
| Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | Dyspnoe | Bronchospasmus | Kehlkopfödem Laryngospasmus | ||
| Gastrointestinale Störungen | Erbrechen Übelkeit Verstopfung Trockener Mund Speichelhypersekretion | ||||
| Hepatobiliäre Störungen | Leberfunktionstest abnormal | Hepatitis Gelbsucht | Akutes Leberversagen Cholestasis | ||
| Haut- und Unterhautstörungen | Hautausschlag | Lichtempfindlichkeitsreaktion Urtikaria Pruritus Hyperhidrose | Angioödem Dermatitis pefoliative Leukozytoklastische Vaskulitis | ||
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | Torticollis Muskelsteifheit Muskelkrämpfe Bewegungsapparatsteifheit | Trismus Muskelzuckungen | Rhabdomyolyse | ||
| Nieren- und Harnwegserkrankungen | Harnverhaltung | ||||
| Schwangerschaft, Puerperium und perinatale Erkrankungen | Drogenentzugssyndrom bei Neugeborenen | ||||
| Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust | Erektile Dysfunktion | Amenorrhoe Galactorrhoe Dysmenorrhoe Brustschmerzen Brustbeschwerden | Menorrhagie Menstruationsstörung Sexuelle Dysfunktion | Priapismus Gynäkomastie | |
| Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle | Hyperthermie Ödeme Gangstörung | Plötzlicher Tod Gesichtsödem Unterkühlung | |||
| Untersuchungen | Gewicht erhöht Gewicht verringert | Elektrokardiogramm QT verlängert | |||
Mit Haloperidol wurde über ein verlängertes Elektrokardiogramm QT, ventrikuläre Arrhythmien (ventrikuläre Fibrillation, ventrikuläre Tachykardie), Torsade de Pointes und plötzlichen Tod berichtet.
Klasseneffekte von Antipsychotika
Bei Antipsychotika wurde über Herzstillstand berichtet.
Fälle von venöser Thromboembolie, einschließlich Fälle von Lungenembolie und Fälle von tiefer Venenthrombose, wurden mit Antipsychotika berichtet. Die Frequenz ist unbekannt.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.
Symptome und Zeichen
Die Manifestationen einer Haloperidol-Überdosierung sind eine Übertreibung der bekannten pharmakologischen Wirkungen und Nebenwirkungen. Die wichtigsten Symptome sind schwere extrapyramidale Reaktionen, Hypotonie und Sedierung. Eine extrapyramidale Reaktion manifestiert sich in Muskelsteifheit und einem generalisierten oder lokalisierten Zittern. Hypertonie statt Hypotonie ist ebenfalls möglich.
In extremen Fällen scheint der Patient mit Atemdepressionen und Hypotonie im Koma zu sein, die schwerwiegend genug sein könnten, um einen schockähnlichen Zustand zu erzeugen. Das Risiko ventrikulärer Arrhythmien, möglicherweise verbunden mit einer QTc-Verlängerung, muss berücksichtigt werden.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung ist unterstützend. Die Wirksamkeit von Aktivkohle wurde nicht nachgewiesen. Dialyse wird bei der Behandlung von Überdosierungen nicht empfohlen, da nur sehr geringe Mengen Haloperidol entfernt werden.
Bei komatösen Patienten muss eine patentierte Atemwege unter Verwendung einer oropharyngealen Atemwege oder eines Endotrachealtubus eingerichtet werden. Atemdepression kann künstliche Beatmung erforderlich machen.
Es wird empfohlen, das EKG und die Vitalfunktionen zu überwachen und die Überwachung fortzusetzen, bis das EKG normal ist. Die Behandlung schwerer Arrhythmien mit geeigneten antiarrhythmischen Maßnahmen wird empfohlen.
Hypotonie und Kreislaufkollaps können durch die Verwendung von intravenösen Flüssigkeiten, Plasma oder konzentriertem Albumin und Vasopressor wie Dopamin oder Noradrenalin entgegengewirkt werden. Adrenalin darf nicht angewendet werden, da es in Gegenwart von Haloperidol eine tiefgreifende Hypotonie verursachen kann.
Bei schweren extrapyramidalen Reaktionen wird die parenterale Verabreichung eines Antiparkinson-Arzneimittels empfohlen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika; Antipsychotika; Butyrophenon-Derivate, ATC-Code: N05AD01.
Wirkmechanismus
Haloperidol ist ein Antipsychotikum der Butyrophenongruppe. Es ist ein starker zentraler Dopamin-Typ-2-Rezeptor-Antagonist und weist in empfohlenen Dosen eine geringe antiadrenerge Alpha-1-Aktivität und keine antihistaminergische oder anticholinerge Aktivität auf.
Pharmakodynamische Wirkungen
Haloperidol unterdrückt Wahnvorstellungen und Halluzinationen als direkte Folge der Blockierung der dopaminergen Signalübertragung auf dem mesolimbischen Weg. Der zentrale Dopaminblockierungseffekt wirkt auf die Basalganglien (Nigrostriatalbündel). Haloperidol verursacht eine effiziente psychomotorische Sedierung, was die günstige Wirkung auf Manie und andere Agitationssyndrome erklärt.
Die Aktivität auf den Basalganglien liegt wahrscheinlich den unerwünschten extrapyramidalen motorischen Effekten (Dystonie, Akathisie und Parkinson) zugrunde.
Die antidopaminergen Wirkungen von Haloperidol auf Lactotrope in der vorderen Hypophyse erklären eine Hyperprolaktinämie aufgrund der Hemmung der Dopamin-vermittelten tonischen Hemmung der Prolaktinsekretion.
Absorption
Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Haloperidol nach Verabreichung der Tablette oder Lösung zum Einnehmen beträgt 60 bis 70%. Spitzenplasmaspiegel von Haloperidol werden im Allgemeinen innerhalb von 2 bis 6 Stunden nach oraler Dosierung erreicht. Eine hohe Variabilität der Plasmakonzentrationen zwischen den Probanden wurde beobachtet. Der stationäre Zustand wird innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung erreicht.
Verteilung
Die mittlere Haloperidol-Plasmaproteinbindung bei Erwachsenen beträgt ungefähr 88 bis 92%. Es gibt eine hohe Variabilität zwischen den Probanden für die Plasmaproteinbindung. Haloperidol wird schnell auf verschiedene Gewebe und Organe verteilt, was durch das große Verteilungsvolumen angezeigt wird (Mittelwerte 8 bis 21 l / kg nach intravenöser Dosierung). Haloperidol passiert leicht die Blut-Hirn-Schranke. Es überquert auch die Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden.
Biotransformation
Haloperidol wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Die Hauptstoffwechselwege von Haloperidol beim Menschen umfassen Glucuronidierung, Ketonreduktion, oxidative N-Dealkylierung und Bildung von Pyridinium-Metaboliten. Es wird nicht angenommen, dass die Metaboliten von Haloperidol einen signifikanten Beitrag zu seiner Aktivität leisten. Der Reduktionsweg macht jedoch ungefähr 23% der Biotransformation aus, und eine Rückumwandlung des reduzierten Metaboliten von Haloperidol in Haloperidol kann nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die Cytochrom P450-Enzyme CYP3A4 und CYP2D6 sind am Haloperidol-Metabolismus beteiligt. Die Hemmung oder Induktion von CYP3A4 oder die Hemmung von CYP2D6 kann den Haloperidol-Metabolismus beeinflussen. Eine Abnahme der CYP2D6-Enzymaktivität kann zu erhöhten Haloperidolkonzentrationen führen.
Beseitigung
Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Haloperidol beträgt durchschnittlich 24 Stunden (Mittelbereich 15 bis 37 Stunden) nach oraler Verabreichung. Die scheinbare Haloperidol-Clearance nach extravaskulärer Verabreichung liegt zwischen 0,9 und 1,5 l / h / kg und ist bei schlechten Metabolisierern von CYP2D6 verringert. Eine verringerte CYP2D6-Enzymaktivität kann zu erhöhten Konzentrationen von Haloperidol führen. Die Variabilität zwischen den Probanden (Variationskoeffizient%) in der Haloperidol-Clearance wurde in einer populationspharmakokinetischen Analyse bei Patienten mit Schizophrenie auf 44% geschätzt. Nach intravenöser Haloperidol-Verabreichung wurden 21% der Dosis im Kot und 33% im Urin eliminiert. Weniger als 3% der Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.
Linearität / Nichtlinearität
Bei Erwachsenen besteht eine lineare Beziehung zwischen der Haloperidol-Dosis und den Plasmakonzentrationen.
Spezielle Populationen
Ältere
Die Haloperidol-Plasmakonzentrationen bei älteren Patienten waren höher als bei jüngeren Erwachsenen, denen dieselbe Dosis verabreicht wurde. Ergebnisse kleiner klinischer Studien deuten auf eine geringere Clearance und eine längere Eliminationshalbwertszeit von Haloperidol bei älteren Patienten hin. Die Ergebnisse liegen innerhalb der beobachteten Variabilität in der Pharmakokinetik von Haloperidol. Bei älteren Patienten wird eine Dosisanpassung empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Haloperidol wurde nicht bewertet. Etwa ein Drittel einer Haloperidol-Dosis wird im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Metaboliten. Weniger als 3% des verabreichten Haloperidols werden unverändert im Urin eliminiert. Es wird nicht angenommen, dass Haloperidol-Metaboliten einen signifikanten Beitrag zu seiner Aktivität leisten, obwohl für den reduzierten Metaboliten von Haloperidol eine Rückumwandlung in Haloperidol nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Obwohl nicht erwartet wird, dass eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion die Haloperidol-Elimination in klinisch relevantem Ausmaß beeinflusst, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und insbesondere bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung aufgrund der langen Halbwertszeit von Haloperidol und seinem reduzierten Metaboliten Vorsicht geboten die Möglichkeit der Akkumulation.
Aufgrund des hohen Haloperidol-Verteilungsvolumens und seiner hohen Proteinbindung werden durch Dialyse nur sehr geringe Mengen entfernt.
Leberfunktionsstörung
Der Einfluss einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Haloperidol wurde nicht bewertet. Eine Leberfunktionsstörung kann jedoch signifikante Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Haloperidol haben, da es in der Leber weitgehend metabolisiert wird. Daher ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung eine Dosisanpassung und Vorsicht geboten.
Pädiatrische Bevölkerung
In pädiatrischen Studien wurden begrenzte Daten zur Plasmakonzentration ermittelt, darunter 78 Patienten mit verschiedenen Erkrankungen (Schizophrenie, psychotische Störung, Tourette-Syndrom, Autismus), die orale Haloperidol-Dosen bis zu maximal 30 mg / Tag erhielten. Diese Studien umfassten hauptsächlich Kinder und Jugendliche zwischen 2 und 17 Jahren. Die zu verschiedenen Zeitpunkten und nach verschiedenen Behandlungsdauern gemessenen Plasmakonzentrationen waren entweder nicht nachweisbar oder lagen im Bereich von maximal 44,3 ng / ml. Wie bei Erwachsenen wurde eine hohe Variabilität der Plasmakonzentrationen zwischen den Probanden beobachtet. Es gab einen Trend zu kürzeren Halbwertszeiten bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen.
In 2 Studien an Kindern, die eine Haloperidol-Behandlung für Tics und das Tourette-Syndrom erhielten, war eine positive Reaktion mit Plasmakonzentrationen von 1 bis 4 ng / ml verbunden
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehungen
Therapeutische Konzentrationen
Basierend auf veröffentlichten Daten aus mehreren klinischen Studien wird bei den meisten Patienten mit akuter oder chronischer Schizophrenie bei Plasmakonzentrationen von 1 bis 10 ng / ml ein therapeutisches Ansprechen erhalten. Eine Untergruppe von Patienten kann aufgrund einer hohen Variabilität zwischen den Probanden in der Pharmakokinetik von Haloperidol höhere Konzentrationen erfordern.
Bei Patienten mit Schizophrenie der ersten Episode kann ein therapeutisches Ansprechen in Konzentrationen von nur 0,6 bis 3,2 ng / ml erhalten werden, wie auf der Grundlage von Messungen von D geschätzt2 Rezeptorbelegung und Annahme, dass ein D2 Eine Rezeptorbelegung von 60 bis 80% ist am besten geeignet, um ein therapeutisches Ansprechen zu erhalten und extrapyramidale Symptome zu begrenzen. Im Durchschnitt würden Konzentrationen in diesem Bereich mit Dosen von 1 bis 4 mg täglich erhalten.
Aufgrund der hohen Variabilität zwischen den Probanden in der Pharmakokinetik von Haloperidol und der Beziehung zwischen Konzentration und Wirkung wird empfohlen, die individuelle Haloperidol-Dosis basierend auf der Reaktion des Patienten anzupassen, wobei Daten berücksichtigt werden, die auf eine Verzögerungszeit von 5 Tagen hinweisen, um die Hälfte des Maximums zu erreichen therapeutische Reaktion. Im Einzelfall kann eine Messung der Haloperidol-Blutkonzentrationen in Betracht gezogen werden.
Herz-Kreislauf-Effekte
Das Risiko einer QTc-Verlängerung steigt mit der Haloperidol-Dosis und mit Haloperidol-Plasmakonzentrationen.
Extrapyramidale Symptome
Extrapyramidale Symptome können im therapeutischen Bereich auftreten, obwohl die Häufigkeit normalerweise höher ist, wenn Dosen höhere als therapeutische Konzentrationen produzieren.
Nicht-klinische Daten zeigen keine besonderen Gefahren für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität und Genotoxizität bei wiederholter Gabe. Bei Nagetieren zeigte die Verabreichung von Haloperidol eine Abnahme der Fruchtbarkeit, eine begrenzte Teratogenität sowie embryotoxische Wirkungen.
In einer Kanzerogenitätsstudie an Haloperidol wurde bei weiblichen Mäusen ein dosisabhängiger Anstieg der Hypophysenadenome und der Brustdrüsenkarzinome beobachtet. Diese Tumoren können durch verlängerten Dopamin-D2-Antagonismus und Hyperprolaktinämie verursacht werden. Die Relevanz dieser Tumorbefunde bei Nagetieren für das menschliche Risiko ist unbekannt.
In mehreren veröffentlichten Studien wurde gezeigt, dass Haloperidol den Herz-HERG-Kanal blockiert in vitro In einer Reihe von. in vivo Studien, die intravenöse Verabreichung von Haloperidol in einigen Tiermodellen hat bei Dosen um 0,3 mg / kg eine signifikante QTc-Verlängerung verursacht, wodurch C erzeugt wirdmax Plasmaspiegel, die mindestens 7- bis 14-mal höher waren als die therapeutischen Plasmakonzentrationen von 1 bis 10 ng / ml, die bei der Mehrzahl der Patienten in klinischen Studien wirksam waren. Diese intravenösen Dosen, die QTc verlängerten, verursachten keine Arrhythmien. In einigen Tierstudien verursachten höhere intravenöse Haloperidol-Dosen von 1 mg / kg oder mehr eine QTc-Verlängerung und / oder ventrikuläre Arrhythmien bei Cmax Plasmaspiegel, die mindestens 38- bis 137-mal höher waren als die therapeutischen Plasmakonzentrationen, die bei der Mehrzahl der Patienten in klinischen Studien wirksam waren.
Keiner bekannt.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
